На ангиотензин II рецепторни антагонисти за лечение на бъбречно заболяване при диабет

Видео: тораземидът при лечението на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и артериална gipertenziey.Ageev FT, MD 2014

Съдържание

Видео: тораземидът при лечението на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и артериална gipertenziey.ageev ft, md 2014
Общи препоръки за пациенти с диабет, лекувани с ag at ii рецепторни антагонисти

Завършени проучвания, които изследват свойствата на АРА нефропротективния група значително по-малко от тези, които използват АСЕ-инхибитори, и това е разбираемо, тъй като ARA е все още много млад група лекарства. Поради факта, че АСЕ-инхибитори вече са твърдо установени в практиката на ендокринолози и нефролози като най-мощният nefroprotektory, предизвика интересен въпрос: Има ли същия ефект на нова група от лекарства, които блокират РАС на нивото на АТ1-рецептор, и това, този ефект в сравнение с ACEI?

ARA за превенция и лечение на бъбречни болести (РКП)

Всички проучвания за имоти бъбречни защита АРА завършиха до момента са свързани с оценката на тяхната ефективност, само когато НМА.

Няколко проучвания са били предназначени за определяне на способността на ЗАП се предотврати развитието на най-ранните етапи на НМА - Мау - под PU и хронична бъбречна недостатъчност. основни изпитване препарати са ирбесартан (IRMA-2 изследване), телмисартан (детайл), валсартан (Marval), кандесартан (CALM).

В плацебо-контролирано проучване IRMA-2 (Irbesartan хоспитализирани с диабет тип 2 и микроалбуминурия) се оценява в динамика Мау 590 пациенти с диабет тип 2 при лечение ирбесартан при доза от 150 или 300 мг / ден. След 2 години на наблюдение беше установено, че намалява с 39% по време на лечението ирбесартан, 150 мг / ден и 70% в сравнение с плацебо честота SP - 300 мг / ден.

Ефектът от ирбесартан при пациенти с диабет тип 2 и МСА (IRMA-2)

Освен това, ирбесартан лечение ще намали МСА с нормалните нива на отделяне на албумин в урината (< 30 мг/сут) у 24 % больных, получавших 150 мг/сут, и у 34% больных, получавших 300 мг/сут. При этом САД и ДАД снижались в равной степени в обеих группах. Таким образом, был подтвержден дозозависимый антипротеинурический эффект ирбесартана, независимый от его антигипертензивного эффекта.

Освен това, в това изследване, в една подгрупа от пациенти анализирахме скоростта на намаляване на GFR (в началото и след 2 години на лечение), както и динамиката на албуминурия след 1 месец. след спиране на лекарството. В проучването групи GFR спад се забави около 2 пъти. Отстраняването на лекарството доведе Мау 14% увеличение над изходното ниво в групата на плацебо, 11% - в групата, получаваща 150 мг от ирбесартан и остана под изходните стойности с 47% в групата, получаваща 300 мг ирбесартан. Наблюдава Този ефект, въпреки увеличаването на кръвното налягане в групи от ирбесартан до изходните стойности.

Тенденциите на отделяне на албумин в урината (IRMA-2)

Резултатите показват, че изразеното нефропротективния ефект на ирбесартан като представител на класа на АРА. В запазена antiproteinuric ефект дори след лекарството показва, че структурните промени в бъбреците на МСА етап могат да бъдат обратими при продължително излагане на високи дози терапевтичен ARA.

В сравнително изследване, пациенти Marval тип 2 DM (п = 332) в продължение на 6 месеца. препарат, получен от ARA групата валсартан (при доза от 80-160 мг / ден) или AK амлодипин (5-10 мг / ден). Когато напълно равен понижаване на кръвното налягане (SBP при 10-11 mm Hg. В., DBP при 7-8 mm Hg. V.) Валсартан значително намалява Мау ефективно (с 44% в сравнение с 8% за амлодипин). В същото време се връща към нормалното отделяне на албумин в урината на 30% от пациентите в групата на валсартан и само 14,5% за амлодипин. Така, изследването Marval отново демонстрира antiproteinuric ефект на лекарството от групата, APA, независимо от антихипертензивно действие.

Един от наскоро завършено - СТИЛНИ - показва, че механизмът на действие на лекарства нефропротективния от ARA групата е да се подобри ендотелната функция на бъбречните съдове. В това проучване пациенти с диабет тип 2 с микроалбуминурия (п = 96) се сравняват ефектите на лекарството от телмисартан група ARA (Mikardis) и инхибитор рамиприл АСЕ, промяната в бъбречната притока на кръв, бъбречно-съдова резистентност и отделяне на албумин в урината след 9 седмици на лечение, един или другото лекарство.

В двете групи на лечение са показали намаление на бъбречната съдова резистентност, увеличаване и намаляване на бъбречното plazmatoka mikroalubminurii, но в телмисартан група получаването на тези положителни промени са били значително по-силно изразено. Може би най-ефикасността на телмисартан в сравнение с рамиприл в това проучване, поради по-липофилни, съответно, най-доброто проникване на тъкани и по-пълно блокиране на RAS, увреждане на бъбречната ендотела.

За дълго време остава открит въпросът за това коя група от лекарства - АСЕ инхибитори или ангиотензин - имат предимства по отношение на nefroprotektsii при хора с диабет. През 2004 г. е завършено 5-спестяване международна рандомизирано проучване ПОДРОБНО (диабетици Изложени на телмисартан и еналаприл), където първият сравняване нефропротективния активност на получаване на телмисартан ARA група (при доза от 80 мг / ден) и лекарство от група АСЕ инхибитор еналаприл (в доза 20 мг / ден) при пациенти с диабет тип 2 с Мау или PU.

Това изследване е и първият, в който се извършва динамично оценката на прогресия на бъбречната патология въз основа на пряко измерване на GFR. Стойността на GFR спад след 5 години е подобен при двете групи на наблюдение: 17 мл / мин / 1.73 m2 в групата, третирана с телмисартан и 15 мл / мин / 1,73m- в групата, третирана с еналаприл. В същото темпът на спад в GFR и в двете групи за третата година на наблюдение падна до 2-3 мл / мин / година и остана така до края на проучването.

Динамика GFR DETAIL проучване

ПОДРОБНО резултати изследвания показват, че при пациенти с диабет тип 2 прилагане Нам телмисартан 80 мг / ден толкова ефективен, колкото nefroprotektsii АСЕ инхибитор еналаприл в доза от 20 мг / ден. Освен това поносимостта на телмисартан е по-висока от еналаприл: появят по-малко странични ефекти, в т часа и кашлица ... Освен това се наблюдава значително и сравнима в двете групи намаляване на сърдечно-съдовата смъртност.

Две проучвания (RENAAL и IDNT), определени сходни цели: да се оцени възможността за забавяне на развитието на хронична бъбречна недостатъчност с краен стадий и увеличаване на диализа период на живот при пациенти с диабет тип 2 CRF срещу препарати за третиране от групата на ARA - лосартан (100 мг / ден) и ирбесартан ( 300 мг / ден). И двете проучвания са плацебо-контролирани и продължило 3,4 (RENAAL) и 2.6 години (IDNT). Критерии за включване на пациентите в двете проучвания са сходни: пациенти с диабет тип 2 и първоначалната UE CRF (серумен креатинин от 1,5 до 3 мг%) не получават АСЕ инхибитор или ангиотензин.

Така, в двете проучвания демонстрира очевидно предимство целеви АТ1-рецепторни антагонисти при пациенти с диабет тип 2 вече на разположение CRF в сравнение със стандартен контрол на кръвното налягане, съдържащ не RAS блокери. Рискът от терминална бъбречна недостатъчност са намалели с 28 и 23% (RENAAL и IDNT съответно) и пациенти, следователно значително удължен период на живота преди диализа с диабет.

След завършване на ARA горните изследвания бяха намерени препарати първа линия на лечение на избор при пациенти Нам имат диабет тип 2, като АСЕ инхибитор лекарства остават първа линия на лечение на избор за Нам с диабет тип 1. Това решение се дължи на факта, че почти всички рандомизирани клинични проучвания за лечение на NAM използване на ARA са проведени само при пациенти с диабет тип 2 и не са провеждани при пациенти със захарен диабет тип 1. в контраст, бъбречна защитното действие на АСЕ-инхибитори се оценява предимно при пациенти с диабет тип 1 и само две изследвания (UKPDS и MICRO-HOPE) при пациенти с диабет тип 2.

Като се имат предвид подобни фармакодинамичните ефекти на АСЕ-инхибитори и ARA, особено по отношение на влиянието върху бъбречната тъкан и бъбречната хемодинамика, Комитета на експертите на All-руски научно дружество по кардиология във 2-та ревизия на руските насоките за превенция, диагностика и лечение на хипертония се счита, че е подходящо да препоръча на двете групи лекарства (АСЕ-инхибитори и ARA ) като препарати в първи избор линия за лечение на диабетна нефропатия с всеки тип диабет.

В момента, според световните етични стандарти, не е позволено да се проведе плацебо-контролирани или сравнителни проучвания при пациенти с DN, ако условията на протокола, те не трябва да получават RAS блокери. Индикация за блокери PAC е всяка стъпка Нам (етап Мау PU и CRF когато нивото на серумния креатинин не по-висока от 300 ммол / л). При по-висока серумния креатинин назначаването на RAS блокери е решен индивидуално със строг контрол на серумния креатинин и нивата на серумния За `.

Общи препоръки за пациенти с диабет, лекувани с AG AT II рецепторни антагонисти

• APA има нежелани ефекти върху въглехидратния и липидния метаболизъм, намалява IR периферните тъкани. Доказан превантивна роля АРА срещу диабет тип 2.
• ARA са лекарства, които имат способността да се намали максималната сърдечна хипертрофия (в сравнение с други антихипертензивни средства).
• ARA са лекарствата от първото серия избор (в допълнение към АСЕ-инхибитори) при лечението на DN на, тъй като те имат специфичен нефропротективния имот извън техния антихипертензивен ефект. Тези лекарства трябва да се предписват дори и с нормално ниво на кръвното налягане на всеки етап от нефропатия: UIA, PU и хронична бъбречна недостатъчност. • ARA терапия трябва да бъде под контрола на нивата на кръвното налягане, креатинин и серумния калий (особено в присъствието на CRF).
• На етапа на хронична бъбречна недостатъчност в развитието на хиперкалиемия > 6 ммол / л или повишаване на серумния креатинин > 30% от първоначалната терапия ARA трябва да се преустанови.
• ARA са противопоказани при наличието на двустранна стеноза на бъбречната артерия, бременност и кърмене.
• АРА имаме най-добрата поносимост в сравнение с АСЕ-инхибитори и други антихипертензивни лекарства.

Дедов II, Shestakova MV

Споделяне в социалните мрежи:

сроден