Farmakologiyaesmo 2000 Taxotere

URL

Ракът на гърдата.

Наскоро докладвани висока производителност Taksoterapri предоперативна химиотерапия при раково болни пациенти molochnoyzhelezy етапи II-III [1]. Лечението се извършва 63 пациенти kotorymnaznachali Taxotere при доза от 100 мг / м²на всеки 3 седмици за 6 цикъла. Цел антитуморен effektsostavil 69%, включително 19% завършена. Орган-bylavypolnena хирургия в 73% от пациентите, честотата на пълна резорбция opuholipri морфологично изследване сложи 29%. Както е известно, bolnyes морфологично пълна регресия на тумора след predoperatsionnoyhimioterapii впоследствие показват bezretsidivnuyui добре общата преживяемост в сравнение с всички останали. Osnovnymproyavleniem токсичност е неутропения. Авторите смятат, perspektivnymnaznachenie 6 курса предоперативна химиотерапия Taxotere, което се постига пълно морфологично туморна регресия една трета от пациентите и може да се извърши на органи-operatsiiu голяма част от пациентите.

Потвърждаване на висока ефективност kombinatsiiTaksotera и доксорубицин при пациенти с метастатичен рак е molochnoyzhelezy работа Санчо J.F. и сътр. [2]. При лечение на 40 bolnyhprimenyali доксорубицин 50 мг / м²/ Капково за 15 минути на всеки 4 седмици и Taxotere 36 мг / м²/ Капково за 30 минути 3 седмично приложение на 28den повторение, просто се опитвам да държа шест курса на лечение. Две трети от bolnyhranee получавали адювантна химиотерапия. Пълна регресия opuholiotmechena 7 пациенти, частично в 21, общата ефективност kombinatsiisostavila 70%. Основната проява на токсичност е neytropeniya.Ezhenedelnoe задача Tasotera doksorubitsinomyavlyaetsya в комбинация с високо ефективен и безопасен режим bolnyhmetastaticheskim за лечение на рак на гърдата.

Седмично приложение на Taxotere е luchsheyperenosimostyu сравнение с класическото 3-седмицата naznacheniem.Blagodarya стана възможно задача Taxotere lecheniyarezistentnogo за метастатичен рак на гърдата пациенти pozhilogovozrasta (60 години и повече) като трета линия на лечение терапия [3]. Лечението се получава в 29 пациенти, които са получили Taxotere седмична доза от 36 мг / м² predvaritelnymnaznacheniem с метил преднизолон при доза от 32 мг 12 и 3 часа Doi 1 и 12 часа след прилагане на лекарството. Основната proyavleniemtoksichnosti е неутропения III-IV степен, чиято честота sostavila29%. В 6 (21%) пациенти са имали частичен туморна регресия. Ezhenedelnyyrezhim приложение на Taxotere има умерена токсичност и mozhetbyt използва за лечение на пациенти с рак на гърдата pozhilogovozrasta.

Търсенето продължава provedeniyahimioterapii комбинации при пациенти с метастазирал рак на млечната жлеза srezistentnostyu до съвременни лекарства против рак, vchastnosti да антрациклини. Авторите използват комбинация Taksoterav доза от 80 мг / м² Vinorelbinav 1 ден и 30 мг / м² 1 и 14 дни kazhdye28 дни [4]. Лечението се извършва 35 пациенти, от които 32 raneepoluchali висока доза химиотерапия, 32 (94%) и 26 (74%) raneelechilis антрациклини и таксани. Въпреки изключително neblagopriyatnyyprognoz изучени комбинацията е високо ефективен: chastotaobektivnogo отговор е 51% със средно време за progressirovaniya7 месеца. Със средно проследяване от 19 месеца, средни prodolzhitelnostizhizni все още не са достигнати.

Авторите на интересни съобщения, забелязали, че пациентите с рак на гърдата, лекувани успешно lechenieTaksoterom и доксорубицин като първа линия химиотерапия в бъдеще често се диагностицират метастази в мозъка [5] .Lechenie получили 92 пациенти с рак на гърдата, от които 26 ( 28%) отбележи развитието на мозъчни метастази на средните cherez15 месеца след започване на лечението. Интересно е, че при 11 пациенти poyavleniemetastazov мозъка е единственият знак progressirovaniyazabolevaniya. Едно възможно обяснение за това явление е vysokayaeffektivnost комбинация от доксорубицин и Taxotere които pozvolyaetbolshemu брой пациенти оцелее до клинична proyavleniyametastazirovaniya мозъка. Доскоро тези пациенти pogibaliv-ранни периоди от развитието на болестта в drugihorganah. Поради липсата на ефективност на химиотерапия.

Рак на стомаха.

Taxotere в комбинация с други preparatamiaktivno бъдат проучени при лечение на пациенти с рак на стомаха. По-специално, ние съобщава резултатите от рандомизирано фаза II проучвания prilechenii 155 пациенти с рак на стомаха [6]. Пациентите получават kombinatsiyuTS състояща се от Taxotere 85 мг / м²цисплатин и 75 мг / м² Един ден или седмица-kazhdye3 комбинация TCF: Taxotere 75 мг / м²цисплатин и 75 мг / м² Една ден и 5-флуороурацил в дневна доза от 750 мг / м²в / в инфузия за 5 дни всеки 3 седмици. Резултатите в Таблица 1 lecheniyapredstavleny.

Таблица 1.
Ефективността на ТС и TCF комбинации.

И двете комбинации показаха висока effektivnostpri лечение на пациенти с рак на стомаха. Колкото по-висока честота obektivnyheffektov, въпреки сериозната токсичност, поднесени osnovaniemdlya комбинация избор TCF за по-нататъшно проучване в рамките IIIfazy. В това рандомизирано, които са понастоящем issledovaniikombinatsiya TCF ще бъде сравнен с комбинация от цисплатин и 5-ftoruratsilau пациенти с метастазирал рак на стомаха.

Ракът на простатата.

До днес няма effektivnoelechenie пациенти с хормон-рефрактерен рак на простатата. В dannomsoobschenii е опит за лечение на такива пациенти kombinatsieyTaksotera 33 при доза от 70 мг / м² и estramustinav доза 280 мг орално на всеки 6 часа и 5 лечения дозата povtoryalikazhdye 3 седмици в продължение на 6 курсове [7]. Предварителни данни показват, че химиотерапия доведе до спад в концентрацията на кръвната PSAv повече от 50%, и подобряване на общото здравословно състояние на 14 (42%) и 18 (60%) от пациентите, съответно. Авторите планират prodolzhenieizucheniya тази комбинация при пациенти с рак на простатата.

Рак на яйчника.

Taxotere се използва широко в различни etapahlecheniya пациенти с напреднал рак на яйчниците. Най-големият trudnostivyzyvaet лечение на пациенти с платина устойчиви. Това изследване е посветена на voprosubylo Aravantinos и др. [8], които naznachalikombinatsiyu винорелбин при 25 мг / м²1 и 8 дни и Taxotere 70 мг / м²Ден 8 на всеки 3 седмици за 6 цикъла. Всички пациенти profilakticheskinaznachali G-CSF от 12 до 16 дни. Лечение на 33 пациенти получават sprogressirovaniem в продължение на 6 месеца след прекратяване на predshestvuyuscheyterapii да включва производни на платината. Цел bylzaregistrirovan ефект в 10 (33%) пациенти, от които 3 имат пълен. Srednyayaprodolzhitelnost опрощаване беше на 3 месеца, средната прогресия vremenido е 5 месеца. Основната проява на неутропения toksichnostibyla присъединяване треска. Авторите заключават, изследвани възможността за използване на комбинация, както himioterapiivtoroy линия при пациенти с резистентност към платинови производни.

Рак на главата и шията.

Използвайте Taxotere bolnyhploskokletochnym за лечение на рак на главата и шията са посветени issledovaniya.V първите две от тях са сравнени комбинации на две TC (Taksoter75 мг / м² цисплатин и 75 мг / м²всеки 3 седмици) и TF (Taxotere 85 мг / м²Една ден и 5-флуороурацил в дневна доза от 750 мг / м²I / neoadyuvantnoyterapii например при лечението на пациенти, 72 [9] инфузия за 5 дни всеки 3 седмици). степен на отговор Effektasostavila 54% за двете комбинации. Комбинацията от TC имаше mensheychastotoy на фебрилна неутропения, диария и stomatita.Avtory заключи, че двете изследвани комбинации могат да бъдат използване като неоадювантна терапия при пациенти с локално rasprostranennymrakom главата и шията.

Комбинацията Taxotere при доза от 75 мг / м²цисплатин и 75 мг / м² kazhdye3 седмици (3 проценти) е бил използван за лечение на 35 пациенти с локално rasprostranennymploskokletochnym рак на главата и шията [10]. След приключване himioterapiipolny ефект се наблюдава на 6 и частичен отговор в 17 пациенти, obschayaeffektivnost е 62%. По-късно в 28 luchevayaterapiya извършва с лечебна цел, и 8 във връзка с operativnymvmeshatelstvom. Средна продължителност на живота третира bolnyhsostavila 416 дни. Майор токсичност himioterapiibyla неутропения. Авторите заключават, върху ефективността на naznacheniyakombinatsii Taxotere и цисплатин като пациенти Неоадювантна terapiiu с рак на главата и шията.

Рак на белия дроб.

Недребноклетъчен белодробен рак (NSCLC) yavlyaetsyaodnim на индикациите за Taxotere цел. Понастоящем idetpoisk оптимални комбинации, включително "nonplatinum" dlyalecheniya общи форми на заболяването. Японски issledovaniebyli представя резултатите от рандомизирано проучване фаза poII, при сравняване на ефикасността и toksichnostikombinatsii ТС (Taxotere 60 мг / м²цисплатин и 80 мг / м² всеки 3nedeli) и Ti (Campto 60 мг / м²1 и 8 дни и Taxotere 60 мг / м²Ден 8 на всеки 3 седмици) (484). В проучването са включени 108bolnyh IIIB-IV етап NSCLC (вж. Таблица 2)

Таблица 2.
Ефективността на ТС и TI комбинации.

TC Комбинацията често причинява toshnotyi развитие повръщане на, докато комбинацията от TI често се комбинира с poyavleniemdiarei. Като се има предвид, равен на продължителността на живота в sravnimoyperenosimosti автори предпочитат по-нататъшно izucheniyukombinatsii на TI, показващ пример на "nonplatinum режим",

Пример за дестинация интензивни режими himioterapiis включване на Taxotere при пациенти с НДКРБД е изследователската CrownJ. и др. [12]. Авторите използват комбиниран състав в Taksoterv доза от 75 мг / м², цисплатин 75 мг / м² ифосфамид и 3G / m²всеки 3 седмици с подкрепа Lengrastima (G-CSF). Лечение на пациенти poluchili33 етап IIIB-IV NSCLC, честотата на obektivnogoeffekta при пациенти с етап III е 63%, IV-56%. Vremenido Median прогресия за всички пациенти е 192 дни (III Св-236, IV-110 бр.), Средната преживяемост на 400 дни (III Св-417, IV-353 бр.). скорост One-годишната преживяемост за всички пациенти е 51% Авторите на заключават, че комбинацията е suschestvennoyaktivnostyu учи и може да се използва по-рано stadiyahzabolevaniya като неоадювантна терапия.

Комбинацията Taxotere при доза от 30 мг / м²и гемцитабин 800 мг / м² 1 и 8dni всеки 3 седмици се използват като himioterapiivtoroy линия 40 пациенти с прогресия след лечение kombinatsieytsisplatina и гемцитабин [13]. Честотата на отговор sostavila32%, средното време до прогресия е 15 седмици. Osnovnymiproyavleniyami токсичности са неутропения и тромбоцитопения. Udvuh пациенти на развитие на интерстициален пневмонит nafone химиотерапия, която е причинила смъртта на пациент UODN. Авторите заключават, че kombinatsiyaeffektivna на изследване като втора линия химиотерапия при пациенти NMRLranee третира с цисплатин и гемцитабин.

Заключение.

Горното изследване отново ubeditelnodemonstriruyut ефикасност на Taxotere при лечението на различни zlokachestvennyhopuholey. Следващата логична стъпка в изследването на лекарството ще provedenierandomizirovannyh изследвания, за да се определи нивото на звука във prodolzhitelnostivremeni до прогресия и общата comparisonwith оцеляване в момента се използва стандартни комбинации.

Литература.

1. Chollet P., Amat S., Penault-Llorca Е. Etal. Късни резултати от монотерапия с доцетаксел първична в operablebreast рак. Рак на гърдата Европейската конференция 2000 г. Ан Oncol.2000-11 (доп 4): Резюме 69.

2. Санчо J.F., Enrech S., Menendez P. Et al.Weekly доцетаксел в комбинация с доксорубицин за advancedbreast рак. Рак на гърдата Европейската конференция 2000 г. Ан Oncol.2000-11 (доп 4): Abstract 116.

3. D`hondt R., Paridaens R., J. et Вилдерс al.Weekly доцетаксел при пациенти на възраст или крехки метастатичен рак на гърдата: профил на токсичност и активност. Рак на гърдата Европейския Conference2000. Ан Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 319.

4. Rodriguez J., Santisteban М., J. Cortes Etal. Фаза II проучване на доцетаксел и винорелбин в тежко pretreatedmetastatic рак на гърдата. Европейската конференция за рак на гърдата 2000.Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 117.

5. Crivellari D., Pagani О., Matinelli G. Etal. Висока честота на метастази на централната нервна система в patientstreated с предварително epidoxorubicin и доцетаксел за advancedbreast рак. Рак на гърдата Европейската конференция 2000 г. Ан Oncol.2000-11 (доп 4): Abstract 118.

6. Van Cutsem Е., J. Ajani, Tjulandin S. Etal. Доцетаксел в комбинация с цисплатин, със или без 5-fluorouracilin пациенти с напреднал стомаха или GE кръстовище аденокарцином: предварителни резултати. Рак на гърдата Европейската конференция 2000 AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 276.

7. Sinibaldi V., Carducci М., Moore-Cooper S.et др. Фаза II проучване за оценка доцетаксел и един ден на Естрамустинфосфат в хормонално рефракторен рак на простатата. Европейската рак на гърдата Conference 2000 г. Ан Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 341.

8. Aravantinos G., Bafaloukos D., Skarlos D.et др. А многоцентрово фаза II изследване на доцетаксел и vinorelbinein рецидивиращ рак на яйчниците: активност в платина-устойчиви, paclitaxelpretreated заболяване. Рак на гърдата Европейската конференция 2000 AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 383.

9. Biakhov М., J. Betka, Shah P. и сътр. Resultsof рандомизирано фаза II изпитване на доцетаксел (ТХТ) с cisplatinor ТХТ с 5-флуороурацил при пациенти с неоперабилен locallyadvanceed плоскоклетъчен карцином на главата и шията. Европейската рак на гърдата Conference 2000 г. Ан Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 411.

10. Mel Lorenzo J.R., Rodriguez M.-R., ConsteniaM. и др. Мултицентрово фаза II изследване на доцетаксел като inductionchemotherapy в локално авансирал плоскоклетъчен карцином на thehead и шията. Рак на гърдата Европейската конференция 2000 г. Ан Oncol.2000-11 (доп 4): Abstract 412.

11. Yamamoto Н., Fukuoka М., Nakagawa К. Etal. Рандомизирано фаза II изследване на доцетаксел (DOC) плюс cisplatinversus DOC плюс иринотекан в напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб: проучване West Япония гръдна Oncology Group. Европейската гърдата CancerConference 2000 г. Ан Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 484.

12. Crown J., Fennely D., Collins В. et al.Mature резултати от фаза I / II оценка на доцетаксел, ифосфамид, цисплатин поддържа от ленограстим при пациенти с напреднал не-smallcell рак на белия дроб: ирландски Clinical Oncology Research Group Рак на гърдата study.European Conference 2000 г. Ан Oncol. 2000-11 (Suppl4): Резюме 540.

13. Chen Y.-M., Perng R.-P., барабаня-Peng J. Etal. Фаза II проучване на доцетаксел плюс гемцитабин при пациенти withnon недребноклетъчен рак на белия дроб, които не успяха Рак на гърдата предишния chemotherapy.European Conference 2000 г. Ан Oncol. 2000-11 (Suppl4): Резюме 522.