Принципи на лечението на алергични прояви. Потискане на гъбички патогени микози

Видео: как да се лекува гнойна инфекция у дома

Съдържание

Видео: как да се лекува гнойна инфекция у дома
Класификация на специфични противогъбични агенти

Класификация антимикотици произход и химична структура:
Класификация на противогъбично механизъм на действие:

Противогъбични агенти, които традиционно се разделят на:
- фунгистатично и фунгицидно;
- общо (системно) и местно действие;
- синтетични и Bioorganic proiskhozhdeniya- последният включва полиенови и nepolienovye антибиотици, получени от някои микроорганизми, повече актиномицети и гъби. Сред най-важните са синтетични антимикотични имидазоли и триазоли ( "азоли" - означава най-голямата група, съдържаща най-ефективните антимикотици обща и местна действие) алиламини, морфолини, тиокарбамати, антиметаболити и рядко група.

Основните принципи на антимикотици единици са химичната структура и механизъм на действие на селективността определяне противогъбичен ефект, който се оставя (с известна степен произволно) противогъбични специфично и неспецифично действие.

Специфични инструменти са основно тропизъм към гъбични клетки, в качеството на тяхната структура и обмяната на веществата. Въпреки, че в някои случаи те инхибират други микроорганизми (бактерии, протозойни), обаче, това не е определящ фактор при фармакодинамиката на лекарства и указания за употреба.

Сред тези изолирани специфични средства, които действат върху определена група от микроорганизми (напр. Е. с тесен противогъбично спектър) или на част от микозис патогени (широк спектър, който е по-ценно, тъй като позволява да я използва без идентифициране на типа на агент, ако е необходимо).

Специфични средства, подходящи за лечение на повърхностни и (или) дълбока микоза, което е особено важно, защото а именно възможността за системно прилагане на най-ефективните лекарства очертана нова ера противогъбична терапия, започвайки с въвеждането на 50-те години на практика гризеофулвин клинично.

Неспецифичните средства - могат да повлияят на структурата присъщи не само клетки от гъбички, но също така и бактерии, протозои и макроорганизма. Това определя един много широк спектър на действие, от друга страна - редица реакции на тъкани микроорганизми - минерали (., Например, стягащо, кератопластичен т.н.) или нежелана (досадно обща токсичност при резорбция).

Използването на неспецифични агенти е първият опит в най-старата лечение микоза, който се оставя да се постигнат добри резултати в лезии на кожата и лигавиците, обаче, не решава проблема за лечение на дълбоки, висцерални, септичен форми за недостатъчност или неефективността на системно приложение на веществата. Въпреки това, не-специфични агенти могат успешно да допълват специфичен противогъбична терапия, за да се подобри неговата ефективност (например, с различна точка на приложение, те често са "варено", се гъбичните клетки по-чувствителни към действието на специфични средства).

За неспецифични средства включват хетерогенен материал (синтетичен, физическо или друг произход.) - киселини, алдехиди, алкохоли, повърхностно активни вещества, метали и техните съединения, оцветители, феноли, халогени, означава отделя кислород и др отделна група на лекарства на базата на екстракти от растителен (най-малко - едно животно) суровината на лекарството, в общ ефект, който има противогъбична компонент действие.

Класификация на специфични противогъбични агенти

Съществуват различни класификации на специфични антимикотични средства. Тук е един от тях, който се приема като основа на техния произход и химична структура (V.Yu.Bala-посредник, 2004- в книгата: "фармакология." - M:... GEOTAR мед - S.522).

Класификация антимикотици произход и химична структура:

1. Антибиотици
- Полиен антибиотици амфотерицин В, нистатин, Levorinum
- Griseofulvin.

2. Синтетични средства
- Имидазолови производни: kvtokonazol (Nizoral), клотримазол (Kanesten), миконазол, еконазол (Cook)
- Триазоловите производни - флуконазол (Diflucan), itrakonaeol (Orungal)
- Производни на N-метилнафтален: тербинафин (Lamisil)
- Производни на ундециленова киселина: ундецинил, tsinkundan, mikoseptin
- Bisquaternary амониеви соли: dequalinium (Dekamin). Решението да се разпредели група противогъбични средства, като за основа на механизмите на техния инхибиторен ефект върху гъбички, въз основа на това редица класификации (VI Mamchur, VP Федотов и сътр., 2000-AY Сергеев, В. Сергеев 2003 и др.).

Класификация на противогъбично механизъм на действие:

Лекарства, които вредят на клетъчната стена и tsitomem-брани gribov- между тях:
1) Drugs, основната точка за прилагане на която е ергостерол - важен компонент на мембраната на гъбичките, до голяма степен определя "качеството" на това като бариера, по-специално пропускливост, функционирането на мембранни ензими (необходимите условия за запазване на клетъчната хомеостаза):
полиенови антибиотици (нистатин, levorin, амфотерицин В, Amphoglucaminum, mikogeptin, натамицин) директно взаимодействие с ергостерол образуват така наречената "мембранни пори" (клъстери), водещи до загуба на ниско молекулно тегло клетъчни метаболити ionov- бактерициден ефект на препарати преимуществено;
азоли, алиламини, тиокарбамати, морфолини - нарушават синтеза на ергостерол (с последващо образуване на дефекти мембрани гъби) чрез потискане на дейността на ензимите контролиращи синтеза на веществото в различни етапи.

В този случай, ензимите се инхибират:
- деметилаза ланостерол, което е типично азоли, включително: а) производни на имидазол (миконазол, кетоконазол, бифоназол, исоконазол, клотримазол, omokonazol, оксиконазол, сулконазол, сертаконазол, еконазол) - б) триазолови производни (флуконазол, итраконазол, вориконазол, terkonaeol, флутримазол);
- skvalenepoksidaza- точка на прилагане на новия алил (тербинафин, нафтифин), тиокарбамати (толнафтат, toltsiklat);
- делта-14-редуктаза, делта 7,8-izomeraea който определя механизма на действие на morpholinos (amororfin).

2) лекарства, които действат чрез инхибиране на ензими гъбички на - синтетаза izonitol-fosfotseramida че нарушава образуването на мембрана сфинголипид. Антибиотици, действащи на този принцип, се проучват (aureobazidin А galbonolidy, hafrefungin).

3) Препарати, които инхибират синтеза на клетъчната стена компоненти на гъбички (хитин, глюкан), като по този начин се счупи неговата структура (пространствена група дадени в клиничната практика накрая определено):
- полиоксини, nikkomitsiny ( `блокиращи хитин синтезата чрез потискане hitinsintetaey griba- активен ензим се инхибира от инхибитори на синтеза на ергостерол);
- ехинокандини, papulakandidy (образуване на почивка за отблясъци ПРЕМИНАВАТ гъбички Candida - чрез инактивиране глюкан синтетаза).

Агенти, които засягат вътреклетъчен метаболитни процеси гъбички (по един или друг начин - и други еукариоти):
1) Антиметаболити нарушават синтеза на нуклеинови киселини. Пример за това е флуктозин, се превръща в гъбични клетки, отидете Candida, 5-ftoruratsil- последния - като структурен аналог на урацил - включени в РНК от гъбички, което блокира протеиновата синтеза лекарство също инхибира образуването на ДНК чрез инхибиране на тимидилат синтетаза.

2) Състави инхибитори на протеиновия синтез в рибозом ниво (антибиотици-sordarin), както и чрез инхибиране izoleytsintrnksintetazy, амино киселина транспорт (tsispentatsin, azoksibatsillin).

3) лекарства, които инхибират възпроизвеждане на гъбички чрез спиране митоза, блокиране вътреклетъчни транспортни процеси, включващи микротубулни структури (гризеофулвин).

4) Лекарства чупене транспортни жизненоважни субстрати през клетъчната мембрана с инхибирането на метаболитни процеси (tsiklopiroksamin).

Не всички от следните групи лекарства са еднакво използва широко в клиничната практика, във връзка с които сме открили, че е необходимо да се спра само на средствата тествани достатъчно и вече са взели твърдо място в лечението на гъбични инфекции (в този раздел е най-честата им harakteristika- по-пълна информация относно схемите за , характеристики на заявлението, страничните ефекти и др - виж "Приложение" и частни раздели на отделни nozoformam микози) ..

Като се има предвид наличието на локални и системни форми на много antimi-печати, както и нови съобщения за появата на местни форми в препаратите, използвани преди това като система, както и обратното, ние описано etiotropic средства, не се прави разлика между тях на локални и системни.

Сред специфичен противогъбично oredotv значителна група съдържа противогъбични антибиотици (polionovye и nepolienovye).

Може да се отбележи, че въвеждането на практиката на противогъбични антибиотици е нов етап в борбата срещу гъбични заболявания. Първият от препарати за орално приложение (с 50-те XXcen) nepolienovy антибиотик гризеофулвин се прилагат терапия ги оставя да се получи в действителност благоприятни резултати в такива устойчиви в смисъл на лечение не винаги е по-рано могат да се лекуват болести като трихофития, favus, микози, причинени от червено trihofitonom.

По отношение на гризеофулвин, например, много е писано за възможните неговите усложнения, които естествено ограничава използването на този инструмент в клиничната практика. Беше подчертано, по-специално, че гризеофулвин нарушава порфирина обмяната на веществата, повишава чувствителността на кожата към светлина и др. В някои творби, цитирани "тревожна" информация за хепатотоксичност, тератогенно и канцерогенно действие на гризеофулвин.

Впоследствие редица ограничения се повдига и гризеофулвин се използва много широко, тъй Това все още се характеризира с висок терапевтичен ефект се понася добре с относително рядко развитие на усложнения. В контролирано лекарство се използва успешно при деца, възрастни хора и хора в напреднала възраст, пациенти с гъбични инфекции, както и наличието на различни заболявания от общ характер.

Особено ефективен гризеофулвин форте висока степен на дисперсия, която е обозначена с намалена доза, което прави относителния брой на противопоказания. Успешното тестване на гризеофулвин форте суспензия създаде възможност за пълно лечение на трихофития при малки деца, които не са в състояние да погълне лекарството в таблетки.

Лекарството се прилага в Trichophyton, Microsporum, favus, кел педис, онихомикоза. Установено е, че гризеофулвин също е ефективен при zoofilnymi trihofitii, ако се използва в ранните етапи на болестта. Така на кандида, актиномицети (и други гъбички, причиняващи системни микози), бактерии, вируси и Rickettsia лекарство няма ефект.

При лечение на дерматомикози резистентност гризеофулвин него развива рядко. Той абсорбира от стомашно-чревния тракт добре 4-5 часа са открити в кръвта на своята максимална концентрация. Натрупва в значителни количества в клетките, които кератин, отколкото се обяснява с терапевтичен ефект в кожата, косата, ноктите, заразени с гъби). Намаляването на концентрацията в кръвната плазма с 50% настъпва след около 20 часа. В тялото, повечето от лекарството се метаболизира (в черния дроб). Полученото съединение, и където немодифицирания гризеофулвин бъбреците и червата.

Полиен антибиотици - са една от водещите големите групи сред противогъбични средства. Са производители на различни видове са в aktinomitsetov- макролид лактонов пръстен структура и липофилни неподвижни гъвкави хидрофилни остатъци със съдържание на няколко спрегнати двойни връзки.

Сред множеството поливните (повече от 60) има някои практическо значение тетраен (нистатин, Ната-Мицин), хептан (levorin, амфотерицин В, mikogeptin, amfoglyuka-мин). Изолира се като ароматни средства - levorin и неароматен - нистатин (mikostatin, fungitsidin) metamfo-цин (Амфотерицин В Fungizone, AmBisome) mikogeptin.

Смята се, че въз основа на принципа на действие на полиени йонофори: антибиотични молекули при свързване на ергостерол от гъбички cytomembranes, формирани в него на йонни пропускащи пори (канали), чрез които изходите на клетъчните компоненти на цитоплазмата - калий, фосфатни йони, заедно с ниско молекулно тегло peptidov- това сериозно нарушена функция на мембранни ензими, като АТР-аза, което прави невъзможно да се коригира разработване гъбични клетки брутни промени в метаболизма, енергийни процеси и в крайна сметка води до клетъчна смърт. Ефектът от тази група на фунгицидни средства.

Нистатин - фунгицидно действа върху дрожди като гъбички от рода Candida на (съпротивлението към него се развива бавно и слабо). Ако продуктът е погълнат се понася добре и на практика не води до усложнения.

Нистатин се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт и действа GO локално - за гъби паразитиращи по храносмилателния канал. За съжаление, някои лекари предписват лекарството през устата и все още рутинно е, когато чревните форми на кандидоза и в абсолютно недостатъчни дози въз основа на препоръките на първия период на прием на инструмента.

Нистатин има пълен ефект при дневни дози най-малко 3-5-7 милиона ED- лечение 5-7-10-15 дни (възрастни). Липса на терапевтичен ефект обикновено не се свързва с стабилност и недостатъчни концентрации на антибиотик в болната тъкан, слаба разтворимост във вода.

Това означава, че най-добър ефект се наблюдава при контакт nistatina- използване във връзка с това е препоръчително да се възложи дермално за лечение на кожата кандидоза (където, поради лошо усвояване са високи концентрации в лезията), орално (със задържане на устната кухина) - с мукозна кандидоза лигавицата на устата, фаринкса, хранопровода, черва, под формата на супозитории (за тампони и т.н.) - в процес на външните гениталии (особено вагинално) при жени.

Трябва да се отбележи, че някои автори включват Нистатин само локално активен агент. В същото време, други данни, някои абсорбцията на лекарството в стомашно-чревния тракт е все още на разположение, въпреки че, например, в лезии на белия дроб и други системни форми за приемане дори високи дози от нистатин обикновено не дават правилните резултати. Само при много високи дози (6-10 милиона Ш) в кръвта, органи и пикочните концентрации могат да бъдат открити, понякога приближава терапевтичната (GT путка и др, В книгата:.. "Наръчник на клинична фармакология и фармакотерапия" под Ed. I.S.Chekmanaidr.- 1987).

бяха направени опити да се преодолее този недостатък, използването на разтворим натриева сол на нистатин - при лечението на кандидоза го от респираторния инхалация, обаче, при някои пациенти, и в този случай не е възможно да се постигне лечение. Въз основа на клинични и лабораторни изследвания (лозя) е показано, че натриевата сол на нистатин разтворим във вода може да се използва успешно в грануломи на лечение koktsidioidnoy. Същият сол е ефективен при лечението на белодробна аспергилоза (многократна инхалация на натриевата сол на нистатин). Въведение да проникне огнища натриева сол на нистатин в chromomycosis разглежда като обещаващ за лечение на микози.

Друго средство, практикувани в продължение на няколко години в лечението на кандидоза е Levorinum (разработен ЛИАН). Levorin по-устойчив от нистатин и по-удобен за използване. Не напълно да замени Нистатин, Levorinum може да даде по-пълна сила, особено при използване на специални форми на лекарството.

Най-честите дозирани форми като таблетки levorin (500 000 единици), както и обвити таблетки, разтворими в червата (като 30% от приложената доза се разрушава в киселата среда на стомаха). Когато получите раздел 3-4 дни Levorinum в по-голямата част от пациентите, дава добри резултати (отида с кандидоза GI) в периода от 10 до 15 дни.

Както нистатин, levorin няколко автори считат само като лекарство за локално действие редуцируем данни рано (I.S.Chek Ман, 1987), когато се прилага макар и слабо, но прониква в тъкани и телесни течности, създаване на максимална концентрация в кръвта чрез AF и показва там до 24ch- малко по-голяма концентрация по този начин открива в бъбрека и белия дроб (серумни терапевтични подходи, използващи ентерични таблетки в дневна доза 4-6 милиона Ш).

За лечението на кандидоза ( "млечница") устата, фаринкса, хранопровода, както и Candida тонзилит удобен levorin смучене таблетки (букални) - понася добре от възрастни и деца. Наблюдения детски клиники показват, че Levorinum много ефективен при лечението на кандидоза при малки деца, тя се понася добре и преждевременна. Особено подходящ за деца "изсъхнат спиране на levorin" успешно проведе в своите клинични проучвания. За предложен лечението на вагинит кандидозна базирани таблетки levorin, разширяващи се при омокряне (вагинално). Те също така се оказа удобно в медицинската практика.

Effektinoy е силно разтворима сол levorin (levorin натриев), използвани в аерозолна инхалация (за лечението на кандидоза белите дробове, лезии на горните дихателни пътища) за гаргари, душове, уретрални промивки, пикочния мехур, терапевтични клизми и т.н.

Сред най-мощните противогъбични средства от групата на антибиотици продължи да постави polnenovyh амфотерицин В. Въпреки появата на по-модерни антимикотици, това лекарство (с широк спектър на противогъбична активност) остава в готовност ефективни средства за лечение на тежки, генерализирано, системен, висцерална (включително прогресивно животозастрашаваща септична) форми на микоза. Въпреки това, използването му е значително ограничено поради тежка токсичност (което е по-високо, че не само други противогъбични антибиотици, но също така и в повечето други химиотерапевтични средства - особено по отношение на бъбреците, докато развитието на бъбречна недостатъчност).

Този продукт е предназначен GO За интравенозно приложение (инфузия в продължение на 4-5 часа) - по този начин изисква точно изчисляване на дозата (в зависимост от възрастта, телесното тегло). В GIT амфотерицин В едва абсорбира (бионаличност не надвишава 3% - дори и при поглъщане на големи дози - 3-7g - серумна концентрация не повече 0,3-1,9mg / л, което е по-нисък терапевтичен надежден - 2-3mg / л, vvedenii- постигне чрез интравенозна интрамускулно дава изразен дразнител).

Амфотерицин В се задържа в дългосрочен krovi- прониква в много органи и тъкани (но слабо с интактни менингите преминава през GEB- концентрация менингит в гръбначномозъчната течност се увеличава значително - до 0,1-0,5mg / л, при което вече може да покаже терапевтична действие). Лекарството се освобождава бавно в урината (5% на ден от приложената dozy- екскреция удължен до 7 дни, за което на изхода на 20-40% от дозата) В момента, амфотерицин В се прилага само в определени пациенти, ако тежка кандида, дълбока микоза ( хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза, бластомикоза, дълбоки генерализирани форми на Trichophyton и др.), когато други лекарства са неефективни.

Задължително наблюдение на клинични и лабораторни Контрол появата на токсични ефекти - отменен веднага. Амфотерицин В може да се прилага в плевралната кухина в засегнатите стави, кухините абсцеси, вътрекостни (с остеомиелит) и метода на аерозол. Трябва да се има слаб освобождаване на амфотерицин В от тялото (възможност натрупване и). Целесъобразно е да се използват дозирани форми mastnye amferitsina B (3% мехлем, суспензия, вагинални таблетки, прахове) - може да бъде под формата на фонофореза.

В момента, разработени и тествани липидни формулировки "mfoteritsina В (не предизвикват бъбречна дисфункция) - липозомен амфотерицин (AmBisome), ABLC и ABCD. Въпреки това, високата цена на лечение, липса на наличност на тези лекарства затрудняват тяхното широко използване (включително дълбока микоза).

Поради високата токсичност (нефротоксичност!) Опитите да замени по-малко токсични амфотерицин В Amphoglucaminum. Това полусинтетичен получаване на амфотерицин В за приемане през устата, отколкото е благоприятно (не се прилага i.v.) като се започне от антибиотик и по-добре се понася от пациентите.

Amphoglucaminum препоръчва при тежки форми на стомашно кандидоза, дълбока микоза (включително висцерална лезии).

По полиен противогъбично антибиотик отнася mikogeptin. Поглъщането частично абсорбира в kishechnike- екскретира в урината. Той се използва за дълбока микоза, аспергилоза, кандидоза.

Сравнително нов полиен антибиотици е натамицин (активната съставка на лекарства "Pimafutsin").

Като средства, отбелязани предимства: а) възможността за използване на местните форми (кожни форми, ентерично покрити таблетки, вагинални супозитории) при бременни и кърмещи жени, поради nevsasyvaemosti от кожата, лигавиците, както и от ZHKT- б) широк спектър на действие, съдържащ не само гъбички (Candida, дерматофити), но също pitirosporumy, Trichomonas, няколко други микроорганизми, във връзка с което лекарството е приемлив за използване със смесени инфекции.

Kulaga VV, Романенко IM, Afonin, SL, SM Kulaga

Споделяне в социалните мрежи:

сроден