Фармакология фармакология на местни анестетици

фармакодинамика

Mehanizmdeystviya. Възбудими мембрани аксони като imembrany инфаркт и невронални клетъчни тела ,подкрепа трансмембранен потенциал при -90 urovneot за -60 СрН. По време на възбуда natrievyykanal отваря и натриев вътрешен ток потенциал bystrodepolyarizuet мембрана да ravnovesiyanatriya (40 СрН). Поради това depolyarizatsiinatrievye канали са затворени (инактивиран) iotkryvayutsya калиеви канали. калиев ток naruzhurepolyarizuet мембрана на калиев равновесие потенциал (за -95 MV) - реполяризация vozvraschaetnatrievye канали в състояние на покой. Transmembrannyeionnye градиенти поддържат натриев помпа. Etiprotsessy подобно на процесите в миокарда, така mestnyeanestetiki имат подобен ефект върху всички etitkani.

Функцията на натриеви канали mozhetbyt разбито по няколко начина. Биологична toksinytipa батрахотоксин, аконитин, вератридин и скорпион yadanekotoryh свързват към рецептори ipredotvraschayut канал инактивиране. Това води kprolongirovaniyu натриев ток през канала, а не да blokuprovedeniya и някои изследователи смятат, etiveschestva агонисти ihdeystviyu на натриеви канали. Токсините morskihzhivotnyh,Тетродоксин и сакситоксин, блокират тези канали контакт retseptoramivblizi клетките външната повърхност. Техните реакции neskolkonapominayut действия на местните анестетици, въпреки че те isvyazyvayutsya с различни структури. Локално anestetikisvyazyvayutsya рецептор разположен vblizivnutrikletochnogo канал част и причини за времето ipotentsialzavisimy канал блок.

Когато прогресивно повърхност праг nervnogovolokna възбуждане локални анестетици povysheniikontsentratsii се увеличава и скоростта на потенциала provedenieimpulsov поява deystviyazamedlyayutsya, акционния потенциал амплитуда се намалява и накрая възможността за генериране на потенциален deystviyaischezaet. Този ефект е свързан нараства мигане е последвано упойка блокада увеличаване chislakanalov- във всеки канал води до свързване blokunatrievogo ток. Ако настоящите натриеви йони блокирани naopredelennom нерв дължина сегмент за провеждане nervunevozmozhno. При прилагане на състави в minimalnyhdozah достатъчно за блокиране на проводимостта, не potentsialpokoya значително променена.

Блокадата на натриев kanalovbolshinstvom локални анестетици зависи път и потенциал: Каналите в състояние почивка (доминиращ състояние Когато otritsatelnyhpotentsialah мембрани) значително menshuyuaffinnost на локални анестетици от активни (отворен) или инактивирани канали (dominiruyuscheesostoyanie в по-положителна potentsialahmembrany). По този начин, ефектът на концентрацията на лекарството vkakoy повече изразен в aktivnyhdeystvuyuschih аксони отколкото в състояние на покой) ...

Между деполяризация на канал аксон chastnatrievyh възстановява от блокада mestnymianestetikami. Това възстановяване е в10-1000 пъти по-бавно, отколкото възстановяване otnormalnoy физиологичен инактивиране на канали. Vrezultate рефрактерен период е удължен и нерв mozhetprovodit минимален брой импулси.

Повишени нива vnekletochnogokaltsiya частично блокира действието на местната anestetikovza чрез увеличаване на повърхността потенциала на мембраната, която се превръща в латентно състояние. Обратно, увеличаването на извънклетъчния калиев концентрация depolyarizuetmembranny потенциал и stimuliruetinaktivatsiyu. Това засилва mestnyhanestetikov ефект.

Въпреки, че е доказано, че блокирането на mestnyeanestetiki много други канали, включително ihimicheski регулируеми синаптичните канали не dokazanaznachitelnaya роля на тези ефекти при клиничното deystviipreparatov. От друга страна, eksperimentalnyeissledovaniya нервни влакна и миокардиоцити са показали, че лекарства, които удължават потенциалната действие, може значително да подобри natrievyhkanalov чувствителност към блокада от локални анестетици(Drachman, 1991). Това може да се обясни с факта, chtoaffinnost активират и деактивират канали kmestnym анестетици висок афинитет от състоянието на канала на почивка.

Подробности за устройството и дейността на mestnyhanestetikov. По-малките и липофилни молекули tembystree те взаимодействат с natrievogokanala рецептор. Ефектът е в директна комуникация srastvorimostyu в мазнини, ако това gidrofilnostpreparata достатъчно да дифундира в mestodeystviya. Лидокаин, прокаин и мепивакаин boleevodorastvorimy от тетракаин етидокаин и bupivakain.Poslednie лекарства действат по-idolshe.

Действие nanervnye влакна. Местни анестетици mogutblokirovat всички нервни влакна, нотяхното действие не е ogranichivaetsyatolko загуба на чувствителност. Парализа dvigatelnyhvolokon понякога е полезно, но това стеснява vozmozhnostipatsienta следват инструкциите на лекаря, като rodah.Vo по време на спинална анестезия моторна парализа mozhetvyzvat респираторни заболявания и vegetativnyhnervov на блокада - хипотония. Различни нервни влакна otlichayutsyapo чувствителност към локални анестетици на etozavisitihmielinizatsii и размер. Privozdeystvii локален анестетик в нерв корен tonkievolokna В и С са заключени и след това влакно a.Takim начина на провеждане на болката изчезва първия zatempodavlyayutsya друга чувствителност и допълнително функция idvigatelnye.

Диаметър и kblokade чувствителността на нервните влакна от различни видове

Znacheniediametra влакна. Местни анестетици deystvuyutpredpochtitelno тънки влакна пасивно provodyaschieelektricheskie импулси близко разстояние. В hodeanestezii такива влакна първо заключени, на къси части preryvayaprovedenie нерв. За prekrascheniyaprovedeniya на миелинизират влакна, е необходимо да се разпространява на блокадата на 3следващ възел. В дебели нерв, на bolsherasstoyanie между възли, и е частично obyasnyaetbolshuyu резистентност към mestnymanestetikam дебели влакна. Blokiruyutsyaranshe миелираните влакна от немиелинирани същия диаметър. Според etoyprichine Преганглионарните влакната са блокирани преди немиелинирани С-влакна.

Rolchastoty импулси. Друга причина predpochtitelnoyblokady сензорни влакна, свързани с zavisimostyudeystviya локални анестетици от harakteristikdepolyarizatsii. блокадата, причинени от тяхното по-силно изразени pribolshey честота и продължителност на деполяризация. Сензор, по-специално болка, chastotuimpulsatsii влакна имат висок капацитет и относително дълъг (до 5 MS). Моторни влакна изпращат импулси smenshey честота и по-кратък potentsialomdeystviya (< 0.5 MS). А?-и С влакна имат малък диаметър и високо uchastvuyutv предаване на болкови импулси. Тъй oniblokiruyutsya рано и по-ниски концентрации mestnyhanestetikov ота -фибри.

Effektpolozheniya влакна лъч. Anatomicheskieosobennosti, че понякога се промени praviladifferentsirovannoy наречени нервни блокове - това polozhenievolokna в гредата. Основните нервни стволове dvigatelnyevolokna често разположени на външната повърхност в контакт с първия ipoetomu получаването kotoryyvveden в околните тъкани. Следователно, в стволовете на krupnyhnervnyh мотор блокада настъпва по-рано от чувствителни. Влакната са разположени крайници proksimalnyechuvstvitelnye па naruzhnoypoverhnosti нерв и дистален -в egotsentre. Следователно, по време на инфилтрация blokadykrupnogo нерв анестезия razvivaetsyaproksimalno първия и след това се разпространява дистално kogdaanestetik започва да проникне центъра на нерв.

Влияние Мороу възбудими мембрани.Местна anestetikivyzyvayut слаб невромускулната блокада, която neimeet клинично значение. Въпреки това, тяхното влияние namembrany ct-diomiotsitov има огромен znachenie.Nekotorye са в концентрации под необходимия dlyablokady нервната проводимост са препарати otlichnymiprotivoaritmicheskimi, но etipreparaty във високи концентрации може да vyzyvataritmii. Обезболяващи за локално приложение могат да obespechivatvremennuyu но пълно обезболяване някои части tela.Obychno използвани методи на приложение - etoapplikatsionny, инжектиране в областта около perifericheskihnervnyh окончания и големи нервни стволове, instillyatsiyav епидурално или субарахноиден пространство на мозъка vokrugspinnogo на. В допълнение, блокада vegetativnyhsimpaticheskih влакна могат да бъдат използвани за izucheniyaroli тон на симпатиковата нервна система при пациенти sperifericheskim вазоспазъм.

Изборът местно anestetikaosnovyvaetsya в желаната дължина anestezii.Prokain и хлоропрокапн са краткосрочни лидокаин, мепивакаин и прилокаин имат среден prodolzhitelnostdeystviya- тетракаин бупивакаин и етидокаин deystvuyutdolgo.

токсичност

В крайна сметка, местно anestetikiabsorbiruyutsya от мястото на инжектиране. Ако нивото им kroviznachitelno изгрява, nanekotorye на ефекти разработване органи и системи.

ЦНС.Още от праисторически времена местните жители в Перу zhevalilistya растенияErythroxylon кока, източник кокаин за povysheniyatonusa и облекчаване на умора. Значителни ефекти, засягащи централната нервна система, могат да бъдат получени vdyhaniemporoshkoobraznogo кокаин в носа и vforme пушене база кокаин. Кокаинът е най-chastoupotreblyaemym лекарството. Смятало се, че другите не притежават такава mestnyeanestetiki eyforigennym effektomkokaina. Въпреки това, някои проучвания показват, chtoprivykshie за зависимите от кокаин не може otlichitintranazalny кокаин от лидокаин използва от takimzhe.

Други централни ефекти vklyuchayutsonlivost, виене на свят, визуална и sluhovyenarusheniya и безпокойство. Повече vysokihkontsentratsiyah всички местни анестетици (включително ikokain) може да причини нистагъм, тремор, и най-накрая, тонично-клонични гърчове, последвано от депресия CISR смърт. Ясно е, че местните анестетици podavlyayutkorkovye спирачна път, в резултат vozbuzhdayuschegokomponenta yavlyaetsyabeskontrolnaya активност. -) и nesbalansirovannogovozbuzhdeniya етап може след това да отидат в generalizovannoetormozhenie ЦНС, ако по-нататъшно подобряване нивото mestnyhanestetikov.

Най-тежка реакция obschietoksicheskie тези лекарства са свързани с razvitiemsudorog поради техните концентрации в излишък метод krovi.Luchshy за предотвратяване на гърчове - etoispolzovanie минимална доза анестетик, neobhodimoydlya анестезия. Когато неизбежно използването на голям dozdlya предотвратяване на гърчове premedikatsiyabenzodiazepinami подходящи, например в доза диазепам0.1-0.2 мг / кг парентерално. В случай на sudorogneobhodimo предотврати хипоксемия и ацидоза. Hotyaoksigenoterapiya не се предотврати развитието на припадъци, hyperoxaemia след като те започнаха blagopriyatnymfaktorom взети под внимание. Напротив, хиперкапния и увеличение ацидоза riskrazvitiya припадъци. Ето защо, за лечение на sudorogrekomenduetsya хипервентилация. Хипервентилация кръв povyshaetrN че понижава извънклетъчния kaliya.Eto hyperpolarizes трансмембранен потенциал на аксони, който стимулира развитието на ниско-афинитетни държавни pokoyanatrievyh канали, което води до намаляване на sistemnoytoksichnosti локални анестетици.

Гърчове индуцирана mestnymianestetikami могат да бъдат лекувани и малки dozamikorotkodeystvuyuschih барбитурати като тиопентал vdoze 1 -2 мг / кг, или диазепам -0.1мг / кг интравенозно. компонент на двигателя, припадъци mozhnopodavit краткосрочен релаксант в chastnostisuktsinilholinom (0.5-1 мг / kgvnutrivenno). Трябва да се подчертае, че сукцинилхолиновите nevliyaet ЕЕГ - снимка на централната korkovyhprotsessov за припадъци. В тежка sluchayahsudorog интубация, заедно с въвеждането на сукцинилхолин imehanicheskoy белодробна вентилация помага predotvratitaspiratsiyu стомашното съдържимо и да се улесни provedeniegiperventilyatsii.

Периферната нервна система (невротоксичност). Когато заявлението е твърде bolshihdoz всички местни анестетици може да има toksicheskoedeystvie на нервната тъкан. Описва няколко sluchaevostatochnyh сетивни и двигателни нарушения poslespinalnoy анестезия с въвеждането на твърде много obemovhlorprokaina. Не е известно обаче дали neyrotoksichnostyo на hlorprokainbolshey от друга mestnyeanestetiki.

Сърдечно-съдова система. Mestnyhanestetikov ефект върху прекия ефект на сърдечно-съдовата система chastichnosvyazano върху гладката мускулатура на мембрана imiokarda и косвен ефект върху вегетативната nervnyevolokna. Както е посочено в местни анестетици blokiruyutnatrievys канали в миокарда и по този начин инхибират anomalnuyupeysmekernuyu активност, раздразнителност и provodimost.Vse тези лекарства с изключение на кокаин, също намаляване siluserdechnyh контракции и да предизвика разширяване на артериите, chtoprivodit хипотония. Сърдечно-съдов колапс ismert да възникне само при високи дози, но понякога те се случват и при кандидатстване sravnitelnomalyh доза за инфилтрационна анестезия.

Както вече споменахме, това kokainotlichaetsya други местни анестетици за svoimeffektam на сивотогechno-съдовата система. Blokadaobratnogo поглъщане на норепинефрин води kvazokonstriktsii и хипертония. Тя може да се влоши obscheesostoyanie пациент с аритмия. Предизвикано kokainomvazokonstriktsiya може да доведе до носната лигавица исхемия и хронична употреба - kizyazvleniyu лигавица и дори може да повреди nosovoyperegorodki. Тези съдосвиващи свойства kokainamozhno използвани клинично за umensheniyakrovotochivosti насофаренгеално лигавица при eepovrezhdenii.

Бупивакаинът kardiotoksichen повече от други местни анестетици. Той описва няколко sluchaevrazvitiya не само припадъци, но и сърцето sosudistoyukollapsa след случайно интравенозно inektsiibupivakaina. Реанимация на тези разстояния е съ-osobotrudnoy или неуспешен. Експериментално изследване на животните потвърдиха, че бупивакаин deystvitelnotoksichnee други местни анестетици при vnutrivennomvvedenii. Това се дължи на факта, че блокада natrievyhkanalov бупивакаин армиран миокардиоцити действие по-голяма в сравнение dlitelnostyupotentsiala snervnymi влакна. За разлика от бупивакаин лидокаин blokiruyuschiyeffekt проявява при нормални намаления chastoteserdechnyh. Проучванията показват, че промяната samoechastoe ЕКГ intoksikatsiibupivakainom -бавен idioventrikulyarnyyritm с широка гама от QRS ielektromehanicheskoy дисоциация. Реанимация provoditsyaobychnymi закрепващо средство (svoevremennoykorrektsiey ацидоза от хипервентилация и vvedeniembikarbonata) и активен ispolzovaniemadrenalina, атропин и bretiliuma.ропивакаин -е нов проучват amidnyymestny анестетик, подобно на местната ефекти nabupivakain. Предварителни данни показват, че при onobladaet кардиотоксичност, chembupivakain.

Кръв.Големи дози (> 10 мг / кг) прилокаин за регионална анестезия може да доведе kkumulyatsii метаболит (9-толуидин - окислител, който е способен на превода хемоглобина в присъствието на достатъчно metgemoglobin.Pri kolichestvametgemoglobina (30-50 мг / л) в razvivaetsyatsianoz пациент. Тези нива на метхемоглобинемия преносими dlyazdorovyh хора, но може да доведе до декомпенсация upatsienta със сърцето или белите дробове, които trebuetnemedlennogo лечение. В тези случаи primenyayutvosstanoviteli като метиленово синьо или askorbinovoykisloty за бързо прехвърляне на метемоглобин vgemoglobin.

Алергични реакции. Съществени mestnyeanestetiki метаболизират до derivatovr-аминобензоена киселина. Тези продукти vyzyvayutallergicheskie реакции при някои пациенти. Амиди nonmetabolizing на р-аминобензоена киселина, iallergicheskie реакционни продукти от тази група krayneredki.

класификация mestnyhanestetikov

• Slozhnyeefiry бензоат (кокаин benkain)
• Slozhnyeefiry пара-аминобензоена киселина (новокаин)
• Slozhnyeefiry аминобензоена и бензоена киселина (dicain)
• Amidygeterotsiklicheskoy и ароматни киселини (sovkain, прокаинамид)
• Amidyaromaticheskih амини анилид (лидокаин, бупивакаин, мепивакаин)

В момента най-shirokoispolzuyutsya двете групи локални анестетици - естери (прокаин, dicain), И амиди (лидокаин, бупивакаин, ропивакаин).

естери:

Новокаин (прокаин)- 2- (Диетиламино) етил 4-aminobenzoad (като хидрохлорид) C₁₃Н₂₀NO₂. Той използва вътре, а / С, / т, / к, ректално, чрез електрофореза. Diapazonkontsentratsiy- 0.25-5%. Максималната доза без adrenalina- 800 мг, 1,000 мг епинефрин. Новокаин ispolzuetsyakak стандарт на сила и токсичност на локални анестетици, които са взети за едно.

Dikain (тетракаин) - parabutilaminobenzoil-диметиламиноетанол хидрохлорид. В nastoyascheevremya използва само за терминал anesteziivvidu висока токсичност. На 12-15 пъти по-силна novokainai 8-10 пъти своята токсичност.

Максималната доза - 75-100mg.

амиди:

Лидокаин (ксилокаин) - (2-диетиламино) -N- (2,6-диметилфенил) ацетамид (и videgidrohlorida).C₁₄Н₂₂N₂За рК_и-7.85. 2 пъти по-силни и toksichneenovokaina.

Максималната доза лидокаин направо като 3 мг / кг, адреналин - 7 мг / кг.

Vliyanielidokaina на миокарда

• Snizhaetpotentsial действие на влакната Purkinje
• Snizhaetavtomatizm извънматочна огнища на възбуждане
• Povyshaetporog възбуждане миокардиоцити
• Намалява интервал P-Q и Q-T

Zheludochkovyharitmy спешно лечение на инфаркт на миокарда и предотвратяване fibrillyatsiizheludochkov след SLTSR. Дозата от 1 мг / кг болус, над 5 минути. -1/2 и микро-доза прилагане 2-4 мг / мин

Противопоказан в pristupahMorgani-Edemsa-Stokes, синдром WPW.

Bupivacaine (маркен, anekain): 1-бутилN- (2,6-диметилфенил) -2-пиперидинкарбоксамид (и videgidrohlorida). C₁₈Н₂₈N₂ох. рК_и -8.1. На 8 razsilnee и 3-4 пъти по-токсичен от новокаин.

Това е оптималното anestetikomdlya на труда аналгезия и акушерска operatsiyv 0,25-0,5% разтвор.

Максималната доза от 2 мг / кг massytela.

Ропивакаин (Naropin): (S) -N- (2,6-диметилфенил) -1-пропил-2-пиперидинкарбоксамид. C₁₇Н₂₆N₂ох. Аналог на бупивакаин, но obladaetmenshim странични ефекти върху сърдечно-съдовата sosudistuyusistemu.

Той се използва под формата на 0.2% -1% разтвор за инфилтрация, проводници blokadespleteny, епидурално.

Максималната дневна доза от 800 mg (10-11 мг / кг)

Чрез амид mestnymanestetikam включва също:

• Мепивакаин: 1-3% разтвор не се препоръчва за употреба vakusherstve
• Прилокаин (tsitanest) 4% разтвор.
• Етидокаин (duranest) 1% разтвор.

Най-местен anestetikovsostoit на липофилна група (често videaromaticheskogo пръстени), свързан чрез promezhutochnuyutsep (обикновено съдържащ естерна или амидна група) sioniziruemoy група (обикновено tretichnymaminom). За оптимална активност изисква balansmezhdu хидрофилни и липофилни групи. Освен obschihfizicheskih свойства на молекули, е от голямо значение ihspetsificheskaya стереохимична конфигурация chtoproyavlyaetsya различна тежест ustereoizomerov ефект на някои съединения. Тъй efirnyesvyazi (както в прокаин) се хидролизира по-лесно от амид, естери обикновено имат кратък ефект.

Местните анестетици са slabymiosnovaniyami. За клинично използване, те obychnovypuskayutsya под формата на сол, тъй като това увеличава стабилността и uluchshaetrastvorimost решения. Организъм в среда, те съществуват или в основата videneionizirovannogo или под формата kationa.Sootnoshenie тези две форми в зависимост от рКа_и и рН на телесни течности за последователност с uravneniemGendersona-Hasselbach:

Kationnayaforma

влезте -------------------------------------------= РКа-рН.

Neionizirovannayaforma

Тъй като от рК_иповечето местни анестетици е vpredelah 8.0-9.0, повечето от тях в течност, се йонизира sredahorganizma kationnomsostoyanii. Рецептори за локални анестетици, с kotoryminaibolee активно свързани катионна форма, разположен на вътрешната повърхност на страничната kletochnoymembrany. Контактуване на рецептора с катиони trudompokidayut затворени канали. Въпреки transmembrannogoperenosa лекарства, необходими neionizirovannayaforma. Това отчасти обяснява много menshuyuaktivnost локални анестетици, че зъболекарите и ihirurgi отбелязани в възпалени тъкани, като nihsnizhen рН и много малък процент от профсъюзи mestnogoanestetika разсейващи в клетката.

Фармакокинетика

Местни анестетици са обикновено vvodyatinektsionno на нервни влакна, провеждане pokotorym да блокира. Така putivvedeniya, усвояване и разпределение не са takogoznacheniya да започне ефектът на времето, което те имат dlyasroka край на анестезия и toksicheskogodeystviya за развитие на централната нервна система и сърдечно-съдовата система. В sluchaezhe локално приложение на локални анестетици като началото и края на анестезия определя sposobnostyupreparata дифузия,

Абсорбцията. Система postinektsionnayaabsorbtsiya локален анестетик от мястото на инжектиране zavisitot няколко фактора, включително дозата, mestavvedeniya, свързването на лекарството с тъкани, prisutstviyavazokonstriktorov и физикохимична svoystvpreparata. Приложения в областта на локални анестетици sbogatym кръвоснабдяване, като лигавицата на трахеята, водят до много бърза абсорбция и по-vysokomuurovnyu лекарство в кръвта от mestnogoanestetika след инжектиране в активната област с по-малко кръв, като сухожилие. Когато регионална анестезия (нервната проводимост блокада основен) maksimalnyeurovni на локален анестетик в кръвта спада в зависимост от вида на мястото на инжектиране в следния ред: междуребрие > радикуларната >епидурална > в плексус> voblast седалищния нерв.

Вещества obladayuschievazokonstriktornymi свойства като епинефрин, намаляване на системната абсорбция на локален анестетик izdepo (мястото на инжектиране) на, намаляване на притока на кръв в него. Etoosobenno изразена за лекарства и среда korotkogodeystviya, например прокаин, лидокаин и мепивакаин (Бистра прилокаин). Намаляване на местната krovotokauvelichivaet местната концентрация на лекарството, което означава, че izahvat му нерв. В допълнение, на фона на намалена токсичност vazokonstriktorovobschie vsledstvieponizheniya упойка концентрация в периферната kroviprakticheski 3 пъти. Комбинацията от понижаване и повишаване на sistemnoyabsorbtsii медикаменти изземване нерв privodyatk разширяването на местната упойка относно 50%.Това вазоконстрикторен ефект се наблюдава, когато се прилага в mensheystepeni мастноразтворими mestnyhanestetikov дълго действащи (бупивакаин, етидокаин), очевидно поради техните молекули prochnosvyazyvayutsya с тъкан. Освен катехоламини moguttakim променят невронна функция, която analgeziyaprodlevaetsya, особено когато са изложени на кокаин гръбначния mozg.Isklyucheniem е във връзка с egosimpatomimeticheskoy на дейност.

Разпределение. Amide местно anestetikishiroko разпределение в организма след прилагане vnutrivennogobolyusnogo. Има доказателства, че в nekotoryhtkanyah като мазнини, е тяхната sekvestratsiya.Posle началната фаза на бързо разпределение на vremyakotoroy на лекарството може да се натрупват в тъканите horoshoperfuziruemyh главно в мозъка, черния дроб, бъбреците и сърцето, идва бавно фаза на разпределение и тъкан с по-малко кръв: мускулите и zhirovuyutkan. Благодарение на изключително малки период poluvyvedeniyaefirnyh лекарства в разпределението на плазма в тъканите непроучени.

Метаболизъм екскреция. В черния дроб и плазмата местно anestetikipriobretayut повече хидрофилни и отделя mochoy.Tak в немодифициран вид са добре в cherezlipidnye слоеве, в тази форма, те почти не се получи vmochu. урина подкисляване причинява йонизация tretichnyhosnovany да образуват по-разтворими във вода. Poslednielegche отделя в урината, тъй като тяхното reabsorbtsiyazatrudnena.

Съществени локални анестетици ochenbystro хидролизирани в кръвта бутирилхолинестеразата (psevdoholinesterazoy). Затова им период poluvyvedeniyav плазма обикновено е много кратък, по-специално за prokainai хлоропрокапн - по-малко от минута.

Амидни връзки, от местните anestetikovgidrolizuyutsya микрозомни ензими pecheni.Skorost метаболизма на различни лекарства vesmavariabelna: прилокаин (-бързо) >етидокаин > лидокаин >мепивакаин > бупивакаин (бавния). Vrezultate на амид локални анестетици често dayuttoksicheskie ефекти при пациенти с нарушена funktsiipecheni. Така например, средната полуживот се увеличава lidokainamozhet Uobychnyh 1.8 часа до 6 часа пациенти ibolee при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Ubolnyh с намалена чернодробния кръвен поток takzhesleduet mestnyhanestetikov очаква да се забави инактивиране. Екскрецията на лидокаин при животни poslegalotanovoy анестезия е по-бавно от животните, които са получили азотен оксид или кураре. Тя може да bytsvyazano с намалена чернодробна притока на кръв и vyzvannoygalotanom депресия на микрозомалните ия rkisleniya vpecheni. Пропранолол може да удължи periodpoluvyvedeniya амид локален анестетик.

EFFEKTMESTNYH анестетици:

фармакодинамика

Mehanizmdeystviya. Възбудими мембрани аксони като imembrany инфаркт и невронални клетъчни тела ,подкрепа трансмембранен потенциал при -90 urovneot за -60 СрН. По време на възбуда natrievyykanal отваря и натриев вътрешен ток потенциал bystrodepolyarizuet мембрана да ravnovesiyanatriya (40 СрН). Поради това depolyarizatsiinatrievye канали са затворени (инактивиран) iotkryvayutsya калиеви канали. калиев ток naruzhurepolyarizuet мембрана на калиев равновесие потенциал (за -95 MV) - реполяризация vozvraschaetnatrievye канали в състояние на покой. Transmembrannyeionnye градиенти поддържат натриев помпа. Etiprotsessy подобно на процесите в миокарда, така mestnyeanestetiki имат подобен ефект върху всички etitkani.

Функцията на натриеви канали mozhetbyt разбито по няколко начина. Биологична toksinytipa батрахотоксин, аконитин, вератридин и скорпион yadanekotoryh свързват към рецептори ipredotvraschayut канал инактивиране. Това води kprolongirovaniyu натриев ток през канала, а не да blokuprovedeniya и някои изследователи смятат, etiveschestva агонисти ihdeystviyu на натриеви канали. Токсините morskihzhivotnyh,Тетродоксин и сакситоксин, блокират тези канали контакт retseptoramivblizi клетките външната повърхност. Техните реакции neskolkonapominayut действия на местните анестетици, въпреки че те isvyazyvayutsya с различни структури. Локално anestetikisvyazyvayutsya рецептор разположен vblizivnutrikletochnogo канал част и причини за времето ipotentsialzavisimy канал блок.

Когато прогресивно повърхност праг nervnogovolokna възбуждане локални анестетици povysheniikontsentratsii се увеличава и скоростта на потенциала provedenieimpulsov поява deystviyazamedlyayutsya, акционния потенциал амплитуда се намалява и накрая възможността за генериране на потенциален deystviyaischezaet. Този ефект е свързан нараства мигане е последвано упойка блокада увеличаване chislakanalov- във всеки канал води до свързване blokunatrievogo ток. Ако настоящите натриеви йони блокирани naopredelennom нерв дължина сегмент за провеждане nervunevozmozhno. При прилагане на състави в minimalnyhdozah достатъчно за блокиране на проводимостта, не potentsialpokoya значително променена.

Блокадата на натриев kanalovbolshinstvom локални анестетици зависи път и потенциал: Каналите в състояние почивка (доминиращ състояние Когато otritsatelnyhpotentsialah мембрани) значително menshuyuaffinnost на локални анестетици от активни (отворен) или инактивирани канали (dominiruyuscheesostoyanie в по-положителна potentsialahmembrany). По този начин, ефектът на концентрацията на лекарството vkakoy повече изразен в aktivnyhdeystvuyuschih аксони отколкото в състояние на покой) ...

Между деполяризация на канал аксон chastnatrievyh възстановява от блокада mestnymianestetikami. Това възстановяване е в10-1000 пъти по-бавно, отколкото възстановяване otnormalnoy физиологичен инактивиране на канали. Vrezultate рефрактерен период е удължен и нерв mozhetprovodit минимален брой импулси.

Повишени нива vnekletochnogokaltsiya частично блокира действието на местната anestetikovza чрез увеличаване на повърхността потенциала на мембраната, която се превръща в латентно състояние. Обратно, увеличаването на извънклетъчния калиев концентрация depolyarizuetmembranny потенциал и stimuliruetinaktivatsiyu. Това засилва mestnyhanestetikov ефект.

Въпреки, че е доказано, че блокирането на mestnyeanestetiki много други канали, включително ihimicheski регулируеми синаптичните канали не dokazanaznachitelnaya роля на тези ефекти при клиничното deystviipreparatov. От друга страна, eksperimentalnyeissledovaniya нервни влакна и миокардиоцити са показали, че лекарства, които удължават потенциалната действие, може значително да подобри natrievyhkanalov чувствителност към блокада от локални анестетици(Drachman, 1991). Това може да се обясни с факта, chtoaffinnost активират и деактивират канали kmestnym анестетици висок афинитет от състоянието на канала на почивка.

Подробности за устройството и дейността на mestnyhanestetikov. По-малките и липофилни молекули tembystree те взаимодействат с natrievogokanala рецептор. Ефектът е в директна комуникация srastvorimostyu в мазнини, ако това gidrofilnostpreparata достатъчно да дифундира в mestodeystviya. Лидокаин, прокаин и мепивакаин boleevodorastvorimy от тетракаин етидокаин и bupivakain.Poslednie лекарства действат по-idolshe.

Действие nanervnye влакна. Местни анестетици mogutblokirovat всички нервни влакна, нотяхното действие не е ogranichivaetsyatolko загуба на чувствителност. Парализа dvigatelnyhvolokon понякога е полезно, но това стеснява vozmozhnostipatsienta следват инструкциите на лекаря, като rodah.Vo по време на спинална анестезия моторна парализа mozhetvyzvat респираторни заболявания и vegetativnyhnervov на блокада - хипотония. Различни нервни влакна otlichayutsyapo чувствителност към локални анестетици на etozavisitIHM