Лечение на хроничен вирусен хепатит

В Русия, увеличението на честотата в последните 3 години kakgepatitom В и хепатит С Броят на пациенти с хепатит С godvyroslo за повече от 40%. Повишена заболеваемост, veroyatneevsego, поради увеличаването на злоупотреба с наркотици, включително ispolzovaniemnarkotikov прилага парентерално. Разбира се, той подобрява diagnostikavirusnyh хепатит, което дава възможност за откриване на заболяването често Нара етапи, но в някои райони изисква usileniediagnosticheskoy база.
Симптоми, предполагащи хронично заболяване pecheninespetsifichny и включват умора, синини, жълтеница, сърбеж по кожата. Обикновено симптомите се появяват prinalichii висока активност на процеса.

Видео: Лечение на вирусен хепатит устройства DETA

Основни кръвни клетки, които се използват за изследване включват diagnostikiporazheniya чернодробна билирубин, албумин, гама-глобулин, аминотрансферази (ALT, AST), алкална фосфатаза, gammaglyutamiltranspeptidazy, протромбиново време, syvorotochnogozheleza.
Чернодробна биопсия позволява хистологична оценка на степента на активност на тежестта на заболяване на черния дроб. Развитието на цироза на черния дроб harakterizuetsyastrukturnymi необратимо увреждане на промените на чернодробния паренхим.

Хроничен хепатит се свързва с постоянна ДНК soderzhaschegovirusa (HBV), генома на които може да съществува в епизомна (свободен) и хромозомни (интегрирани) форми. Беше vydelenydve биологична фаза на HBV: ранно репликативна и pozdnyayanereplikativnaya (интегриран).
Серумният репликативна фаза се разпространява заедно с HBsAg, HBeAg, анти-НВс IgM-HBV ДНК и ДНК-HBV-полимераза, която priznanymarkerami HBV репликацията фаза. Изключения са mutantnyevirusy, репликация в кръвта не тече HBeAg. В tkanipecheni идентифицирани ДНК-HBV и HBcAg. По време на тази фаза, HBV vozmozhnaeliminatsiya спонтанно, така и при използване на protivovirusnoyterapii. Тъй като HBV репликацията в хепатоцити, свързани активност (nekrozygepatotsitov) и развитието на патологични процеси в черния дроб.

В по-късните етапи на HBV-инфекция се появява integratsiyafragmenta ДНК вирус, носещ HBsAg гена в синтеза на хепатоцитен ДНК с posleduyuschimkodirovaniem и за предпочитане с HBsAg ДНК polimerazygepatotsita. На прехода репликативна фаза в интегриран svidetelstvuetserokonversiya HBeAg в подходящи антитела (анти-НВе), ischeznovenieiz серум ДНК-HBV ДНК полимераза и HBcAg плат pecheni.Integratsiya HBV генома в генома на хепатоцити придружено nastupleniemklinicheskoy и хистологична ремисия на хронична zabolevaniypecheni до образуването на хронична nositelstvaHBsAg асимптоматични с минимални промени в чернодробната тъкан.

Хроничен хепатит С (CHC) е свързан с персистиране gepatitaS вирус, чийто геном съдържа едноверижна РНК. Neskolkoshtamov секретират вируса се счита за най-агресивните щамове 1b. Когато replikatsiiHCV открива в серума анти-HCV IgM клас и РНК-HCV, прекратяване репликация - дълго време mogutvyyavlyatsya само анти-HCV IgG. Репликацията на вируса на хепатит С vsegdasochetaetsya с присъствието на хепатоцитен некроза (активността) и progressirovaniemzabolevaniya.

Хроничен хепатит D (HDV-инфекция), причинена infitsirovaniemnebolshim дефектен РНК вирус, като се използва kachestveobolochki HBsAg хепатит В вирус инфекциозни маркери делта yavlyayutsyaHDV-РНК и антитела към делта антиген и клас JgM JgG.

Репликация HDV, обикновено в съчетание с високо aktivnostyuvospalitelnogo protsesa в черния дроб.
Още преди откриването на антивирусни средства, известни vyskazyvalimnenie хепатолози за необходимостта от причинно-следствена лечение на хроничен gepatitov.Odnako възможност за пряко излагане на poyavilastolko на вируса през 80-те с появата на терапевтичен арсенал sredstvinterferonov алфа (IFN-a).

Целите на антивирусна терапия на хроничен вирусен gepatitayavlyayutsya:
· Премахване или прекратяване на вирусната репликация
· Освобождаване или намаляване на степента на възпалителната активност
· Превенция на прогресирането на хроничен хепатит с razvitiemotdalennyh ефекти, включително цироза и карцином gepatotselyulyarnuyunuyu.

При лечението на хроничен вирусен хепатит В, С и D и С ostrogogepatita само сила от ostayutsyaIFN-?, Както като монотерапия или в комбинация с drugimisredstvami (например синтетичен нуклеозиден ursodezoksiholevoykislotoy, антиоксиданти и т.н.).

Механизми на антивирусно действие на IFN? izucheny.Predpolagaetsya достатъчно, че последните подтиска spetsificheskihmakromolekul участват в репликацията на компонентите на вирусни и vsbore пълна вириона. Освен това трябва immunomoduliruyuscheedeystvie: повишава цитотоксичния ефект на Т-убийци, aktivnostNK клетки и макрофаги засяга хуморален имунитет фактори.

Според метод за производство на IFN? Тя може да бъде разделена на nativnyei генно инженерство. За да включва природна човешка лимфобластоидна leykotsitarnyyi интерферон алфа-N1 (LNS) - (Vellferon). Osobennostyunativnyh наркотици е наличието на множество подтипове са гликиран chastiz която ги доближава до максималния endogennomuIFN-?. За провеждане рекомбинантен интерферон алфа-2а (IFN, Roferon), алфа 2b (Интрон А, Realdiron) и -alfa2s (Beroferon т.н.) .Тази препарати съдържат (негликозилиран) uux подтип различава от пространствената структура на ендогенния IFN?.

Към настоящия момент не съществува стандартен режим на лечение hronicheskogogepatita V. Редица автори считат за най-ефективен podkozhnoeili мускулно IFN? на 5 - 6 IU дневно vtechenie 6 месеца или 10 IU три пъти седмично в продължение на 3 mesyatsev.Ostry препоръчват лечение на хепатит С в доза от 3 - 6 IU подкожно три пъти седмично в продължение на 3 месеца. В хроничен хепатит Snaznachaetsya 3-6 IU 3 пъти седмично в продължение на 12-18 mesyatsev.Ko- или суперинфекция с хепатит D изисква naznacheniyaIFN-? в доза от 10 IU 3 пъти седмично в продължение на 12 месеца.

Ефикасността на интерферон в горните схеми primernoodinakova като при използване на местните и rekombinantnyhIFN-?. Така че, когато СНВ траен ефект се наблюдава в 40 - 50% bolnyh.Pri CHC ефект зависи от генотипа на вируса. Най-трудно terapiipoddaetsya генотип 1Ь, в този случай ефектът се наблюдава primernou 10% от пациентите, използващи рекомбинантен IFN-y и 18% използване patsientovpri лимфобластна IFN-a. По-добре втората лечение poddayutsya2 и трети генотипове. Траен ефект се постига в този случай повече от 40%, като се използва Vellferona и само 25 - 30%, използвайки рекомбинантен IFN-y (Bacon et al.1995, Бардели и др. 1995).

Страничните ефекти на IFN? Те включват повишена температура, втрисане, главоболие, болки в ставите, депресия, кожен обрив, алопеция, dispepsicheskierasstroystva, миелосупресия. Може развитието или подобряването на autimmunyhreaktsy, по-специално заболяване на щитовидната жлеза (autoimmunnyytireoidit). Един от най-важните проблеми е razvitieneytralizuyuschih антитела на IFNy, което е по-често при ispolzovaniirekombinantnyh препарати (от 7%, когато се използва IFN? 2б до 30% при използване на IFN 2а). За родния IFN? razvitiyaneytralizuyuschih антитела честота е 1,2%. Важно е да се знае, че antitelak IFN? най-ефективно неутрализира подтипа на IFN?, kotoryystimuliroval техните продукти. Разкрити напречни reaktivnostneytralizuyuschih антитела срещу рекомбинантен preparatov.Blagodarya множество подтипове, че не може да комуникира с neytralizuyuschimiantitelami рекомбинантен IFN-y, могат да бъдат Vellferon ispolzovanv лечение на пациенти, които са развили резистентност към rekombinantnymIFN-? или в присъствието на рецидив на заболяването с тяхното използване.

Противопоказания за назначаването на IFN? са giperchuvstvitelnostk лекарства, присъствието на хепатоцелуларен недостатъчност, бременност, тежка левкопения и тромбоцитопения. Neobhodimosoblyudat голямо внимание при пациенти в присъствието на свързани ЧХГ бъбречно заболяване, сърдечно-съдовата и централната нервна система, psihicheskihrasstroystv, автоимунни заболявания, и бронхиална астма.

Видео: ваксинация и хепатит В

По този начин, само ефективно лечение на вирусна етиология остава hronicheskihgepatitov IFN?, Prekratitreplikatsiyu позволява на вируса и забавяне на прогресията на заболяването до цироза хепатоцелуларен карцином. Въпреки високата цена на сравнително ниско ниво на ефективност на интерферон vomnogih развитите страни признават икономическите ползи от този terapiidlya състояние, тъй като намалява честотата на тежък posledstviyhronicheskih вирусен хепатит, който ви позволява да се върнете trudosposobnostmolodym пациентите, намаляване на разходите за лечение на цироза и snizitkolichestvo такива скъпоструващи операции като трансплантация на черен дроб .Within лесен достъпа на авторите е отбелязано в полза на използването родния препарати, тъй като те са малко по-добри поносимост от пациентите и няколко chascheotmechaetsya ремисия, когато се използва в standartnomrezhime. Най-добре защитените от гледна точка на възможността за заразяване yavlyaetsyapreparat Vellferon тъй като степента на почистване почти ravnastepeni пречистване чужд рекомбинантна IFN-a.