Пероксизомен разстройство

Тези ензими извършват същите функции като на разположение в митохондриите, с изключение на

че отсъстват в митохондриите ензимите метаболизиращи много дълговерижни мастни киселини (VLCFA), с 20-26 въглеродни атома. Ето защо разстройството на пероксизома проявява главно от повишени нива на VLCFA (с изключение Rizomelicheskaya хондродисплазия). Въпреки нива VLCFA може да помогне проведе скрининг за тези заболявания също изискват други анализи (например, фитанова нива в плазмата и пипеколинова pristanovoy киселинни нива плазмалоген на еритроцити).

Има 2 вида peroxysomal нарушения: пероксизомен образуване дефектен и дефектни един peroxysomal ензими. Адренолевкодистрофия Х-хромозома е най-често срещано нарушение пероксизом (честота 1/17 000 раждане), всички други автозомно рецесивно заболяване с обща скорост от около 1/50 000 раждания.

синдром Зелуегър (ЗС), неонатална адренолевкодистрофия и инфантилни болест на Refsum (IRD). Тези аномалии са трите прояви на текущо заболяване, от най-(ЗС) към най-(IRD) тежки. Причинителят генетичен дефект се среща в една от най-малко 11 гени, участващи в образуването или пероксизом протеини внос (РЕХ генна фамилия).

Проявите включват лицев дисморфизъм, малформации на ЦНС, демиелинизация, неонатални гърчове, хипотония, хепатомегалия, кистозна бъбреците, с къси крайници грапава кост (пунктирана хондродисплазия), катаракта, ретинопатия, слуха дефицит, психомоторно забавяне, и периферна невропатия. Диагнозата е чрез откриване на повишени нива в кръвта VLCFA, фитанова киселина, междинни холеви киселини и пипеколинова киселина. Експериментална лечение докозахексаенова киселина (DHA, която нива се понижават при пациенти с образуване разстройства пероксизомални) до известна степен окуражаващи.

Rizomelievaya точка кардиоваскуларни. Този дефект в биогенезата на пероксизоми се причинява от мутации REH7 ген и се характеризира с скелетни промени, включително midface хипоплазия, поразително кратки близки крайници, изпъкнали фронтални могили, малки ноздри, катаракта, ихтиоза. Гръбначен пукнатина също са често срещани. Диагнозата се основава на резултатите от рентгенови изследвания, увеличаване фитанова киселина и ниски нива на VLCFA нива на еритроцитите серум плазмалоген krovi- нормални. Ефективното лечение не съществува.

Х-свързана адренолевкодистрофия. Това заболяване е причинено от липсата на пероксизома мембрана преносител ALDP, кодиран от ген ABCD1.

Церебрална форма засяга 40% от пациентите. Началото на заболяването е между 4 и 8 години, и прогресирането на симптомите на дефицит на вниманието и с течение на времето води до сериозни поведенчески problemam- dementsii- влошаване на зрението, слуха и двигателната функция, което води до пълна инвалидност и смърт в рамките на 2-3 години след поставяне на диагнозата. Също така е описано по-меки тийнейджъри и възрастни екземпляри.

Около 45% от пациентите имат по-лека форма, наречена adrenomieloneyropatiey (ASM) - от началото на заболяването, на възраст от 20-40 години с прогресивно парапареза и нарушена сфинктер и сексуалната функция. Около една трета от тези пациенти имат и церебрални симптоми.

При пациенти с всяка форма на неуспех, може да развиете nadpochechnikov- около 15% имат болест на Адисон, без неврологични увреждания.

Диагнозата се потвърждава чрез изолиран височина VLCFA. Трансплантация на костен мозък или стволови клетки може да помогне в някои случаи да се стабилизира симптоми. надбъбречната стероид заместителна терапия е необходима за пациенти с бъбречна недостатъчност. Добавянето на съотношение 4: 1 смес от глицерол триолеат и глицерол trierukata (масло Lorenzo е) може да се нормализира плазмените нива на VLCFA и може да бъде полезно в някои случаи, но тя все още е в процес на изследване.

Видео: Доброкачествена позиционен световъртеж

Класически заболяване Refsum. Генетичен дефицит на един пероксизомен ензим - fitanoil-CoA хидроксилаза катализира метаболизъм фитанова киселина (обща компонент на растителна храна) - води до натрупване на фитанова киселина.

Клиничните прояви включват прогресивна периферна невропатия, поради ретинитис пигментоза зрителни нарушения, загуба на слуха, загуба на обоняние, кардиомиопатия, нарушения на проводимостта и ихтиоза. Началото обикновено е на възраст между 20 до 30 години между тях. Диагнозата потвърждава високо съдържание в кръвния серум фитанова киселина и намалява - pristanovoy киселина.

Лечение - диетични ограничение фитанова киселина (<10 мг/сут), которое может быть эффективным для предотвращения или задержки симптомов, если начать его до появления симптомов.