Ангиотензин II рецепторни антагонисти при лечението на CVD при пациенти с диабет

Повечето големи международни рандомизирани клинични проучвания, изследващи ефикасността и безопасността на АРА при пациенти с различни сърдечно-съдови заболявания, като повечето от тях са включени пациенти с диабет.

ARA в превенцията и лечението на сърдечно-съдови заболявания (РКП)

Съдържание

Ara и хипертония
Ara и инфаркт на миокарда
Ara и сърдечна недостатъчност

ARA и хипертония

Един от първите проучвания да постави задачата да се оцени ефективността на ARA за лечение на хипертония и ЛКХ конюгат с него, е рандомизирано проучване LIFE двойно-сляпо (Лосартан интервенция за намаляване на крайната точка при хипертония). Критерии за включване на пациенти в изследването бяха лека хипертония и ЛКХ, експресирано в присъствието на допълнително поне един рисков фактор в т з включени пациенти с диабет тип 2 в сравнение терапия двата режима .. Лосартан 50-100 мг / ден (п = 4605 ) и атенолол 50-100 мг / ден (п = 4588). Продължителността на проследяване е 4,8 години.

Анализ крайни точки показват, че когато е абсолютно еднакво намаляване на SBP и DBP в двете групи пациенти на лосартан или сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност е 13% по-нисък (р < 0,021), риск фатального и нефатального инсульта — на 24,9 % ниже (р = 0,001), риск развития СД типа 2 — на 25 % ниже (р = 0,001) по сравнению с больными на атенололе. Отдельно была проанализирована группа больных с СД типа 2 (п = 1195), у которых назначение лозартана снижало риск внезапной смерти на 50 % больше, чем атенолол (р = 0,027). Достоверные различия в конечных точках, достигнутые на лозартане и атенололе при идентичном контроле АД в обеих группах, свидетельствует о том, что АРА обладают специфическим кардиопротективным свойством, не зависимым от его антигипертензивного эффекта.

За разлика от проучването LIFE, проучване ОБХВАТ (Проучване на познание и прогноза в Eldery), изследван ефекта на кандесартан в сравнение с конвенционална антихипертензивна терапия (диуретици, BB) на показатели на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност в рамките на 3.7 години не показват очевидните предимства на получаването на ARA група. Изключение е честотата на удар, което е значително по-ниска при 27.8% в групата на кандесартан (р = 0.04). Освен това, се наблюдава значително намаляване на честотата на диабет тип 2 с 20% в групата, третирана с кандезартан.

Проучване стойност (Валсартан Антихипертензивна дълготрайна употреба за оценка) е най-големият от завършени проучванията, изследващи ефикасността на валсартан АРА (в доза от 80-160 мг / ден), в сравнение с амлодипин AK (5-10 мг / ден) при пациенти с AG. Резултатите от това проучване са докладвани първо през юни 2004 г. в Париж на Международния конгрес по хипертония. Тя е включена повече от 15000 пациенти с хипертония, множество рискови фактори за васкуларни усложнения (DM, дислипидемия, непушачи) и / или присъствието на сърдечно-съдови заболявания (исхемична болест на сърцето, инфаркт на миокарда или инсулт). От всички рандомизирани пациенти, 31.6% (т. Е. За 4800.) Бяха пациенти със захарен диабет тип 2. Наблюдението продължило 4 два години и е завършена през 2003 г.

Резултатите от това изследване показват, няма значителна разлика в достигане на крайната точка на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност между две сравнителни групи в същото време честотата на постигане на целеното ниво е по-висока с амлодипин сравнение с валсартан: SBP < 140 мм рт. ст. достигалась у 64 и 58 % соответственно, ДАД < 90 мм рт. ст. — у 92 и 88 % соответственно. Суммарно 40 % больных на валсартане не достигли целевых значений АД. Кроме того, гипотензивный эффект развивался быстрее и был выражен сильнее в группе амлодипина, особенно в первые месяцы терапии. Позже различия в достигнутом уровне АД стирались.

Смята се, че категорията на хора с високо-рискови сърдечно-съдови усложнения и мигрирали скорост от началото на антихипертензивния ефект е от основно значение за прогнозиране на сърдечно-съдови резултати. Въпреки това, дългосрочен ефект на валсартан се показва, че пациенти, лекувани с този препарат, риска от диабет тип 2 е по-ниска от 23% в сравнение с тези на амлодипин. Поносимостта на валсартан е значително по-висока от тази на амлодипин.

Окуражаващи резултати при пациенти с диабет тип 2 са позволили наскоро да започне ново изследване - ABCD-2V (Подходящ Blood контрол на налягането в Diabetes - част 2 с валсартан), включително само пациенти с диабет тип 2 (215 мъже) с хипертония или без него. Целта на това изследване е да се проучи ефикасността на валсартан при пациенти с диабет тип 2, за профилактика на сърдечно-съдови усложнения и нефропатия. Кандидат проследяване на 5 години. В момента продължават изследванията.

Получаване на ARA групи с максимална продължителност на действие е телмисартан (Mikardis), чиято полуживот период е 24 часа. Това свойство позволява телмисартан за контролиране на кръвното налягане в рамките на един ден след еднократно приложение. В същото време, най-важното е, че телмисартан може да елиминира появата на кръвното налягане в ранните сутрешни часове, както е показано при сравнително проучване на телмисартан и амлодипин калциевите антагонисти. Сравнение на ефективността на двата продукта се извършва чрез използване на MMAD.

След 12 седмици на показатели за третиране на СБФП убедително демонстрира предимствата на телмисартан с амлодипин във всяка от периодите за мониторинг: ден, нощ, сутрин и последните 4 часа преди да вземе още една доза. Telmisartan (Mikardis) води до значително по-голямо понижение на диастолното кръвно налягане по време на нощните и ранните сутрешни часове, отколкото амлодипин. В същото време, е добре известно, че е сутрин връх кръвно налягане е най-опасното рисков фактор за остър коронарен синдром и мозъчно-съдови заболявания.

ARA и инфаркт на миокарда

Към днешна дата завършен 2 проучване изследва ефикасността на ARA при пациенти с остър миокарден инфаркт.

OPTIMAAL изследвания (Оптимално проучване при инфаркт на миокарда с антагонист на ангиотензин II лосартан) включват около 5500. Пациенти с остър миокарден инфаркт. Двойно-сляпо, пациенти са разделени на 2 групи: лосартан 50 мг / ден (еднократна доза) или каптоприл при доза от 50 мг три пъти на ден. Наблюдението продължава 2.7 години. До края на смъртността на наблюдение беше 18.2% в лосартан и 16.4% за каптоприл. заключение за ползите от АСЕ инхибитори преди ARA при лечение на остър инфаркт на миокарда е направена.

Като коментар бих искал да отбележа, че по наше мнение, не е съвсем коректно сравнение на продукти, които се различават по продължителност: каптоприл - едно лекарство с кратка продължителност и поради това по-ефективно контролира нивото на кръвното налягане и сърдечната gemodinamiku- лозартан - ежедневно лекарства действия в потребителския профил. Дозата на лозартан 50 мг / ден, след като може да бъде недостатъчен за толкова тежък пациенти. Може би ще е по-справедливо да се назначаването на 100 мг от лосартан при 2 часа? Възможно е, че тези различия могат да се дължат на резултатите от изследването.

VALIANT изследване (Валсартан в остър инфаркт на миокарда), напротив, показва висока ефективност на ARA валсартан (в доза от 160 мг два пъти на ден), равен АСЕ инхибитор каптоприл (50 мг 3 пъти дневно), за намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност , В него са включени повече от 14000 пациенти от 24 страни, включително и Русия. От тях 23% (3400 души) са били пациенти с диабет тип 2. Продължителността на проследяване е 1,5 години. И в двете групи е налице значително намаляване на смъртността след инфаркт с 19.9 и 19.5% (валсартан и каптоприл, съответно). При комбинирана терапия с валсартан и каптоприл смъртност е същата, както при монотерапия, но тази комбинация поносимостта е по-лошо от монотерапия с валсартан. Смята се, че високата ефективност на валсартан при това изследване е благодарение на своята адекватна доза.

ARA и сърдечна недостатъчност

В проучвания, изследващи ЗУБ ефективност при сърдечна недостатъчност, са получени като противоречиви резултати. По този начин, в проучването ELITE (оценка oflosartan в eldery), сравнява лосартан (50 мг / ден) и каптоприл (50 мг 3 пъти дневно) при пациенти със сърдечна недостатъчност (I клас NYHA) и фракция на изтласкване < 40%, суммарная смертность и частота госпитализаций была значимо ниже в группе лозартана, чем каптоприла — 9,4 % против 13,2 % соответственно. Однако последующее исследование ELITE II, включившее 3152 больных с аналогичной степенью сердечной недостаточности, не показало значимых различий смертности в обеих группах больных. Предполагают, что доза лозартана 50 мг/сут однократно недостаточна для оказания выраженного эффекта на сердечнососудистую смертность у больных с сердечной недостаточностью.

Изследването Val-HeFT (Валсартан сърдечна недостатъчност изследване) прибавяне на пълна терапевтична доза на валсартан лекарство (160 мг, 2 пъти на ден) към стандартната терапия на сърдечна недостатъчност (диуретици, BB, но без АСЕ) води до значително намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност 34% и също така за намаляване на симптомите на сърдечна недостатъчност, повишаване на фракцията на изтласкване.

Проучване CHARM (Кандесартан при сърдечна недостатъчност: оценка на намаляване на заболеваемостта и смъртността) показва, че дори при липса на лечение с кандесартан АСЕ инхибитор при доза от 32 мг / ден е в състояние да намали смъртността и сърдечни прояви на сърдечна недостатъчност (23% общо). Кандесартан се понася добре и може да се използва за лечение на сърдечна недостатъчност АСЕ непоносимост. Проучването включва 27% от пациентите с диабет тип 2 по време на проучването, беше показано, че в групата пациенти, лекувани с кандесартан, отбелязано намаляване риска от диабет от тип 2 с 22%.

По този начин, данните от рандомизирани клинични проучвания показват висока ефикасност и поносимост на различните форми на ARA групи при пациенти с хипертония, заболяване на коронарната артерия, остър инфаркт на миокарда, конгестивна сърдечна недостатъчност. Почти всички проучвания включват пациенти с диабет тип 2 (25-30%), поради това, всички резултати могат да се екстраполират към тях.

Дедов II, Shestakova MV

Споделяне в социалните мрежи:

сроден