Лизозомни заболявания при децата

Това се отнася преди всичко за болестта на Гоше, Ниман - Пик, Wolman, редица мукополизахаридоза, oligosaharidozov, метахроматна левкодистрофия, болест Farber е, Фабри, gangliosidosis тип I.

болест на Гоше. Има хепатомегалия. Хистологично определя Гоше клетки, които са уголемени Купферови клетки с ексцентрично разположен ядрото и цитоплазмата характеристика като формата "смачкана хартия тъкан." В подреждането на групи от клетките на Гоше в чернодробните лоб и портални пространства могат да бъдат отбелязани фиброза. Може развият цироза.

Болест на Ниман - Pick. С участие в патологичния процес на черния дроб го, се увеличава, бледо. Под микроскоп: лобули структура не е счупена, фиброза не е типично. Клетки на Купфер увеличили, пяната са вакуоли, цитоплазма. Подобни промени се наблюдават в хепатоцитите. В клетки, натрупването на ceroid, холестерол и фосфолипиди. Електронната микроскопия показва, характеристика миелин фигура състои от концентрични или паралелни osmiophilic плочи. В клиничната изпълнение заболяване сфингомиелиназа активност с нормална морфологичен вид може да се наблюдава в черния дроб и левкоцити, като неонатален хепатит.

Wolman заболяване. Черният дроб се увеличава, боядисани в жълто. Хистологично стеатоза случва с наличието на голям брой пенести клетки, които са хепатоцити, Купферови клетки, съдържащи високи количества холестерол и липиди. Холестеролът е най-добре се вижда от изследване на участъци от чернодробната тъкан замразени поляризирана светлина.

Мукополизахаридоза. Чернодробно увреждане, причинено от натрупване в клетките и междуклетъчното вещество и киселинни гликозаминогликани едновременно ганглиозиди. Има хепатомегалия. Хистологично проявява вакуолация на хепатоцити и клетки на Купфер и в по-малка степен, на жлъчния канал епител. Може евентуално да се развива чернодробна фиброза.

Mucolipidosis. Черният дроб се увеличава, боядисани в жълто. Хистологично стеатоза случва с наличието на голям брой пенести клетки, които са хепатоцити, Купферови клетки, съдържащи високи количества холестерол и липиди. Холестеролът е най-добре се вижда от изследване на участъци от чернодробната тъкан замразени поляризирана светлина.

Oligosaharidozy. Черният дроб участва в процеса на всички форми на заболяването. Има хепатомегалия с вакуолизация на цитоплазмата на хепатоцитите и Купфер клетки. Вакуоли са с различни размери, могат да бъдат събрани в един доста голям. Вакуолация може да възникне и в ендотелните клетки и жлъчните пътища епител.

Метахроматна левкодистрофия. Макрофагите в портала пътища чернодробните определят метахроматична гранули, и те могат да бъдат открити в Купферови клетки и фибробласти. Жлъчния мехур може да се определи папиларни израстъци лигавица на присъствието на пенести клетки в субепителната зона.

болест Farber му. Има хепатомегалия. Натрупването на цера и ганглиозиди случва в хепатоцитите с вакуолизация на цитоплазмата, при което те придобиват вид пенеста. В допълнение, той се развива реактивна грануломатозен процес с резултатите от фиброза. Lipogranulemy разпръснати чернодробна тъкан, състоящ се от лимфоцити, макрофаги, многоядрени гигантски клетки.

болест на Фабри. Както и в други органи, натрупване на черния дроб globotriaosiltseramida се извършва главно в съдовите ендотелни клетки.

Gangliosidosis. В форми на заболяването, включващи чернодробна настъпва хепатомегалия. Светлинна микроскопия е маркиран вакуолизация на цитоплазмата на хепатоцитите и клетки на Купфер, което им дава пенлива вид. Електронна микроскопия разширения прозрачни определени лизозоми, които съдържат гранулиран материал меша.

заболявания съхранение лизозомни

Лизозомни ензими разграждат макромолекули или самата клетка (например, когато се рециклира структурни клетъчни компоненти), или включват отвън. Наследствени дефекти или недостатъци на лизозомни ензими (лизозомна или други компоненти) може да доведе до натрупване на не-влошени метаболити. Чрез наличието на множество специфични заболявания недостатъци съхранение обикновено са групирани според натрупания биохимично метаболит.

Подгрупи включват:

• мукополизахаридоза,
• sfingolipidoz (липидози)
• Mucolipidosis.

Това е най-важният и мукополизахаридоза sfingolipidoz. Тип 2 гликоген заболяване съхранение е разстройство на съхранение на лизозоми, но повечето от гликоген - не.

Тъй ретикулоендотелната клетки (например, далак) богати лизозомите, ретикулоендотелната тъкан повредени от някои заболявания съхранение лизозомна, но обикновено тъкан богатият субстрат страдат vsego.Takim силен начин, мозъка, която е богата на ганглиозиди, особено страдащи от gangliosidosis, като има предвид, мукополизахаридоза се отразява много тъкани, тъй като мукополизахариди, присъстващи в тялото.

Мукополизахаридоза (MPS). Мукополизахаридоза - наследствена липса на ензими, участващи в разрушаването на гликозаминогликани. Гликозаминогликани (известен преди като мукополизахариди) са конвенционални и полизахариди клетъчната повърхност и екстрацелуларни матриксни структури. Недостатъчност на ензима, предотвратяване на разрушаването на гликозаминогликан, защото натрупването на гликозаминогликановите фрагменти в лизозомите и да причини големи промени в костната, меките тъкани и централната нервна система. Наследяването обикновено е автозомно-рецесивно (с изключение на мукополизахаридоза тип II).

Възраст, клинични прояви и тежестта варират в зависимост от вида.
Общи прояви включват груби черти, забавят развитието на нервите и регресия, ставни контрактури, органомегалия, груби косми, прогресивна дихателна недостатъчност, сърдечни малформации, скелетни изменения и сублуксация на шийните прешлени.

Диагнозата се препоръчва от медицинската история, физически преглед на данните, костни аномалии (например, множествена дизостоза), са открити по време на изследването на скелета и повишени общо и фракционирани гликозаминогликани. Диагнозата се потвърждава чрез ензимен анализ в културата на фибробласти (пренатално) или периферните левкоцити (след раждането). Допълнително изпитване се провежда за контрол на орган-специфични промени (например, ехокардиография клапан дефекти, аудиометрия за откриване на промени в ушите).

Лечение на мукополизахаридоза тип I (Hurler заболяване) се състои в запълването на ензим -L-iduronidazy, които ефективно спира прогресията и възстановява всички не-ЦНС усложнения на заболяването. Трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCs) също се оказа ефективна в началото на изследванията, но неефективни при заболяване на ЦНС.

Sfingolipidoz. Сфинголипиди - нормални липидни компоненти на клетъчни мембрани, се натрупва в лизозомите и причиняват големи промени в неврони, кости и други промени, когато ензим дефект предотвратява тяхното унищожаване. Въпреки че честотата е ниска, някои форми на носеща честота е висока. Болестта на Гоше е най-честата fingolipidozom.

болест на Гоше

болест на Гоше е sfingolipidozom, развитие в резултат на дефицит глюкоцереброзидаза, което води до натрупване на глюкоцереброзид и сродни съединения. Симптоми и признаци варират ottipa.

Тип I (neneyropatichesky) е най-често (90% от всички пациенти). Остатъчна ензимна активност е максимална. Ашкеназите са най risku- 1/12 са носители. Възраст на настъпване на болестта варира от 2 години до края на живота на възрастните. Симптомите включват хепатоспленомегалия, костно заболяване, забавяне на растежа, закъснял пубертет, синини и pinguecula. Нос кървене и синини резултат тромбоцитопения са общи прояви. Рентгенография показва характерните краищата на дългите кости (kolboobraznaya ерленмайерова деформация) и кортикална изтъняване.

Тип II (остра невропатична). Началото на заболяването с периода на зародиш.

Тип III (субакутен невропатична) на заболеваемост, ензимна активност, и клиничната тежест разположен между типове I и II. Тази болест се среща във всеки един момент по време на детството. Клиничните прояви зависят от подтип и включват прогресивна деменция и атаксия (Ша).

диагностика

• Определяне на ензимна активност.

Диагнозата се основава на анализ на левкоцитите ензими. Превозвачите разпознаят вида чрез анализ на мутации. Въпреки биопсия не е необходимо Гоше клетки - липидни пълни макрофаги в черния дроб, далака или костен мозък, са под формата на тънка хартия смачкан - са диагностични.

лечение

• В типове I и III: попълване ензим или рекомбинантен плацентата глюкоцереброзидаза.
• Понякога миглустат, спленектомия или трансплантация на стволови клетки.

Пациентите, приемащи ензим-заместваща, изискват редовен мониторинг на нивата на хемоглобина и тромбоцитите, редовно оценяване на обем на слезката и черния дроб състояние, CT или MRI, както и периодична оценка на състоянието на костно заболяване в скелетната проучване, двойно енергийна рентгенова аб sorbtsiometrii или ядрено-магнитен резонанс.

Спленектомията могат да бъдат полезни при пациенти с анемия, левкопения, тромбоцитопения, или когато големината на слезката причинява дискомфорт.

Niemann-Pick заболяване

Болест на Ниман - връх - sfingolipidoz причинено от недостатъчна активност на сфингомиелиназа, което води до натрупване на сфингомиелин (церамид фосфорилхолинов) ретикулоендотелната клетки.

Пациенти с тип А са <5% нормальной активности сфингомиелиназы. Заболевание характеризуется гепатоспленомегалией, задержкой развития и быстро прогрессирующей нейродегенерацией.

При пациенти с тип В сфингомиелиназа активност е 5-10% от нормалното. Тип B има различни клинични прояви от тип А могат да развият лимфаденопатия и хепатоспленомегалия. Панцитопенията доста често. Повечето пациенти с тип В имат малък или никакъв неврологично увреждане и да оцелеят в зряла възраст, те могат да бъдат клинично неотличимо от пациенти с болест на Гоше тип I. При тежки случаи, като в прогресивни белодробни инфилтрати причинят големи усложнения.

диагностика

• Родителските скрининг.
• Проучване сфингомиелиназа левкоцити.

И двата вида са обикновено не знаят за историята на заболяването и резултатите от изследванията на първо място хепатоспленомегалия. Диагнозата може да се потвърди чрез анализ на левкоцити сфингомиелиназа, а това може да се направи пренатално чрез амниоцентеза или хорион въси.

лечение

Трансплантация на костен мозък или стволови клетки, изследвани като възможности за лечение.

Tay-Sachs заболяване и Sandhoffa

Tay - Sachs заболяване и Sandhoffa - sfingolipidozy дължи на недостига на хексозаминидаза, да има сериозни неврологични симптоми и ранна смърт.

Ганглиозиди са сложни спинголипиди. Има две основни форми, GM1 и GM2, които могат да бъдат включени в лизозомни болести nakopleniya- се разграничат два основни вида GM2 gangliosidosis, всяка от които може да бъдат предизвикани и от няколко различни мутации.

Tay - Sachs заболяване. Наследяването е автозомно-рецесивно, най-често срещаните мутации, открити в 1/27 нормален възрастен Източна Европа еврейски (Ашкенази) произход, въпреки че други мутации, открити в някои популации от френско-канадски населението и Cajun.

Основните етапи на развитие на децата с Tay - Sachs започват да изостават след навършване на 6 месеца, като в същото време развитието на прогресивно влошаване на познавателните и двигателните функции, което води до развитие на гърчове, умствено изоставане, парализа и смърт при деца под 5 години. Cherry-червено makleznaya обрив е чест симптом.

При липса на ефективно лечение е фокусирано върху управлението в репродуктивна възраст възрастни скрининг на висок риск групи за откриване носители (чрез тестване ензимната активност и наличието на мутации) в комбинация с генетична консултация.

Крабе заболяване

Крабе заболяване е sfingolipidozom, което води до умствено изоставане, парализа, прогресираща до смърт.

болест на Крабе (galactosylceramide липидоза, globoid клетка левкодистрофия) се причинява от автозомно-рецесивно недостиг на galactocerebroside галактозидаза.

Това заболяване засяга деца и се характеризира с умствена изостаналост, парализа, псевдобулбарна парализа, прогресивна до смърт.

Тъй трансплантация на костен мозък ефективно забавя появата на симптоми, понякога се извършва пренатална диагностика или скрининг новородени (рутинни Ню Йорк).

метахроматна левкодистрофия

Метахроматна левкодистрофия sfingolipidozom е свързано с недостиг на арисул, което причинява прогресивна парализа и деменция, водеща до смърт на възраст от 10 години.

Когато метахроматична левкодистрофия (sulfatide липидоза) дефицит арилсулфатаза причинява натрупване на липиди в метахроматична бялото вещество на централната нервна система, периферната нервна система, pochkah- натрупват в нервната система причинява централната и периферната демиелинизацията. Има много пациенти mutatsii- разделени в зависимост от възрастта, началото и степента на прогресия на болестта.

В инфантилна форма се характеризира с прогресивна парализа, и деменция, обикновено се появява преди възраст от 4 години и да доведе до смърт на около 5 години след началото на симптомите. Младият формата започва на възраст от 4 до 16 години с нарушение в походката, умствени нарушения и симптоми на периферна невропатия. За разлика от инфантилната форма, рефлекси в сухожилията обикновено са заети. Налице е също така по-мека форма на възрастни.

Диагнозата се препоръчва от клинични симптоми и откриване на намалена скорост на нервната проводимост.

Ефективното лечение не съществува.

болест на Фабри

Болест на Фабри е sfingolipidozom, причинено от дефицит галактозидаза.

Болест на Фабри (ангиокератома Corporis diffusum) е Х-свързана дефицит на лизозомен ензим галактозидаза, която се изисква за нормална trigeksoziltseramida катаболизъм. Гликолипид (globotria-oziltseramid) се натрупват в много тъкани (например, ендотелиума на кръвоносните съдове, лимфни съдове, сърце, бъбреци).

Диагноза при мъже, на базата на появата на типични лезии (angiokeratomas) в долната част на тялото, както и характеристиките на периферна невропатия, роговицата помътняване, и повтарящи се епизоди на фебрилитет. Смъртта е резултат от бъбречна недостатъчност или сърдечна и мозъчно-съдови усложнения. Хетерозигодни жени обикновено са асимптоматични, но могат да имат отслабена форма на заболяването.

Лечение - -galakgozidazoy рекомбинантен ензим заместване (бета галактозидаза) в комбинация с поддържащи мерки в треска и болка. Бъбречна трансплантация е ефективен при лечението на бъбречна недостатъчност.

холестерол заболяване съхранение естер и болест Woolman

Холестерол заболяване съхранение естер и Woolman sfingolipidozami заболяване се причинява от дефицит на лизозомна киселина липаза, в резултат на хиперлипидемия и хепатомегалия.

Тези заболявания - редки автозомни рецесивни разстройства в резултат от натрупване на холестерол естери и триглицериди, главно в лизозомите на хистиоцити, което води до появата на пенести клетки в черния дроб, лимфните възли и други тъкани.

болест Woolman му - тежка форма, се проявява през първата седмица от живота, лош апетит, повръщане, подуване на корема, както и вследствие на gepatosplenomegalii- бебетата обикновено умират в рамките на 6 месеца.

натрупване на холестерол естери на заболяването е по-малко тежко и може да се прояви в големи, дори зряла възраст, когато може да се докаже gepatomegaliya- може да се развие преждевременна атеросклероза, често тежки.

Диагнозата се основава на клинична недостатъчност липаза признаци киселина в пробите чернодробна биопсия или култивирани кожни фибробласти, лимфоцити или други тъкани. Пренатална диагноза въз основа на липсата на киселина липазна активност в култивирани хорион въси.

Не съществува ефективно лечение, но статините намаляват плазмените нива на LDL.