GuruHealthInfo.com

Генетични фактори, лекарствения метаболизъм и фармакогенетичен тестване



Видео: Фармакогенетично изследване в клиничната практика

пациенти отговор на същото лекарство може да варира значително и много практикуващи са го забелязали, но ясно разбиране на генетичните различия между пациенти осигурява само тестване Фармакогенетично.

Други експерти смятат, че променливостта на отговор на пациента към лекарства в 20-95% зависи именно от генетичните характеристики на организма (рецептор, ензимни системи и т.н.).

Фармакогенетично изследване разкрива тайната на лекар и генетика на пациента позволява незабавно да предпише лечение, напълно подходящ за него. Това се отнася както за избора на лекарства и техни комбинации, и избор на дозата.

Ключови фактори, които влияят на отговора на пациента към лекарствената терапия (с насоки FDA)

А. вътрешни фактори (генетични, физиологични)

1. Възраст.
2. генетично заболяване.
3. Телесното тегло.
4. Павел.
5. Полиморфизъм ензимни системи.
6. бъбречна функция.
7. раса, етническа принадлежност.
8. Ръст.
9. сърдечно-съдовата функция.
10. съпътстващи заболявания.
11. чернодробна функция.
12. Чувствителност рецептори.

Б. Външни фактори (начин на живот, социален статус):

1. климата.
2. Културни характеристики.
3. Пушенето.
4. образование.
5. Диета.
6. Социално-икономически статус.
7. стреса.
8. Използването на алкохол.
9. Езиковите бариери.

Въпреки фармакогенетика и когеномни са в най-ранна възраст, науката е дал лекари голям брой клинично полезна информация за тези явления, естеството на която преди е била загадка за медицината. Това знание ще даде възможност за прилагане на индивидуална терапия на наркотици и значително подобряване на резултатите.

Вариации на цитохром Р450 и влиянието му върху лекарствената терапия

Основната мястото на трансформация и депониране на лекарства е черният дроб. Генетичен полиморфизъм, което означава, че съществуването на различни генетични варианти са се оказали много чернодробните ензими, включително цитохром Р450 (CYP450). Това води до наличието на много различни фенотипове на пациенти, при които скоростта на метаболизма на лекарства варира от супербърз да infraslow.

Преобладаващите фенотипа на цитохром P450 сред етническите групи:

1. CYP2C9 на ензим:

• бавен метаболизъм: 0.4% азиатски, 1% от белите.
• Умерено метаболизма: 3,5% азиатски, афро-американците 13%, 33% бяло.
• Ултра-бърз метаболизъм: недостатъчно данни.

2. CYP2C19 Ензимът:

• бавен метаболизъм: 18-23% от азиатците, 1,2-5,3% афро-американка, 5.2% от белите.
• Умерено метаболизма: 30% азиатски, афро-американците 29%, 18% бяло.
• Ултра-бърз метаболизъм: недостатъчно данни.

3. CYP2D6 на ензим:

• бавен метаболизъм: 1,0-4,8% азиатски, 1,9-7,3% афро-американка, 7,10% White.
• Умерено метаболизма: 51% азиатски, афро-американците 30%, 1-2% White.
• Ултра-бърз метаболизъм: 0,9-21% азиатски, 4,9% афро-американка, 05,01% Бяла.

Клиничното значение на отклоненията в скоростта на метаболизма на наркотици

А. При определяне пролекарства (например, кодеин, който се превръща в активен метаболит морфин):
1. бавен метаболизъм: лошо ефикасност, висок риск от неуспех на лечението. Натрупването на пролекарството в тялото на пациента и повишен риск от свързани странични ефекти.
2. Ultra-бърз метаболизъм: висока ефикасност и относително бързо начало на действие.Б. Задачата на активното вещество да се трансформира в неактивни метаболити (например, омепразол, който се превръща в gidroksiomeprazol-5 сън):

1. бавен метаболизъм: добра ефикасност, натрупването на активното вещество и повишен риск от странични ефекти, свързани с него. Пациентите, които се нуждаят от сравнително ниска доза.
2. Ултра-бърз метаболизъм: по-слаба ефективност, висок риск от неуспех на лечението. Пациентите трябва да предписват големи дози.

Интересно е да се помисли за някои ензими, генетични тестове, които вече предлагат западни лаборатории. Например, американският тестови системи Фирма Companion Dx Референтен Lab (Хюстън, Тексас) да даде възможност за тестване на пациентите за генетични вариации в ензими Р450 2С9, 2С19 P450, P450 2D6 и др.

1. Цитохром CYP2C9.

Този ензим участва в метаболизма на много общи лекарства, включително глипизид (GLUCOTROL), толбутамид (Orinase), лосартан (Cozaar), фенитоин (Dilantin) и варфарин (Coumadin). На фенотипове на CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 - двете най-често срещаните варианти, които са свързани с намалена активност на ензима.

CYP2C9 - това е изключително важен катализатор метаболизъм на S-енантиомер на варфарин. Хората, които са бавни метаболизатори на CYP2C9, има нисък клирънс на S-варфарин. Клиничните изпитвания са показали, че тези пациенти трябва да се предписват по-ниски дози, за да се избегнат нежелани реакции като обилно кървене.

2. Цитохром CYP2C19.

Този ензим участва в метаболизма на инхибитори на протонната помпа, циталопрам (Celexa), диазепам (Валиум), имипрамин (Tofranil), както и много други лекарства. Днес той е известен на науката 16 вариации на CYP2C19, които са свързани с понижена, нормална или повишена активност на ензима. Генетичният анализ на CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 дава възможност за идентифициране на по-голямата част от бедните метаболизират CYP2C19. Изменението на CYP2C19 * 17 открити в ултрабързи метаболизатори, и това е по-често за шведите (18% от населението), Етиопия (18%) и китайски (4%).

Протон инхибитор помпа омепразол (Prilosec) детоксифициран, главно, CYP2C19 ензим до неактивен метаболит 5-gidroksiomeprazol. В бавни метаболизатори на CYP2C19 в назначаването на омепразол при нормални дози може да се постигне чрез концентрация на активното вещество, 5 (!) Пъти по-висока от нормалното. Те имат по-висока вероятност за ефикасността на лечението и по-голям риск от странични ефекти, отколкото в останалата част от населението.

Обратно, в ултрабързи метаболизатори концентрация на омепразол в кръвта може да бъде 40% по-ниска в сравнение с останалата част от населението, което често води до недостатъчна ефективност на лечението при определяне единични дози.

3. Цитохром CYP2D6.

Този ензим участва в метаболизма на около една четвърт от всички познати наркотици. Той вече е намерил 75 (!) Генетични вариации, които водят до различни промени в скоростта на метаболизма на тези лекарства. Представителите на бялата раса с бавен метаболизъм, най-често свързани варианти CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5 и CYP2D6 * 6, докато черната - CYP2D6 * 17.

Кодеин се превръща с помощта на CYP2D6 до активен метаболит морфин. Клинични проучвания показват, че CYP2D6 лоши метаболизатори реагират слабо на лечение кодеин (липсва или е недостатъчно ясно изразен аналгетичен ефект). В същото време, пациентите с ултра-бърз отговор на метаболизма на кодеин се развива бързо и напълно.

Нота Бене!

Трябва да се помни, че активността на ензимите, отговорни за метаболизма на лекарства, които могат да бъдат амплифицирани или отслабени по различни вътрешни и външни фактори, включително съпътстващи заболявания, едновременна употреба на други лекарства, употреба на алкохол, особено диета и други.

Позовавайки се на MedBe.ru сайта за администриране можете да си поръчате Фармакогенетично тест в Съединените щати.
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com