Хематология-неходжкинов лимфом

Доктрината на лимфопролиферативни заболявания е може би най-широката областта на хематологията. Апел към etoyteme традиционно изпълнено с трудности, дължащи се на otsutstviemklassifikatsii се основава на единен чрез-маркер. Poskolkukletki които правят имунната система са широко rasprostranennymii имат значително функционално хетерогенност limfoproliferativnyezabolevaniya може да се появи в почти всички органи и imetrazlichnye хистологични характеристики, клинични прояви и прогноза.

На мястото на възникване на първичен limfoproliferativnyezabolevaniya могат да бъдат разделени в две големи групи. Limfoproliferativnyezabolevaniya, произтичащи преди всичко в oboznachayutsyaterminom костния мозък "левкоза" (Например хронична лимфоцитна левкемия). Ако opuholpervichno възниква в лимфоидната тъкан намира извън kostnogomozga (лимфни възли), като oboznachaetsyaterminom заболяване "лимфом", С развитието на лимфоидна тъкан на liboorgana (черен дроб, дебелото черво, мозъка) терминът "лимфом"Тяло начисляват посочване на лимфоидна тъкан, която се появява dannayaopuhol (например "мозъка лимфом").

Пациенти с лимфом с течение на времето често proiskhoditkolonizatsiya костен мозък туморни клетки от pervichnogoochaga. Да се ​​идентифицират такива случаи се използва терминът "limfomas leukemization",

За точни характеристики limfoproliferativnogoprotsessa (независим разпределение нозологични лица) ispolzuetsyaneskolko характеристики клетъчен състав (морфологичен субстрат) тумори.

По-долу е на едно от последните klassifikatsiylimfoproliferativnyh заболявания. Класификацията се основава на морфологични, имунофенотипни и molekulyarnogeneticheskih признаци opisyvaemyhdlya всеки разпределени заболявания.

Представената класификация не е задача на разграничение okonchatelnymresheniem Лимфопролиферативната zabolevaniypoetomu е възможно да попаднете на термина "предварителен", Той ispolzuetsyaoboznacheniya тези лица, които трябва да се разпределят ikriterii диагноза, която все още се нуждаят от допълнително изясняване.

I. тумори на началото predshestvenikov В-лимфоцитите:

-- левкемия / лимфома прекурсорни В лимфобласти.

II. Периферни В-клетъчни тумори.

1. В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия / prolimfotsitarnyyleykoz / дребноклетъчен лимфоцитен лимфом.

2. лимфоплазмоцитен лимфом / immunotsitoma.

3. клетъчен лимфом на мантията.

4. Лимфом от folikulyarnogo център, фоликуларен

Предварителни цитологични категории:

I-- melkokletochnaya- II-- смесени малки и krupnyekletki;

III-- едра;

Предварителни подтипове: дифузен, preimuschestvennomelkokletochnaya.

5. В-клетъчен лимфом, маргиналнозонов.

Екстранодалният (MALT - тип +/- моноцитоидни В-клетки).

Предварителен подтип: възел (+/- monotsitoidnyeV клетки).

6. тип Advance: слезката лимфом, маргиналнозонов proiskhodyaschayaiz

7. Voloskovokletochny левкемия.

8. плазмоцитом / плазмоклетъчен миелом.

9. дифузен едроклетъчен лимфом на В-клетки.

подтип: за предпочитане медиастинален (timusovaya)

В-клетъчен лимфом;

10. лимфом на Бъркит.

11. Типът на преглед: В-клетъчен лимфом vysokoystepeni злокачествено заболяване, Бъркит подобни.

Т-клетъчни тумори и тумори на естествените клетки убийци.

I. Туморните рано прогениторни Т клетки:

-- левкемия / лимфом, прекурсор Т лимфобласти

II. Периферни Т-клетъчни тумори и тумор iznaturalnyh убийци (NK-клетки).

1. Т-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия / prolimfotsitarnyyleykoz.

2. левкемия на големи гранулирани лимфоцити.

-- тип Т-клетки;

-- тип NK-клетки;

3. фунгоидна микоза / Sezary синдром.

4. периферен Т-клетъчен лимфом, неспецифично

Предварителни цитологични категории kletoksrednego размер смеси от средни до големи клетки;

krupnokletochnaya- limfoepitelioidnyh на клетки;

Предварителен подтип: gepatosplenicheskaya гама, делта

Предварителен подтип: subkutanialnaya pannikulyarnaya

Т-клетъчен лимфом.

5. ангиоимунобластен Т-клетъчен лимфом.

6. Angiotsentrichnaya лимфом.

7. червата Т-клетъчен лимфом (+/- svyazannayas ентеропатия).

8. Т-клетъчна левкемия / лимфом възрастни.

9. анапластичен едроклетъчен лимфом, CD30 +, Т- и нула клетъчни видове.

10. Предварителна тип: анапластичен krupnokletochnayalimfoma, Hodgkin подобни.

болест на Ходжкин (болест на Ходжкин).

I. лимфоидна надмощие.

II. Нодуларна склероза.

III. Smeshannokletochny опция.

VI. Наблюдавани намаляване.

V. тип преглед: лимфоидна богат заболяване klassicheskiyvariant Ходжкин.

Видео: Лечение на агресивни B-клетъчен лимфом. Алексеев SM

Таблицата по-долу илюстрира общоприета класификация slozhnostsozdaniya Лимфопролиферативната zabolevaniy.Dlya опрости разбиране на материала, трябва да се отбележи, че основните gruppamilimfoproliferativnyh заболявания са:

-- Нарушения на В-клетъчни лимфопролиферативни,

-- Т-клетъчни лимфопролиферативни заболявания,

-- лимфом (болест на Ходжкин).

В патогенезата на лимфопролиферативни заболявания osoboemesto дава ролята на онкогени в развитието на болестта. Така dlyamnogih В-клетъчни тумори, характеризиращи се с свръхекспресия kletochnogoprotoonkogena с-тус. Прото-онкоген с-тус е стойност за критични преход лимфоцити и евентуално други клетки на sostoyaniyapokoya (период G0 клетъчния цикъл) в последващата фаза kletochnogotsikla. повишена експресия на с-тус е един от ранните събития, свързани с активиране на лимфоцити. Прекратяване експресия на с-mycsopryazheno добив на цикъла и връщане към фаза G0.

По този начин, неконтролирана експресия на с-mycbudet инхибират продукцията на клетки от цикъла и ги принуждава postoyannorazmnozhatsya. Точно такава ситуация се наблюдава в neoplasticheskihB-лимфопролиферативни заболявания, при злокачествените клетки от взаимно преместване на части от хромозоми, soderzhaschihlokus с-тус, експресират високи нива на протеин с-тус. Това belokpredstavlyaet команда за извършване на клетъчното делене. Например, в повечето случаи, лимфом Berkittagen вече бе споменато, разположен на дългото рамо на хромозома 8 на фокус 24 (8q24), в резултат на взаимно преместване става близо genomtyazheloy верига "ц"Разположен на хромозома 14 локус q32.Eti два гена са свързани по такъв начин, че тяхната транскрипция idetv обратна посока, и с-тус ген се транскрибира от промоторите normalnyhsobstvennyh и не с генни промотори ц верига. Смята се, че като следствие от транслокация е смущение потискане на генна активност на normalnyhmehanizmov с-тус Получената chegokletka постоянно получава сигнал за разделяне.

Хромозомни аномалии често се срещат в limfoproliferativnyhzabolevaniyah. За по-голямата част на лимфоми и левкемии характеризиращ polomkihromosom при което възможните транслокация гени raspolozhennyhvblizi локуси, кодиращи имуноглобулини в В-клетки или Т-antigensvyazyvayuschieretseptory в клетки, но не винаги в счупване vovlechenygeny с-тус.

Загуба на контрол на пролиферацията, индуцирана експресия на с-тус narusheniemregulyatsii или друга подобна posledstviyamitranslokatsy хромозомна материал, отваря пътя на неоплазия, но не само по себе си е достатъчно за злокачествени данни transformatsii.Imeyuschiesya предполагат, че за stanovleniyaavtonomnoy клетъчна пролиферация окончателен (тумор) трябва да има поне един eschekak случайни неблагоприятни събития.

Освен това, лимфом antitelanapravlennye могат да бъдат генерирани срещу еритроцитни прогенитори в kostnommozge, което води до почти пълно унищожаване на тези клетки srazvitiem т.нар частично на червените кръвни клетки.

засягане на костния мозък с лимфом (leukemization) води до развитието на костен мозък недостатъчност krovetvoreniyas развитие на периферни кръвни цитопении.

Растежът на туморни възли може да повлияе на функцията на blizlezhaschihorganov и да предизвика тяхното дисфункция. Натрупване на тумор massyprivodit на общото изчерпването на тялото - кахексия.

Най-често на начало на заболяването poyavlyaetsyaopuhol лимфен възел, или на друго място. Chastosama тумор не създава никакви субективни усещания в bolnogoi можете да намерите на случайни проверки. Общо simptomatikaskladyvaetsya от конвенционално към неоплазии на слабост, умора, загуба на тегло. Спецификата на тези симптоми е ниска.

Достатъчно патогномно за limfoproliferativnoyopuholi развитие е триада от функции, състоящи се от оплаквания prolivnyepoty, особено през нощта, сърбеж и немотивирани plohuyuperenosimost хапки от кръвосмучещи насекоми. В някои случаи poyavlenieodnogo или повече симптоми на споменатите триада да neskolkolet може да надхвърли развитието на самия тумор.

Често при пациенти с лимфом маркиран разстройства sereznyeimmunologicheskie като имунната gemoliticheskayaanemiya, имунна тромбоцитопения, лупус-подобен синдром.

Имунологични пациенти nedostatochnot limfomamiotkryvaet вход за свързване на бактериални и вирусни агенти infektsiy.Bakterialnye често да предизвика развитието на остра инфекция на пикочните пътища pnevmoniiili. Сред вирусни инфекции на pervommeste са инфекции, причинени от херпес вируси.

Снимка на периферна кръв обикновено е minimalnyeotkloneniya от нормалното. При липса на имунна razrusheniyakletok, червени кръвни клетки обикновено не се променят. Това polozheniespravedlivo и нива на тромбоцитите. В някои случаи може да imetmesto умерена левкоцитоза чрез увеличаване на количество zrelyhlimfotsitov. Често при пациенти с лимфом наблюдава еозинофилия.

В проучването на костен мозък препарати obychnoopredelyaetsya нормален клетъчен състав, понякога може да има mestoumerennoe (около 20%) увеличаване на броя на зрелия limfotsitov.Pri разпространение на тумор на костния мозък (leukemization) aspirateopredelyayutsya в клетки морфологично подобни на pervichnogoochaga лимфомни клетки.

Колонизацията на костен мозък, тумор kletkamibudet неизбежно води до трамплин за normalnogogemopoeza редукция. В резултат на повреда на костен мозък krovetvoreniyayavlyaetsya развитие на периферни кръвни цитопении.

Увеличен лимфен възел, без видими размери prichindo по-голяма от 1 см и съществуването на такъв uvelichennogouzla повече от 1 месец е основа за извършване на biopsiilimfouzla.

Тъй като разпространението на заразените limfaticheskihuzlov определяне стадия на заболяването. Чрез увеличаване на аудио gruppylimfaticheskih възли инсталират етап I заболяване, uvelicheniedvuh или повече групи лимфни възли от едната страна на диафрагмата - IIstadiya. Увеличение на две или повече групи от възлови точки за различни отвор storonyot - етап III. Поражението на вътрешните органи - IVstadiya. Някои автори стъпка лимфом разпределя V - когато туморните клетки porazheniikostnogo мозъка. Синоним често ispolzuemyydlya определи този етап на заболяването - "лимфом с leukemization",

За около 15 години за диагностика limfoproliferativnyhopuholey използва molekulyarnogenetichesky метод issledovaniyaperestroyki (изомеризационна) гени.

Преструктурирането на гена на имуноглобулин е неразделна част от уникален етап в развитието на В-лимфоцити и не се наблюдава ниви други клетки. Идентификация на генни преустройства използват immunoglobulinovs molekulyarnogeneticheskih изследователски методи pozvolyaetdostoverno установи осигуряване на туморните клетки на В клетки.

Откриване на специфични последователности на имуноглобулина позволява rearanzhirovkegenov изпълнения очертават различни клетъчни неоплазми.

Пренареждане на гени, кодиращи рецептори на Т limfotsitovyavlyaetsya уникално свойство, което отличава Т клетки от vsehostalnyh клетки. Това свойство се използва също за diagnostikilimfoproliferativnyh тумор Т клетъчен произход.

По този начин, модерни лимфоми predstavlyaetkompleksny процес диагноза, която съчетава няколко техники issledovaniya.Tolko този подход може да даде точна база за избор на проверка diagnozayavlyayuschego максимално ефективно dlyabolnogo лечение.

За съжаление, някои трудности, които съществуват в нашата страна не позволяват вътрешен хематологични naukepostupatelno продължим напред. Ако нивото на знания (poluchaemyhiz чуждестранни списания) и разбиране на проблема (вътрешен gematologicheskayashkola базирани IA Kassirskii не знаех, че за дълго време seberavnyh) Нашите учени и клиницисти не могат да се мерят с тяхната zapadnymkollegam, а често и да ги надмине, в практическото voploscheniisovremennyh знания ние сме безнадеждно остана на ниво от средата на 80 hgodov.

Към днешна дата повечето gematologicheskihtsentrov могат да извършват само опростена версия на диагностика nehodzhkinskihlimfom ги разделя в зависимост от степента на злокачественост:

1. Лимфомите, състояща се от незрели клетки (лимфобласти) - висок клас лимфома.

2. Лимфомите състои от междинни падеж клетки (Пролимфоцитите) - лимфом, междинен клас.

3. Лимфомите, състояща се от зрели клетки (лимфоцити) - нисък клас лимфома.

Лечение.

При липса на заболяване leukemization imeetsyahoroshaya възможност на posleduyuscheytransplantatsiey интензивна химиотерапия с автоложна костномозъчна добит ubolnogo преди интензивна терапия. Освен автотрансплантация, при подходящи условия, за лечение на лимфоми primenyaetsyaallogennaya трансплантация на костен мозък.

Сегашното лечение на лимфоми, въз основа на tochnommorfologicheskom диагноза, което позволява да се разшири и да поддържа zhiznbolnym изисква координирана работа на много специалисти, privlecheniyanaukoemkih и взискателни технологии и, разбира се, зависи otekonomicheskoy държавната здравна политика.