Мониторинг хематология остатъчен остатъчно заболяване в остра миелоидна левкемия

За по-нататъшно повишаване на ефективността на терапията е необходимо критерии imetchetkie за ранно прогнозиране на рецидив. Съвсем obnadezhivayuschierezultaty осигурява контрол на заболяване при използване metodapolimeraznoy верижна реакция (PCR, PCR), като високо chuvstvitelnostyui позволява откриване на неопластични клетки в кръвта dazhetogda когато размерът им е много ниска и не превишава 1х106 1h103ili.

PCR метод се използва с голям успех в хематологично praktikeuzhe около 10 години. По-специално, RT-PCR (полимеразна верига reaktsiyas обратна транскрипция) може да открие индивид leykoznyekletki, постоянни по време на ремисия, т.е. дава vozmozhnostprovodit мониторинг т.нар минимално остатъчно заболяване (MRD). Това е много важно за откриване и количествено определяне на himernyhgenov образуван като резултат от специфична хромозомни инверсии translokatsiyili.

Много впечатляващи резултати се получават в последните 10-15 letpri молекулен генетичен мониторинг mieloblastnogoleykoza остра (AML). Тези резултати и е посветена на комуникацията.

Известно е, че за по-голямата част от клинични и морфологични типове gemoblastozovharakterny неслучайно промени в кариотип често hromosomnyetranslokatsii, което води до образуването на химерни гени.

Показано е, че в случая на AML, при левкемични клетки harakterizuyutsyanalichiem специфични химерни гени и съответно техните himernyhproduktov (транскрипти химерни гени), постигането terapevticheskoyremissii придружено от значително понижение на кръвното himernogotranskripta и костния мозък на пациенти, често се допълва изчезване идва т.нар молекулно remissiya.Pokazano също така, че при всеки етап на ремисия mozhetnablyudatsya рязко увеличение на съдържанието на химерния кръв transkriptav Дали костния мозък на пациента, т.е., има molekulyarnyyretsidiv. След това, не забравяйте да хематологични рецидив, обикновено 4-6 месеца по-късно. Като цяло това признава, че primeneniemolekulyarno генетични техники znachitelnobolee създава възможност за ранна диагностика на рецидив в сравнение стандартната клинична laboratornyetesty.

Постигната през последните години, отбелязва напредък в лечението на AML в znachitelnoymere поради избора на терапевтични протоколи, в съответствие с резултатите от ЕС на хромозомен анализ по време на diagnoza.V Този подход се основава на заключението, че leykemicheskihkletok на кариотип представлява важен прогностичен белег (Arthuret al.-1989 Mrozek et др., 1997). Има три групи hromosomnyhanomaly определяне на прогнозата: неблагоприятна, promezhutochnyyi сравнително благоприятна. Пет години vyzhivaemostv свободна от заболяване, тези групи силно варира: в първата група, така че sostavlyaet5-15%, а на третия - 35-70% (Grimwade и др, 1998- Buchneret Ал, 1996 ...).

Трябва да се отбележи, че новите терапевтични протоколи znachitelnouluchshili продължителността на живота на пациентите в групата с blagopriyatnymprognozom, но не промени скоростта в групата с neblagopriyatnymprognozom.

Prognostically са благоприятни транслокация т (8-21) (q22-q22) и т (15-17) (q22-Q21), и инверсия инв (16) (р13-q22) (Dastugueet др., 1995- Grimwade сътр ., 1998).

Транслокация т (8-21) - един от най-често spetsificheskihtranslokatsy, тя се намира в около 20% от възрастните и 40% от децата с М2 (класификация FAB) един AML. В резултат etoytranslokatsii образуването на химерен ген в soedineniifragmentov две различни гени AML1 разположени върху hromosome21 и ETO (MTG8), разположени на хромозома 8. Химерен transkriptAML1-ETO възможно да се определи с помощта на PCR почти всички bolnyhs транслокация (8-21) в поставяне на диагнозата. Translokatsiyamozhet бъдат скрити, не се вижда в стандартната tsitogeneticheskomissledovanii, но това, че се открива чрез flyuorestsentnoygibridizatsii на място (FISH) и / или PCR (Palisgaard и сътр., 1998) .u много пациенти химерен транскрипт е в състояние да открие vtechenie дългосрочно (няколко години) ремисия. се стигна до заключението, че PCR не е подходящо за наблюдение на OMLs транслокация (8-21). Наскоро метод kolichestvennoyPCR е разработен което позволява диагнозата на молекулно хематология retsidivai предскаже рецидив да се повиши нивото на препис.

Транслокация т (15-17) (q22-Q21) и съответната химерен genyPML-RARA и RARA-PML строго специфичен за остра promielotsitarnogoleykoza (APL, М3). Левкемия транслокация т (15-17) има диференциращи агенти unikalnoychuvstvitelnostyu - ATRA. Primenenienazvannogo средство, особено в комбинация с химиотерапия, лечение на ALI suschestvennouluchshilo: 70-90% от случаите на dostignutmnogoletney освобождаването до пълно излекуване. Следователно, откриването на транслокация т (15-17) на цитогенетичен или molekulyarnomurovne е от решаващо значение за избора на терапия. Dostizheniepolnoy ремисия при ОПЛ е придружен от изчезване himernogotranskripta, ако отново не успява да открие това obychnopredveschaet рецидив (Hascovec и др., 1998). В случай на литература opublikovanydva на успешна превенция на хематологично retsidivaOPL след засилване на лечение в началото на молекулно рецидив (LoCoco и сътр., 1998).

В групата на хромозомни аномалии, определящи относителния blagopriyatnyyprognoz в AML, също включва инверсия инв (16) (p13q22) и translokatsiyat (16-16) (p13q22), което води до образуването на химерен ген CBFbeta-MYH11.Eti аномалии патогномонична за особена форма AML - M4Eoi също наблюдавано в 40% от случаите на AML-М4. Strogayakorrelyatsiya съществува между наличието на анормални еозинофили и prisutstvieminversii16. Със стандартен цитогенетичен проучване etuhromosomnuyu аномалия може да бъде открит само в препарати ochenvysokogo качество, в същото време, FISH и PCR използване vyyavlyaetee гладко. По-голямата част от пациентите с инв (16) gematologicheskayaremissiya получава като резултат на лечение, последвано от neskolkootsrochennoy молекулно ремисия. Поява harakternogogibridnogo препис предвещава неизбежна рецидив (Laczikaet др., 1998).

РЦОИ РАМИ започват работа по молекулно цитогенетичен AML monitoringupri текат хромозомни аномалии, predveschayuschimihoroshy отговор към терапията. В диагноза на всяко ниво изходен sluchaeopredelyaetsya химерен транскрипт harakternogodlya транслокация инсталиран в issledovanii.V цитогенетичен ремисия индукция крива определя urovnyatranskripta спад в костния мозък и в кръвта под влиянието на лечението. Issledovaniepredprinyato, за да получат отговори на следните въпроси:

1) интервал от време между началото на лечението и в началото на евентуална remissiisvidetelstvuet ранен рецидив?
2) какво е нивото на изразяване на химерно препис свидетел рецидив приближение в ремисия?
3) Какво ниво на експресиране на химерния ген прогнозира pozdniyretsidiv?
4) дали е възможно да се предотврати рецидив хематологично този начин удължи ремисия и продължителността на живот на пациента, за да се засили терапия през молекулно рецидив?

Работата е важно да се направи оценка на клиничната значимост, когато monitoringaMRD миелоидна левкемия, и по-специално, за да се подобри rezultatovlecheniya протокол, като промените в molekulyarnogoretsidiva знаци.

Литература:

1. Arthur D, Berger R, Golomb HM, Swansbury GJ, Bloomfield CD, де ла Chapelle А, Dewald GW, Гарсън ОМ, Hagemejer А, Kaneko Y, Mitelman F, Pierre RW, Ruutu Т, Sakurai М, Lawler SD и RowleyJD , Рак Жене Cytogenet. I989, 40: 203-216.

2. Бюхнерова Т, Heineke A. левкемия 1996,10 Suppl 1: 28-29.

3. Dastugue N, Payen С, Lafage-Pochitaloff М, Bernard P, LerouxD, Huguet-Ригал F, Stoppa А-М, Marit G, L Molina, Michallet М, Maraninchi D, Attal М и се отнася. J левкемия 1995, 9: 1491-1498.

4. Grimwade D, Gorman P, Duprez Е, Howe К, Langabeer S, OliverF, Walker Н, Culligan D, Waters J, Pompert М, Голдстоун А, BurnettA, Freemont P, Sheer D, Соломон Е. Blood 1997 90: 4876-4875.

5. Grimwade D, Walker Н, Oliver F, Wheatley К, Harrison С, HarrisonG, Rees J, Hann I, Stevens R, Burnett А, Голдстоун A. Blood 1998,92: 2322-2333.

6. Hascovec С, Polak J, Pechova R, Lemez P, Земанова Z, PenkaM, Zak Р, J. Schwarz Brit J Haematol. 1998, 102: 100.

7. LoCoco F, Diverio D, Petti MC, Avvisati G, Biondi А, MeloniG, Mandelli Е. Brit J Haematol. 1998: 102: 149.

8. Mrozek К, Heinonen К, де ла Chapelle А, Bloomfield С Seminin Oncol 1997, 24: 17-31.

9. Palisgaard N, Hokland P, Riishoj DC, Bedersen В и JorgensenP. Blood 1998, 92: 574-588.