Лечение на хипертония при пациенти с диабет. ангиотензин II рецепторни антагонисти

Видео: защита на органи при пациенти с хипертония: сартаните възможност. Полтава, MG (

Съдържание

Видео: защита на органи при пациенти с хипертония: сартаните възможност. Полтава, mg (
Хемодинамичните и сърдечни ефекти
бъбречни ефекти
неврохуморалните ефекти
метаболитни ефекти
странични ефекти
Противопоказания за използването на АРА

ARA е нова група от лекарства, които потискат активността на RAS в циркулиращата кръв и в тъканите. Те бяха въведени в клиничната практика преди около 10 години. За разлика от АСЕ инхибитори, тези лекарства блокират ензима не участва в образуването на AT II, и свързването на AT II с неговите рецептори тип 1.

Място АРА

Разликите между рецепторите най тип II 1 и 2 са разгледани подробно в Ch. 4. рецептори, медиатор на вазоконстрикцията, пролиферативна и съответно атерогенен ефект на AT II, АТ2 рецептор - напротив, съдоразширяващи, антипролиферативни и antiateroteinoe ефект на пептида.

Предимства ARA преди АСЕ инхибитор са по-пълна блокада действие на II, тъй като блокиране на АТ1-рецептора, произведено при II не може да упражни своите патологични ефекти върху прицелните органи дали чрез някои от ензима се формира: ако АСЕ активност, дължаща или химаза или катепсин G, тънкост, или всеки друг (може би все още неизвестен) ензим. Когато АТ1-рецепторната блокада възниква прекомерно натрупване AT II, при което започва да влияе на АТ2-рецептори, стимулиране на което води до вазодилататори и анти-атерогенни ефекти.

Според химичната структура на ARA могат да бъдат разделени в 4 групи.

Класификация на АТ1-рецепторни антагонисти

Чрез фармакокинетични свойства ARA разделени на активни лекарствени форми (валсартан, ирбесартан, телмисартан) и пролекарства (лозартан, кандесартан), които са активни метаболити след трансформация в pecheni- на липофилни и gidrofilnye- на лекарства с по-висок или по-нисък афинитет към АТ1-petseptoram.

Главната фармакологична характеристики АРА

Сартаните много важна характеристика е тяхната хидро / липофилност. Както в случая на АСЕ-инхибитори в липофилната лекарството,-свободен прониква целевата тъкан, по-ефективно блокира действието на местната AT II. Най-липофилни лекарства от ARA групата е телмисартан.

Главният път на елиминиране от тялото сартаните - метаболизъм в черния дроб (70-80%). Активният метаболит на лосартан, Exp-3174 има двойна екскреция път (през стомашно-чревния тракт, 50% и 50% на бъбреците). Телмисартан - само един от лекарствата от APA, който се метаболизира само в черния дроб и почти не се отделя чрез бъбреците, което го прави избор на лекарството при бъбречна патология.

Хемодинамичните и сърдечни ефекти

Sartai чрез блокиране на АТ1 рецептори в стените на съдовете, предотвратяване действието на вазоспастична AT II, като по този начин причинява вазодилатиращ ефект. При продължително блокиране на АТ1-рецептори е повишаване на концентрацията на най-II, която започва да влиза в контакт с АТ2 рецептори, стимулиране на което подобрява съдоразширяващо действие на сартаните.

Антихипертензивното действие на сартаните частично допълва от тяхната способност да блокират активността на пресинаптичните симпатикови неврони АТ1-рецептора. емисиите В резултат на блокадата на норепинефрин намалява и влиянието му върху постсинаптичните &алфа-1-AR съдовата стена. С този механизъм, свързан и отсъствието на тахикардия в отговор на вазодилатация, причинени от влиянието на ЗУБ.

ARA са лекарства, които са най-ефективни (в сравнение с други антихипертензивни агенти групи) намаляване на сърдечна хипертрофия и хипертрофия на съдовата стена. Този ефект се дължи не само на блокадата на АТ1 рецептора, но с стимулиращ ефект върху AT II АТ2 рецептори, активирането на който осигурява антипролиферативен ефект.

ARA не намалява сърдечния дебит. Многобройни рандомизирани проучвания показват висока ефективност на ARA е не само за лечение на високо кръвно налягане, но и други сърдечно-съдови усложнения, включително сърдечна недостатъчност.

бъбречни ефекти

APA бъбречни ефекти, подобни на тези на АСЕ инхибитори. АТ1-рецепторната блокада води до разширяване като лагер (аферент) и еферентните (еферентните) артериоли на гломерули, но Ефективна много по-голяма степен. Така бъбречния кръвоток почти не се променя, но значително намалява intraglomerular хидростатично налягане, което може да доведе до намаляване на GFR.

В клинични проучвания е показано, че ARA филтруване стабилизира бъбречната функция, да се намали степента на PU, индекс гломерулосклероза намаление с първични бъбречни заболявания и Нам, инхибиране на развитието на ESRD, удължаване на диализа период.

неврохуморалните ефекти

ARA блок АТ1-рецептори, намиращи се на пресинаптичните терминали на неврони, намалявайки по този начин отделянето на норадреналин и неговото влияние върху пост-синаптичните рецептори. По този начин, ARA са способни да редуцират активността на SNS, който има положителна стойност при лечението на пациенти с TS, което винаги е придружен от система хиперактивиране simpatoadrenalovoj.

метаболитни ефекти

Многобройни проучвания са показали, че APA като АСЕ инхибитор, метаболитно неутрален, т. Е. нежелани ефекти върху въглехидратния и липидния метаболизъм. Освен това, в редица проучвания са показали, че ARA ефективно намаляване на индекса ИН при пациенти с метаболитен синдром и хипертония, и може да доведе до понижаване на липидите ефект.

От всички лекарства от ARA групата най-силно изразен положителен ефект върху въглехидратния метаболизъм и индекс инсулинова резистентност се наблюдава в телмисартан лекарство (Mikardis). В сравнително проучване, телмисартан (Mikardis) и лосартан (Cozaar) доказа, че телмисартан, лозартан, но не значително намалява нивото на кръвната глюкоза на гладно, на гладно плазмения инсулин, НЬА1с и индекс на резистентност към инсулин. Смята се, че благоприятно метаболитен ефект на телмисартан е свързана със своята уникална собственост частично активират PPARy рецептори. Тези свойства на телмисартан правят прилагането му по-предпочитано при пациенти с метаболитен синдром или диабет.

Изключително окуражаващо е приключила рандомизирани проучвания, които, продължителната употреба на АРА при пациенти с хипертония, които не са имали нарушения на въглехидратния метаболизъм, е довело до значително намаляване на ЗД тип 2 де ново риск: проучването LIFE с лосартан, очарованието с кандесартан, стойността с валсартан. С други думи, на RAS блокадата от двете АСЕ-инхибитори и ARA, помага за предотвратяване на диабет 2, което също е доказателство за значителна роля в развитието на тази система Нарушение на въглехидратния метаболизъм тип.

странични ефекти

В момента лекарства от групата ARA отличава се по-добре поносим за продължителна употреба в сравнение с други класове антихипертензивни средства. Добрата поносимост и безопасност на тези лекарства са свързани не само от техните благоприятни метаболитни ефекти, но с по-ниска честота на странични ефекти, медиирани от блокиране на RAS. Честотата на нежеланите лекарствени реакции при лечението на АРА значително по-ниска, отколкото на лечението с АСЕ-инхибитори, въпреки приликата на механизми на действие.

Добре известно е, че в резултат на излагане на натрупване брадикинин ACE инхибитор, който на свой ред стимулира освобождаването на провъзпалителни субстанции (хистамин, вещество Р, неврокинин А и др.). Тези вещества предизвикват сухи непродуктивни кашлица рецептори дразнеща кашлица център. Действието на брадикинин и обясни относително висока честота на ангиоедем по време на лечение с АСЕ-инхибитори. За разлика от ACE инхибитор, използването на ARA не води до натрупване на брадикинин, тъй като тези лекарства не инхибират АСЕ или kininazu II. Ето защо, усложнения като кашлица и ангиоедем, при прилагането на АРА се появят не по-често в сравнение с плацебо.

Честотата на нежелани реакции на АСЕ инхибитори и ARA,%

Предимството на ARA на АСЕ инхибитори е също по-малко често развитие на хиперкалиемия над 5.5 ммол / л.

Възможността за влошаване на бъбречната функция филтруване и повишаване на серумния креатинин на повече от 30% от изходните стойности (особено при пациенти новообразувани терапия RAS блокери в етап CRF) е еднакво за двата АСЕ инхибитори и ARA. По-тежкият етап хронична бъбречна недостатъчност, по-голяма вероятността от значително увеличение в серумния креатинин. Със същата честота, двете групи лекарства могат да предизвикат бъбречна анемия, дължаща се на инхибиране на еритропоезата (това усложнение възниква не повече от 1% от пациентите) и предизвикват резистентност към лечението с еритропоетин.

Противопоказания за използването на АРА

Противопоказания за използването на тази група от лекарства са същите като за АСЕ инхибитори: двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единствен бъбрек, бременност и кърмене, хиперкалиемия > 6 ммол / л, увеличение на концентрацията на серумен креатинин от повече от 30% от базовата линия през седмица от лечението.

Опасността от бързо влошаване на бъбречната функция и хиперкалиемия увеличава с комбинираното използване на АСЕ инхибитори и НСПВС, калий-съхраняващи диуретици или препарати, съдържащи калий. Следователно, определянето на APA трябва да се преустанови НСПВС и допълнителни източници на калий.

Дедов II, Shestakova MV

Споделяне в социалните мрежи:

сроден