Автоимунен хепатит, лечение, симптоми, причини, симптоми

Автоимунен хепатит, тип I

Тип I (липоиден хепатит) е най-широко използвани. Повечето пациенти (78%) са жени, потомци на местните жители на Северна Европа. В повечето случаи (40%) на заболяването започва остро, но някои пациенти развиват фулминантен хепатит. Друг 25% от пациентите да търсят медицинска помощ на етапа на цироза на черния дроб, което показва, бавна прогресия на асимптоматични заболяване.

Разпространението на автоимунен хепатит тип I е около 17 на 100 000 души население. Делът на автоимунен хепатит е необходимо 11-23% от всички случаи на хроничен хепатит.

Симптоми и признаци. Най-честите симптоми - неразположение и умора. Обикновено, повишената черния дроб и жълтеница.

лабораторни изследвания. Серумните трансаминази обикновено увеличавайки по ред. Дейността на алкална фосфатаза често се повдига, но не повече от два пъти. Типични също хипергамаглобулинемия (50-100 г / л), което се дължи главно на IgG.

Хистологично изследване на чернодробна биопсия разкрива умерена или тежка некроза стъпка без повреди на жлъчните пътища, грануломи или изразени промени, предполагащи друго чернодробно заболяване. Плазмените клетки могат да бъдат открити и psevdozhelezistye модели ( "розетки").

Автоимунен хепатит тип II

В повечето случаи се развива в детството, но се среща при възрастни и в този случай, често придружени с други автоимунни заболявания. Често заболяването се развива остро, понякога дори под формата на фулминантен хепатит и прогресира бързо до цироза.

Автоимунен хепатит тип III

Автоимунен хепатит тип III може да бъде един вид I автоимунен хепатит, и не отделна болест.

Въпреки това 30% от тези пациенти могат да бъдат открити чрез мускулна антитяло анти-гладка хепатоцитни мембрани, ревматоиден фактор, антитироидни антитела, антитела към митохондриите.

други показатели

При пациенти с автоимунен хепатит почти винаги се откриват антитела, специфични липопротеин част от черния дроб (чернодробна специфични липопротеин) и една от неговите компоненти, asialoglikoproteidov рецептор. Тези антитела са открити в редица хронични чернодробни заболявания, преди всичко свързани с имунни заболявания, придружени с възпаление в перипортална региона. титър на антитяло на специфичен липопротеин фракция и чернодробна рецептор asialoglikoproteidov пряко пропорционална на тежестта на хепатит съгласно хистология и промени с имуносупресивната терапия.

Гранична между автоимунен хепатит и първична билиарна цироза не винаги е лесно да се извърши. Описани припокриване хистологично, клиничните и имунологични характеристики на тези заболявания. Някои млади пациенти с автоимунен хепатит може да напредва с развитието на склерозиращ холангит. Обикновено, автоимунен хепатит се развива бавно. Въпреки това, в някои случаи е възможно рязко влошаване, което може да доведе до внезапна смърт.

Причините за автоимунен хепатит

Етиологията на автоимунен хепатит, е развитието на възпалителни и некротични процеси в черния дроб, не е известно.

Симптоми и признаци на автоимунен хепатит

Има две вълни на болестта, като се вземат предвид възрастта -10-30 муха след 40 години. Често младите жени са засегнати, но заболяването са регистрирани във всички групи.

До 40% от случаите започва с картина на остър хепатит, но тежка чернодробна недостатъчност е рядкост. Като правило, те се появяват и да растат жълтеница, слабост, умора, болки в корема и треска. В 30-80% от пациентите с цироза по време на началото на симптомите е вече образуван.

Преди употреба на имуносупресивна терапия 3-5 години смъртността е 50%. Ако се използва такава терапия за поддържане на ремисия, и след това в присъствие на цироза 10-годишен оцеляване по-висока от 90%.

Винаги има шанс да има допълнителни синдроми. Например, 8% от пациенти с клинична картина на автоимунен хепатит проявяват митохондриални антитела и холангит, което показва развитието едновременно с цироза хепатит В, и в 6% от случаите признаци на увреждане на дървото билиарна предложи първичен склерозиращ холангит. Анти-LKMI антитела са открити в 2-5% от пациенти с HCV инфекция.

Изследване на автоимунен хепатит

За да се установи точната диагноза е необходимо да се идентифицират циркулиращи автоантитела титър по-високи от 1: 80- над нормалното IgG съдържание изключат други причини за заболяването.

В случаите, когато не успяват да се събере на едно място всички класическите критериите на автоимунен хепатит, използвайте стандартизирана оценка система за точкуване, включително подходящо клинични, лабораторни и хистологични параметри.

За автоимунен хепатит се характеризира с повишена активност на трансаминази (ACT и ALT) е 1.5 пъти над горната граница на нормата за повече от 6 месеца. ALT >1000 U / L рядко открива (обърнете внимание, че ALT >1000 U / L характеристика на увреждане на черния дроб в резултат на излагане на лекарства, вирусна инфекция и исхемия).

Видео: Хепатит C - симптоми, причини и диагностика

В зависимост от резултатите от серологичното изследване три вида на заболяването:

• Тип 1. Първият вид е 80% от тези пациенти, 70% са жени на възраст под 40 години. Пациентите откриване на антинуклеарни антитела и / или антитяло за гладкомускулни клетки. В 97% от случаите се увеличи IgG концентрация. Заболяването се повлиява добре имуносупресивна терапия при 80% от пациентите, но 25% от чернодробна цироза вече е открит по време на диагностициране.
• Тип 2: Много рядка възможност за САЩ, в Европа, може да е 20% от случаите. Обикновено е установена диагноза при деца. Пациентите едновременно откриване на анти-LKMI и анти-LC-антитела, но антинуклеарни антитела и антитела на гладкомускулни клетки са обикновено липсват. Хепатит се характеризира с прогресивен ход и реагира слабо на имуносупресивна терапия.
• Тип 3. клиничната картина на заболяването е същият, както при тип 1, но антинуклеарни антитела, антитела към гладкомускулни клетки и анти-LKMI не проявяват обаче имат антитела на разтворим черния дроб антиген (анти-SLA).

За автоимунен хепатит характеризира със значително увеличение на трансаминазна активност (малко под 2000 единици), въпреки че понякога се повишава до няколко хиляди единици, откриване на антитела за гладкомускулни миоцити и антинуклеарни антитела, повишено IgG (поликлонално). Обикновено, кръвен глобулин, не надвишава 35 г / л. Повишена глобулин 45 грам / L трябва винаги да предизвика съмнение за автоимунен хепатит в пациента.

Диагнозата се потвърждава от чернодробна биопсия. Лечение: азатиоприн и глюкокортикоиди (1 мг / кг) се прилага на пациенти, които притежават временно хормонална терапия е противопоказан при връзка със съмнение за вирусен хепатит, докато хепатит да се изключи (отрицателни за HBsAg). Ако тази терапия не е ефективен при по-млади пациенти (под 30 години), трябва да се подозира болест на Уилсън.

чернодробна биопсия

Заболяването се характеризира с перипорталните и лобуларните възпалителни промени. Все още не патогномонични признаци на автоимунен хепатит не съществува. Прогноза се определя от тежестта на хистологични промени (възпаление) и етап (фиброза): идентификация и мостове multilobulyarnyhnekrozov, цироза води до по-малко оптимистична прогноза. Определя шансовете ремисия без лечение ще продължи за дълго време, резултатите от повторните биопсии помагат на фона на терапията.

Лечение на автоимунен хепатит

По-рано, автоимунен хепатит, диагностициран от вече хистология на по-късен етап, когато болестта е напреднала, а след 4-5 години е довело до смъртта на к. Днес, повечето пациенти са на вниманието на лекарите много по-рано, преди развитието на цироза. Смъртността в контролните групи пациенти и големи контролирани проучвания показват, че повече от половината от нелекувани пациенти умират в рамките на 3-5 години. Натрупан убедителни доказателства в подкрепа на имуносупресивна терапия, включително глюкокортикоиди, което води до намаляване на смъртността. Лечение отнася до потискане на възпалението, намаляване на фиброза, и предотвратяване на хроничен хепатит с цироза.

глюкокортикоиди

Преднизон и преднизолон са еднакво ефективни. Те са предвидени за 2-4 седмици. Ако забележим доза резултат глюкокортикоид на всеки 2 седмици, се намалява, като се фокусира върху дейността на AST и ALT. След постигане на ремисия при някои пациенти достатъчно ниски поддържащи дози глюкокортикоиди, и то само с пълното премахване на рецидива на наркотици. В повечето случаи (около 75%) трябва да бъде доживотно лечение. По време на ремисия, можете да опитате да отмените глюкокортикоиди. В случай на рецидив, лечението трябва незабавно да възобнови и да продължи през целия живот. Продължителното лечение с глюкокортикоиди е свързано с риск от остеопороза и гръбначния компресия фрактури. Пациенти, които показват редовните упражнения, калций в комбинация с витамин D и бифосфонати. Глюкокортикоидите са добре проучен, предсказуеми, свързани с дозата нежелани реакции: хипертония, катаракта, диабет, остеопороза, чувствителност към инфекции, и наддаване на тегло. Повечето от тези нежелани реакции могат да се премахват, ако препарати доза не надвишава 10-15 мг / ден.

Азатиопрингг и меркаптопурин

Използването на азатиоприн може да се постигне ремисия при по-ниски дози глюкокортикоиди.

Азатиоприн 2 мг / кг прилагат едновременно с глюкокортикоиди. Сама по себе си тя не води до ремисия, но за поддържане на ремисия в някои случаи, това е достатъчно. Чрез постигане на ремисия азатиоприн доза може да бъде намалена до 50-75 мг. Меркаптопурин - активният метаболит на азатиоприн, но лечението на автоимунен хепатит, тези лекарства не са еквивалентни.

Хомозиготност за алел кодиращи неактивна форма B-тиопурин метилтрансфераза (ензим, участващ в метаболизма на азатиоприн и меркаптопурин), отбелязани в 0.3% от населението, и хетерозиготност (умерена недостатъчност ензим) у 11%. В тези случаи, активността на препаратите и техните токсични ефекти, такива като неутропения и потискане на хематопоезата се амплифицира. Ето защо, преди да се предписва на азатиоприн или меркаптопурин трябва да се изключи наличието на вроден дефицит на тиопурин-S-Metiltransferazy.

Страничните ефекти на азатиоприн и меркаптопурин включват гадене, повръщане, обрив, панкреатит, и цитопения, което се наблюдава в по-малко от 10% от случаите. Тези явления са обратими при намаляване на дозата или прекратяване на лекарства.

Други лечения

С неефективността на глюкокортикоиди и циклоспорин използва азатиоприн непоносимост в доза от 5-6 мг / кг.

Малък брой пациенти тествани използването на такролимус, микофенолова киселина, тиогуанин, сиролимус и будезонид. Резултатите са смесени.

резултати от лечението

Ремисия се постига след 18 месеца при 65% от пациентите, и 3 години - 80%. Хистологично нормално след 3-8 месеца след клинично подобрение.

Ако са изпълнени критериите за опрощаване на дължими суми, можете да опитате да отмените preparat- но това е възможно само при 21% от пациентите. При възобновяване на лечението обикновено е възможно да се постигне ремисия отново, но неговото прекратяване отново рецидив.

Приблизително 10% от пациентите, лекувани неефективно. В 70% от тези пациенти успяват да постигнат подобрение при назначаването на преднизон висока доза или преднизолон във връзка с азатиоприн. Лечението се провежда за цял живот. След освобождаване е възможно да се опита да намали дозата на наркотици. При лечение на десет години преживяемост е около 90%. Наличието на цироза на черния дроб биопсия не влияе на ефикасността на лечението - такива пациенти трябва да бъдат третирани по същия начин, както пациенти без цироза. Хепатоцелуларен карцином развива в 0.5% от пациентите с автоимунен хепатит, но само в присъствие на цироза. За да се открият евентуални тумори веднъж годишно в ултразвук.

трансплантация на черен дроб

С развитието на чернодробна недостатъчност и неефективност на лечението лекарство може да се проведе чернодробна трансплантация. Оцеляване трансплантация е 83. 92% и степен на преживяемост десет години - 75%. При липсата на имуносупресивна терапия рецидив на хепатит. В 3-5% от случаите на следтрансплантационна за причини, несвързани с автоимунен хепатит, автоимунен хепатит разработване де ново - особено при деца, получаващи циклоспорин.

Лечението на пациенти с автоимунен хепатит

Лечението се предписва, ако активността на ALT / AST надвишава нормата с повече от 1.5 пъти, концентрация на IgG - 2 пъти, и биопсия разкрива умерена до изразен перипортална хепатит. Абсолютни индикации - ситуация, когато дейността на AST / ALT нива повече от 10 пъти по-високи от нормалното, идентифициране на морфологично тежък хепатит с некроза и очевидна прогресия на заболяването:

• Глюкокортикоидите са в основата на лечението. 2-4 години е възможно да се постигне освобождаване на биохимични и хистологични параметри в 80% от пациентите. Задаване само кортикостероиди или глюкокортикоиди в комбинация с азатиоприн. Първоначална доза от преднизолон обикновено е 30-50 мг един път на ден орално в продължение на 14 дни. Допълнителна цел е да се намали дозата на 5 мг на всеки 10 дни до поддържаща доза от 5-15 мг на ден или по-малко. Не се опитвайте да отмените лекарството по-рано от 2 години след започване на лечението, а след този период на въпроса за вдигане реши въз основа на хистология (остро заболяване в 100% от случаите, ако по време на лечението показа признаци на цироза pecheni- в 20% от случаите на заден план "хистологично" възстановяване). Изглежда, че вероятността от обостряне не зависи от отговора на терапията. В 10% от пациентите, въпреки използването на глюкокортикоиди, хепатит прогресира.
• Азатиопрингг. Няма никакъв смисъл да се разчита на ремисия при използване на лекарството като монотерапия. Полезно азатиоприн комбинация с глюкокортикоиди или го използват като поддържаща терапия след прекратяване на хормони. В същото опрощение остава повече от 80% от пациентите в рамките на 1-10 години. Обикновено съставът се прилага в комбинация азатиоприн доза 1-1,5 мг / кг / ден. Дозата се увеличава до 2-2,5 мг / кг / ден, ако се монотерапия след ремисия. Характеризира се с действието на наркотици сериозни нежелани реакции. Преди началото на неговото използване е важно да се тества дейности тиопурин метил трансфераза.
• Нови имуносупресори. Истинската стойност на автоимунен хепатит не е напълно изяснен.
• Трансплантацията на черен дроб. Операцията може да доставя на пациента бързо прогресиращо разбира се, особено ако няма значителен ефект не се постига в рамките на 4 години на консервативно лечение, или когато има много рано чернодробна декомпенсация. скорост 5- и 10-годишен оцеляване след трансплантацията достига 90 и 75%, съответно. Присадката също могат да развият автоимунен хепатит, но това рядко води до смъртта на трансплантирания орган.