Метаболизъм на сърдечносъдови лекарства в клиничната фармакология

Много сърдечно-съдови лекарства за придобиването на дейността трябва да бъдат подложени на метаболизма. Така наречените пролекарства включват нитрати и повечето от АСЕ инхибитори (например, еналаприл се метаболизират в енаприлат). Метаболизмът на повечето лекарства води до увеличаване на неговата разтворимост във вода, която позволява лекарството се екскретира в урината. Първата фаза реакции резултатите в окисляване и редукция на молекули PM, което води до загуба на неговата активност.

Реакциите на втората фаза (конюгирането на глюкуронид, сулфат или ацетат) води до постигане на разтворимост във вода и екскреция. Най-интересните реакции първата фаза възникваха включващи CYP-ензими - семейство от молекули, отговорни за метаболизма на повечето антиаритмични лекарства. Генетичните варианти CYP-ензимите се откриват в 10% от европейците, което може да доведе до недостатъчен метаболизъм на тези лекарства, тяхното натрупване и токсичност. Един от CYP-ензимите инхибирани от компонент на сок от грейпфрут ефект, свързан с повишени блокери на калциевите канали бавно.

CYP-ензими имат общ и потенциално важно полиморфизъм. Някои от тях засяга метаболизма на сърдечносъдови лекарства. Сред най-важното - изменението на CYP2C9 ензим, който участва в метаболизма на варфарин. В него се определят двете най-често срещаните варианти - CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3. Около 20% от хората имат най-малко един от тях. Превоз на тези варианти на ензима се свързва с намалена необходимост от варфарин и е 1.5-2 пъти по-висок риск от кървене. Въпросът за това дали данните за влиянието на CYP2C9 генотип на кървене честота в клиничната практика изисква потенциалните клинични проучвания.

Ефект на първо преминаване - феномена на лекарствения метаболизъм при който концентрацията е значително намалена преди да достигне до системното кръвообращение (Фигура 1.). След перорално лекарство се абсорбира от храносмилателната система и влиза чернодробната система портал. Чернодробния метаболизъм на множество средства понякога се случва, до такава степен, че само малка част от активното лекарство излиза от органа и достига кръвообращението. Ето защо първото преминаване през черния дроб значително намалява бионаличността. Алтернативен да се разгледа в / във въведението, и сублингвално приложение, като се избягва ефект на първо преминаване през черния дроб за нитрати. Верапамил до голяма степен се метаболизира в черния дроб и е уязвима за първото преминаване. &бета блокери - също са податливи на метаболизъм експресира при първото преминаване през черния дроб, така атенолол доза на / в 10 пъти по-ниска, отколкото за орално приложение.

Висока концентрация на аспирин в системата на порталната на черния дроб, отколкото в системното кръвообращение (поради първичния метаболизъм) може да бъде важно по отношение на ефекта на тромбоцитната функция. Докато лекарството се абсорбира от стомашно-чревния тракт, повечето циркулиращите тромбоцити преминават кръвообращението на порталната и изложени на концентрациите на ацетилсалицилова киселина достатъчни за максимално блокиране на циклооксигеназа (СОХ). В същото време концентрацията на агент в системната циркулация, е значително по-ниска, може да има по-малко въздействие върху ендотелни СОХ.

Faiez Zannad, Pascal Буске и Лоран Monassier

Клинична фармакология на сърдечносъдови лекарства

Споделяне в социалните мрежи: