Мукополизахаридоза деца, 1,2,3 вид лечение, диагностика, симптоми

Обикновено те са ковалентно свързани с протеина на ядрото под формата на протеогликан мономери. Протеогликани са един от основните компоненти на извънклетъчната матрица.

Девет видове GAGs идентифицирани: на хепаран сулфат, дерматан сулфат, кератан сулфат, хондроитин-4 (6), сулфати и т.н. Сега е известно СМЕ десет основни типа ..

Гениите мутации, които потискат активността на специфични ензими проявяват различни фенотипове във връзка с натрупването на частично раздробени фрагменти. Определено съществува корелация между тъканта и се натрупва GAG гледка. Например, костна загуба в резултат на натрупването на кератан сулфат, дерматан сулфат, заедно с натрупване на кости засегнати вътрешни органи, и натрупването на хепаран сулфат - централната нервна система.

Началото на заболяването е маркиран на възраст от 1-7 години. За Интерпарламентарния съюз след клинични прояви характеризират с: забавяне на растежа и умствено развитие, gluhata, множествена дизостоза, съкращаване на врата, във формата на камбана или бъчвовиден гърдите, kyphoscoliosis, масивна череп с дълбоко, продълговато "bashmakoobraznym" турско седло "весло, подобни на" ребро съкращаването на тръбни кости , ставни контрактури, синдром на карпалния тунел област брутен "gargoloidnye" черти, макроцефалия, брахицефална, acrocephalous или квадратна форма на черепа, издадената предна купчини, хипер telorizm, широк нос мост, кратко нос с отворени ноздри напред, голяма отворена уста, хиперплазия на венците, макроглосия, дебели устни, роговицата помътняване, хепатоспленомегалия, херния на предната коремна стена, коронарно сърдечно заболяване, сърдечно заболяване, обструкция на дихателните пътища, glyukozaminoglikanuriya (100-200 мг / ден). Диагнозата се основава на комбинация от клинични прояви, характерни рентгенови данни, повишено общо GAG екскреция, биохимично охарактеризиране на състава, присъствието на метахроматична гранули в лимфоцити, за идентифициране на специфични тъкани в методи фиксиране екстра- и вътреклетъчния материал с интензивен метахроматична, разрешаване слаб PAS реакция и Судан черно оцветен след фиксация във формалин воден разтвор. Възможно да се определи активността на специфични ензими в кръвните левкоцити, култивирани кожни фибробласти, разработени пренатална диагностика използване околоплодна течност, хорион биопсия и култура на амнион клетки.

Всички MPS (с изключение на синдрома на Хънтър) модел на унаследяване на автозомно рецесивен, в MPS (тип II) - X-свързани рецесивни.

тип Мукополизахаридоза I (синдром на Hurler) - MPS версия на класиката с автозомно-рецесивно режим на наследяване.

В резултат на това -iduronidazy дефицит на разграждане лизозомна е прекъсната и има натрупване на дерматан сулфат и хепаран сулфат.

В същото време в хепатоцитите ганглий клетки на мозъка, автономна ганглии натрупаната ганглиозиди.

GAG натрупване в pial с последващо склероза покрива главната развива с възрастта комуникация хидроцефалия. Аортна, митрална клапани са деформирани по-малко поради отлагания GAG интерстициални вещество и стромални клетки, калцификация и васкуларизация. GAG отлагане в интимата на съдовете води до прекомерния collagenization и стесняване на лумена.

Клиничните прояви на изключително хетерогенна, което прави възможно да се идентифицират три клинични форми: синдром на Hurler, синдром Scheie, синдром на Hurler - Sheye. Последните две се случи с по-добра прогноза. участието на ЦНС може да отсъства. Счита като алелни ген статус.

тип II Мукополизахаридоза (синдром на Хънтър) Той разполага с Х-хромозомата рецесивно унаследяване. Намалена активност на L-iduronatsulfatazy. Генът е съпоставена с Xq27 - 28.

Тъканите са депозирани хепаран сулфат и дерматан. Клиничните признаци са по-слабо изразени, се появяват по-късно, продължителността на живота е по-голяма, отколкото, но промяна на сърцето и кръвоносните съдове идентичен с MPS I тип. Тя може да бъде тежка или лека форма.

Помътняване на роговицата е обикновено не се засича или само в прорез лампа.

Мукополизахаридоза тип III (синдром Sanfilippo) - генетично хетерогенни заболявания, състоящо се от четири възможности: Видове IIIA, III б, III IIId с автозомно-рецесивно режим на наследяване.

Етиологията: MPS III А - мутация на структурния ген на 5q32-q33.3 за лизозомна sulfamidazy, MPS IIIB - мутация на структурния ген на 17q21 за лизозомна -N-ацетилглюкозаминидаза, MPS IIIC - не мутация картирани на структурен ген лизозомни ацетил СоА -glyukozaminidazy- N-ацетилтрансфераза, MPS IIID - карти структурен ген мутация на 12ql4 за лизозомна N-ацетилглюкозамин-6-сулфатаза.

Доминиран от психични разстройства: деменция, агресивност. Соматични промени умерено или слабо изразени. Значително увеличение на черния дроб, далака, мезентериални лимфни възли, намалена мозъчна тегло поради атрофия на бяло и сиво вещество. В клетките на органи - GAG депозити.

Мукополизахаридоза видове IVA, IVB (Morquio синдром) То е автозомно-рецесивно режим на наследяване, генетичната хетерогенност на заболяването. MPS IVA - мутация на структурния ген за лизозомния N-ацетилгалактозамин-6-сулфатаза. Генът карти за 16q24. Тъканите са депозирани кератан сулфат и хондроитин сулфат. MPS IVB - мутация на структурния ген, съпоставена с 3r21 - 3pter за лизозомна D-галактозидаза. В тъканите, се забави кератан сулфат.

Клиничните прояви на видове IVA и IVB са сходни. Преобладаващо скелетна деформация на непропорционално spondiloepifizarnoy дисплазия с нисък ръст, валгус деформация на коляното, platispondiliey, зъбовиден хипоплазия, кифоза, hyperlordosis, сколиоза, лакътния отклонение на китката. Типични аплазия или тежка хипоплазия на ровове II шийните прешлени усложняващи atlantoaxial сублуксация и миелопатия на шийните гръбначния мозък. Причината за смъртта се дължи на миелопатия парализа, сърдечни дефекти.

Мукополизахаридоза тип V (синдром Scheie) В момента са включени в MPS, тип I.

Мукополизахаридоза тип VI (Марото синдром - Лами) То е автозомно-рецесивно модел на унаследяване. Намалена активност на лизозомни N-ацетил-галактозамин-4-сулфатаза (арилсулфатаза B) поради мутация на структурния ген съпоставена с 5q13 - Q14. В тъканите на натрупването на дерматан сулфат. Фенотипно подобен на MPS I като например, но не намалява интелигентност при деца. Маркирано помътняване на роговицата могат да бъдат придружени от значително намаляване на зрението, маркирани дизостоза мултиплекс, и така нататък. Г.

Мукополизахаридоза тип VII (синдром Слей) То е автозомно-рецесивно модел на унаследяване. Мутации в структурния ген за лизозомния -D-глюкуронидаза. Генът карти за 7q21.1 - q22. В тъканите има натрупване на хепаран сулфат, дерматан сулфат и хондроитин сулфат. Фенотипно подобен на MPS тип I, но за по-доброкачествен.