Нарушение на липидния метаболизъм

Съставът включва сфинголипид sfingozinamino-алкохол с 18 въглеродни остатъци, за които други компоненти са свързани чрез амино или хидроксилни групи. Производните на сфингозин включват церамиди, цереброзиди, сфингомиелин. Особено разпределението на отделните сфинголипиди, нивото на ензима блок определи различни клинични единици. Така че, sfingolipidozy с ЦНС могат да бъдат разделени на две групи:

• с първичен нарушение на миелин метаболизъм;
• с първичен нарушение на цереброзиди обмен. Характерна особеност на натрупването на основните видове сфинголипиди следва да се разглежда като неврологични симптоми, с изключение на болестта на Фабри, някои форми на болестта на Gaucher и Niemann - Избери. Има девет лица, които отразяват натрупването на определен сфинголипиден.

Общото за всички ганглиозид, като подгрупа сфинголипиди трябва да се счита, свързваща церамид чрез страна хексозни остатъци N-ацетилнеураминова (сиалова) киселина и количеството на неговите хексозни групи и групи варира. Gangliosidosis обикновено означен латинските букви където G - gangliozid- М, D, Т - брой на остатъци на сиалова киселина, съответно, с 1, 2, 3. Номерата във формулата означават броя на молекулите на хексоза: 1 - тетра-, 2 - три-, 3 - ди-хексоза. Всички видове gangliosidosis наследени автозомно-рецесивно.

GM1-gangliosidosis - дефицит на изоензими А, В и С, Р-галактозидаза с натрупване в тъканите M1 ганглиозид, asialoGM1 и gangiiozida-кератан сулфат. Генът карти за 3r21-r14.2. Когато пиша болест започва при раждането или малко след това и завършва с летален изход в първите 2 години от живота си. Хепатоспленомегалия и дълбоко развитие забавяне психомоторна комбинира с костни промени, груби лицеви характеристики, типични за MPC, гингивална хипертрофия, макроглосия, вакуолизация кръвни лимфоцити. Грубо: разширяване на вентрикулите и мозъчна атрофия. Микроскопски: натрупване и PAS-позитивни материал sudanofilnogo (ганглиозиди) в невроните и последващото им смърт, глиоза. В черния дроб, далака, лимфните възли, тимуса, костен мозък, бъбрек - изобилие на пенести клетки.

В тип II изоензими намалена активност и С Р-галактозидаза. Заболяването започва през 6-12 месеца, фаталност настъпва на възраст от 3-10 години. Клиничната картина е доминирана от атаксия, психомоторно забавяне, слепота. Соматични симптоми са почти отсъства. Морфологични изменения, подобни на тези от тип I, различна честота на лезии на неврони на малкия мозък, по-малко натрупване на пенести клетки във вътрешните органи.

GM2-gangliosidosis Тя съдържа най-малко седем форми. Такава колектор е свързан с мутации в различни локуси на гени, които регулират активността на хексозаминидаза А и Б.

• Тип I (Теа заболяване - Sachs) - см., "Заболявания на централната нервна система." Генът карти за 15q23-q24.
• Тип II (болест Sandhofa) Това причинява пълно инхибиране на активността на хексозаминидаза А и Б. Генът съпоставена с 5q13. Надолу по веригата и в близост до клиничните прояви Тей - Sachs, освен това, има увеличение на черния дроб, далака, бъбреците. В нервна тъкан депозиран GM2 ганглиозид и asialovy аналог, както в тип I. фагоцитите на мононуклеарни на черния дроб, далака, lmfouzlov, белия дроб, nephrothelial натрупва неутрален гликолипид - globoside.
• Тип III CM2-gangliosidosis (Непълнолетни gangliosidosis) започва през 2-5 години, смъртта настъпва преди навършване на 15 години. Клинично подобен на тип I, биохимично, частично намаляване ativnost хексозаминидаза А, натрупване на ганглиозид ограничава нервна тъкан.
• Видове IV-VII GM2 gangliosidosis Той е изключително рядко, са описани при деца и възрастни.

GM3-gangliosidosis galaktozaminotransferazy ензим блокада, причинена. Децата са болни по рождение и умират в първите месеци от живота. голямо количество ганглиозид натрупва в нервната тъкан и вътрешните органи.

Niemann-Pick заболяване (сфингомиелин-холестерол липидоза) То е автозомно-рецесивно модел на унаследяване. Тя включва група от заболявания с хепатоспленомегалия и натрупване на сфингомиелин, ганглиозид и холестерол в мозъка, ганглийни клетки, макрофаги, вътрешните органи. От петте клинични форми на заболяването (А, В, С, D, Е) е настроен на ензим видове дефект А и В, където намалени сфингомиелиназа активност. Генът карти за 11r15.4- 15.1. Когато стил с нарушена холестерол естерификация. За тип III и IV на първичния Биохимичният дефект не е инсталиран. Един ген е съпоставена с 18q11, а другият - на 14q24.3.

• Тип А - остро неонатална невронопатична форма. Започва в ранна детска възраст 6 месеца показват хепатоспленомегалия, подути лимфни възли, кожата се характеристика кафяво-жълт цвят, 50% от пациентите в фундуса в региона на макулата ясно черешово червено петно ​​(Симптом "череша яма"), прогресивна деменция, загуби мотилитет , Смъртта настъпва на 3-4th години от живота.
• Тип B - инфантилен начин на алелни варианти на участие тип А. CNS отсъства.
• Тип C - невропатична младежката форма. Хронична разбира се, с мозъчно увреждане. Visceral лезии са подобни на тези, когато тип.
• Видове D и Е са клинично подобни. За разлика от симптомите на първия тип на 1-6-ти години от живота, смъртта настъпва в юношеска възраст.

При всички форми на вътрешните органи е депозиран голямо количество сфингомиелин и други липиди, което дава характеристика жълт цвят на лимфните възли и черния дроб. В далака на светъл фон са отчетливо различни червено-жълти фоликули. Маркирано церебрална атрофия (с изключение на тип В). Микроскопски: в органи с високо съдържание на моноядрени фагоцити големи пенести клетки, цитоплазмата от които е изпълнен с много капчици, които неоцветени екземпляри изглежда като "черничеви". Тези клетки с една, понякога няколко ядра. Хематоксилин и еозин оцветени в цитоплазмата различни нюанси от сиво до кафяво-жълт, в зависимост от съдържанието ceroid кафяв пигмент (липофусцин).

Мозъкът се запечатва, неврони подути с бледо вакуолен цитоплазма, кора разрушени значително демиелинизация на бялото вещество с глиоза и натрупването на липиди. Пенести клетки са намерени в обвивка на Пия, пространствата на Virchow - Robin, хороидалния сплит.

Sulfatidny липидоза (монохроматичен левкодистрофия) - см., "Заболявания на централната нервна система."

Болест на Фабри (trigeksoziltseramidny липидоза) Той разполага с Х-хромозомата рецесивно унаследяване. Поради дефицитни лизозомна -galakgozidazy ген, който преобразува до Xq22.

Галактозидаза А дефицит води до отлагането на гликосфинголипиди главно в стените на малките кръвоносни съдове на почти всички органи, както и в роговицата епител, бъбречни гломерули и nephrothelial, кардиомиоцити, неврони, автономна ганглии. натрупване на липиди в резултатите от съдовия ендотел в появата на пенести клетки, където типично заострена лумен едновременно увеличава засегнати ектазия съдове. За ин виво диагностика се използва широко кожни биопсии. В поляризация микроскопия разкри депозити в тъкани кристални гликофосфолипида, имащи формата на "малтийски кръст".

Тя започва в детството и прогресира бавно. Ранните прояви включват повтарящи се пристъпи на силна болка в крайниците, парестезия, дифузни съдови лезии на кожата, gipogidroz. Увеличава бъбречна и сърдечна недостатъчност, мозъчно-съдови инциденти са възможни.

Болест на Гоше (glyukoziltseramidny липидоза - видове I, II и III) То е автозомно-рецесивно модел на унаследяване. Мутант ген съпоставена с 1q21.

Метаболитни нарушения и натрупване в тялото на глюкозилцерамид (глюкоцереброзида) поради намаляване или отсъствие -D-глюкоцереброзидаза активност в клетки от мезенхимен произход.

Натрупването на глюкоцереброзид в хистиоцити им дава характерен вид (Гоше клетки). Този голям диаметър клетка от 20 до 100 микрона, с ексцентрично разположен ядрото и цитоплазмата nezhnofibrillyarnoy като формата "смачкана хартия" или "смачкан коприна". Клетките слабо оцветени с Судан III, дават силен PAS-реакция. Често се наблюдава фагоцитоза на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки, по-малко. Гоше клетки се натрупват в големи количества като далак, лимфни възли, тимус, черен дроб, костен мозък, стени и адвентицията съдове вътрешни органи, пространства Virchow - Robin. неврони в мозъка не съдържат анормален липиден, в същото време непрекъснато наблюдава свиване и смърт на неврони, глиоза и neuronophagia. "Goshepodobnye" клетки са открити в 30% от пациентите с хронична миелоидна левкемия, което е свързано с разлагаща фагоцитоза на левкемични клетки.

Видео: Анализ на тестостерон, кортизол и затлъстяването

Надолу по веригата са три клинични форми. Възрастни или хронична невронопатична форма (тип I) е 80% от всички случаи и като Тей - Sachs заболяване и Niemann -Pick разпределени главно в ашкенази евреи. Заболяването започва в детството с спленомегалия с хиперспленизъм и панцитопения, хепатомегалия, остеопороза, патологични фрактури. В случай на късно за началото на един дълъг период от време. Неврологични симптоми отсъстват, но хистологично в периваскуларни пространства на Virchow - Robin намерено Гоше клетки.

Инфантилен или остра невронопатична форма (тип II) е 15% и е остра, което води до смъртта на 2-годишен живот. Доминиран от неврологични симптоми: разгъватели твърдост, мускулна хипертонични, кривогледство. В мозъка - неврон смъртта, реактивна глиоза перисъдово натрупване на клетки на Гоше. Черният дроб и далака са разширения. Последното може да отнеме до 2/3 от коремната кухина.

Ювенилен или субакутен невронопатична форма (тип III) - се открива предимно при индивиди от Швеция. Хепатоспленомегалия се появява на първата година от живота, психични разстройства се появяват на възраст от 4-8 години. Средната продължителност на живота от 15 години.

Farber заболяване (lipogranulematoz) То е автозомно-рецесивно модел на унаследяване. Джийн не е свързан. Липса на лизозомна кисела tseramidazy придружава от натрупване на церамид и други ганглиозиди на кожата, лимфните възли, на централната нервна система, вътрешните органи.

Клиничните прояви: психическа и физическа изостаналост, груби слаб глас, валежите поставя подкожно и околоставните възли, хепатоспленомегалия, възел разширяване лимфата, сърдечна недостатъчност и белодробен. Натрупване на церамид и ганглиозиди и тъкани за разлика от други липидоза не само води до появата на пенести клетки, но също така и за развитието на реактивна грануломатозен процес в присъствието на грануломи лимфоцити, макрофаги, многоядрени гигантски клетки и изход в фиброза. Гранулом постоянно локализирани в кожата около ставите, гърлото, сърдечните клапи, плеврата. Пенести клетки, PAS-позитивни, съдържат комплексни липиди.

Wolman заболяване (генерализирана ксантоматоза) То е автозомно-рецесивно модел на унаследяване. Метаболитният недостатък - липса или намаляване на активността на ензима във всички тъкани и клетки, различни от еритроцити с натрупването на триглицериди и холестерол естери гликолипиди. Натрупващи липиди в лизозомите на клетки дават пенесто вид. липидно отлагане се придружава от разширяването на черния дроб, далак, лимфни възли. Характерен цвят на черен дроб, далак, лимфни възли, жълтеникави бразди на чревната лигавица.

Патогномонична загуба на мазнини в областта на некрози надбъбречната големи количества калциеви соли, които могат да позволят ин виво диагностика рентгенографски. Болест започва в първите месеци от живота, смъртта идва на 6-ия месец от живота. Клиничните прояви са много подобни на тези при болестта на Niemann - Pick.

натрупване на холестерол естери заболяванията - когато алелна форма активност липаза Wolman заболяване киселина частично запазена. Основните промени - хепатомегалия, фиброза на черния дроб, портална хипертония, атеросклероза. В костния мозък и чревната лигавица може да възникне пенести клетки.