Офталмология-бетаксолол при лечението на глаукома

Бетаксолол е селективен антагонист на бета-1-адренергични receptors.This фармакологично свойство обяснява неговата способност да редуцира intraocularpressure (ВОН). Betoptic и Betoptic S (Alcon) се използва в ophthalmologyfor лечение на глаукома и очна хипертензия. Тя е beenshown, че въпреки по-намаляване на вътреочното налягане в сравнение с тимолол, betaxololis превъзхожда в зрителната опазване поле при глаукома patients.This ефект не може да се обясни с адренергичните профил на betaxolol.Recent изследвания са показали, че бетаксолол подобрява кръвния поток очна при животни и хора. В същото време се оказа налице след малко за защита ганглийни клетки от исхемия в различни speciesof животни. Както очно подобряване на кръвния поток и neuroprotectiveeffect се дължат на способността на бетаксолол да блокира калциев channelsof клетъчната мембрана. Такъв набор от положителни ефекти върху очите makesbetaxolol избор на лекарството за лечение POAG.

ННезависимо от напредъка на офталмологията, лечение на глаукома остава един от най-важните проблеми на този oblastimeditsiny. Традиционно, основното място за лечение на глаукома zanimaetmedikamentoznaya терапия. С напредването на фармакологията arsenalprotivoglaukomnyh означава значително увеличен. Въпреки bolshoyvybor наркотици създава определени трудности за prakticheskogovracha: става все по-трудно да се разбере по-голямата поток nauchnoyi промоционална информация за нови лекарства. Nastoyaschiyobzor има за цел да обобщи резултатите от най-важните eksperimentalnyhi клиничните изпитания на бетаксолол - един izsamyh ефективен за лечение на глаукома.

Бетаксолол първо се синтезира от Synthelabo да lecheniyaserdechno заболяване. После започна voftalmologii прилагат под формата на капки за очи за лечение на първична otkrytougolnoyglaukomy и повишено вътреочно налягане. Производител oftalmologicheskihlekarstvennyh формира бетаксолол под търговските наименования "Betoptik" и "Betoptik C" е фирма Alcon (САЩ). От гледна точка на фармацията, Betoptik Betoptik и С представляват две различни lekarstvennyeformy. Betoptik 0.5% воден разтвор на бетаксолол хидрохлорид [18] а. Betoptik С е 0.25% офталмологичен suspenzieybetaksolola хидрохлорид [18]. От гледна точка на практикуващ лекар, тези две лекарства се използват взаимозаменяемо, тъй като техните effektivnostv отношение на хипотензивно действие, както и други ефекти са еднакви [23] .Odinakovaya въпреки различна концентрация effektivnostBetoptika C (0.25% суспензия) в сравнение с Betoptik (0.5% воден разтвор), в резултат на използването на технологии Betoptik C spetsialnyhpolimernyh които повишават бионаличността [3] .Along, използването на специален полимерен носител използване povyshaetkomfortnost на лекарството и намалява razvitiyap на риска странични ефекти [3].

Според техните фармакологични свойства на Бетаксолол е izbiratelnymblokatorom б₁адренорецепторен. Той няма vnutrenneysimpatomimeticheskoy активност и мембрана (Valium) активност [18]. Подобно на други бета-блокери, чрез намаляване vnutriglaznoedavlenie (ВОН) чрез намаляване на производството на вътреочна течност [22], но точният механизъм на този ефект все още не е izuchenyokonchatelno. В допълнение, има известно подобрение ottokavodyanistoy влага, въпреки че повечето от проучванията се промени ottokaokazyvaetsya не е статистически значимо. Различни issledovateliukazyvayut приблизително еднаква ефикасност в бетаксолол planesnizheniya ВОН. Независимо от формата на дозата (Betoptik iliBetoptik С) понижава ВОН получаване на желаното ниво в 85-88% от пациентите, [1,19]. Сравнявайки хипотензивния ефект на тимолол betaksololai, изследователите дават противоречиви резултати. Odnischitayut че понижава ВОН малко от тимолол [5], друга ukazyvayutna няма статистически значима разлика в gipotenzivnomdeystvii две лекарства [19]. Но те и двамата са съгласни, че Бетаксолол надминава тимолол върху неговата функция способността sohranyatzritelnye при пациенти с глаукома [6,8,15,19].

За първи път по-силно изразено от тази на тимолол, положителен deystviebetaksolola на зрителното поле при пациенти с глаукома записа vkontse 80 - началото на 90-те години, когато независимо drugapoyavilos някои работи потвърждават тази позиция [5,9,13,15]. въпреки факта, че веригите на експеримента и начин obrabotkipoluchennyh данните в различни проучвания се различават значително drugot други автори са получили много сходни резултати. Така, в raboteColignon-Brach сравнение действията на бетаксолол и timololana ВОН и чувствителност на ретината при пациенти с първична otkrytougolnoyglaukomoy (POAG) и очна хипертензия в рамките на 2 години. ВОН opredelyaloss използване Goldmann тонометър, чувствителност на ретината в tsentralnompole оглед на (30 °) - автоматизирана периметър Octopus.Bylo показа, че въпреки по-слаб хипотензивно deystviebetaksolola сравнение с тимолол, след 12 месеца terapiisrednyaya ретината чувствителност при пациенти, лекувани с statisticheskidostoverno увеличава като има предвид при пациенти, лекувани с тимолол, тя отказа. Удължаване проучване за срок до четири години, показа, че тази тенденция е напълно запазен: средно chuvstvitelnostsetchatki при пациенти, приемащи бетаксолол, статистически dostovernovyshe от тези, които получават тимолол [6].

С изследвания Colignon-Brach добро споразумение rezultatyesche четири-годишно проучване [19], публикуван през 1996 г. Тази проучване и сравнение на deystviyabetaksolola и тимолол на ВОН и зрително поле при пациенти POAG. Avtoryukazyvayut че хипотензивния ефект на бетаксолол малко по-малко от тази на тимолол, но тази разлика не е статистически значима. Обратно, има статистически значима разлика в действие dvuhpreparatov средната чувствителност на ретината (ЕСС) на protyazheniivseh 4 години на проследяване. ЕСС при пациенти, лекувани с бетаксолол, увеличена в началото на наблюдение и остава над iskhodnogourovnya до края на изследването. В същото време при пациенти, лекувани с тимолол, ЕСС намалява след 18 месеца наблюдение идо края на изследването остават под изходното ниво. Interesnootmetit, че в групата, лекувана с тимолол, трима пациенти bylavypolnena трабекулектомия поради значително свиване на обезщетението, на фона poleyzreniya ВОН.

Изследвания Tasindi, Colignon-Brach, Flammer, Kaiser и dr.zastavlyayut предполагат, че въпреки по-слабата gipotenzivnoedeystvie, бетаксолол има някои допълнителни свойства, които позволяват по-ефективно да се запази зрителната функция от тимолол. Въпреки това, нито едно от проучванията преразглежда не daetotveta на въпроса какво е този имот. В тази връзка predstavlyaetinteres работа и Turacli и др. [20]. Авторите сравнили gipotenzivnoedeystvie Бетаксолол, нейното влияние върху полето на видимост, притока на кръв в a.ophthalmica, а. retinalis centralis, аа. ciliares posteriores, измерени чрез ултразвуков доплер, кръв fibrinogenaplazmy и скорост на утаяване на еритроцитите. Проучването показва, че, както и подобряване на резултатите от компютър периметрия, под действието на бетаксолол намалява a.ophthalmica съдово съпротивление krovotokuv. Тези промени са статистически допълнение dostovernymi.Krome, намаляват съдово съпротивление в централната част на arteriisetchatki и задната реснистото артерии (които не са статистически значими) авторите на заключението, че положителният ефект на терена zreniyamozhet да бъдат причинени от съдови ефекти бетаксолол.

Литература данни за съдови ефекти Бетаксолол nakoplenodostatochno голям брой. Този преглед ще rassmotrenylish най-важната работа. Действие за очно кръвен поток бетаксолол различни съдове очи се изследва по различни методи: putemizmereniya пулсиращо очно кръвен поток [4], чрез ultrazvukovogodopplera [7,10,20], в експерименти ин витро [12,24]. Summiruyarezultaty тези проучвания, следното може да бъде vyvody.Vo Първо, линейни увеличава скоростта бетаксолол krovotokav съдове на ретината и зрителния нерв (оптичен диск) [4,7,10,20] .Vo Второ, бетаксолол разширява малките артерии и артериоли на ретината на животни OnH и хора [7,12,24]. Заедно, тази privoditk подобряване на притока на кръв в ретината и зрителния нерв, който yavlyaetsyavesma значение, както микроциркулацията при пациенти с глаукома обикновено се разграждат.

Вазодилататор действие бетаксолол не може да се обясни, ако вземем предвид този въпрос само като б-блокер. Освен това, традиционните бета-блокери предизвикат спазми на кръвоносните съдове поради действие на svoegoneselektivnogo б₂ съдови рецептори. Etasituatsiya добре позната по вътрешни болести, както и за neselektivnyhb-блокери, предписани през устата, спазми на кръвоносните съдове е izvestnympobochnym ефекти и противопоказания за употреба. Такова Jeda получен в офталмологията. По този начин, по време на вливане glazneselektivny б_1.2 блокер тимулол vyzyvaetspazm артериолите в експериментите ин виво [21]. Тези данни позволено protivorechielegko редица произведения, които показват, че betaksololobladaet разполага блокер на калциевите канали. Известно е, че калцият е необходимо за мускулното съкращение, включително gladkoymuskulatury съдова стена. Той е депозиран в sarkoplazmaticheskomretikulume и навлиза в клетката от извънклетъчното пространство, където концентрацията е значително по-висока. Откриване или blokiruyakanaly чрез които калциев влиза в клетката, е възможно да се повлияе намаляване на protsessmyshechnogo. Следователно, тази група лекарства, такива като, например, нифедипин, са отдавна се използва в кардиологията за snizheniyaarterialnogo налягане. Възможността да се упражнява бетаксолол svoystvablokatorov калциеви канали в офталмологията, показани в sosudahmikrotsirkulyatornogo канал око при плъхове [2], свине [11], krupnogorogatogo добитък [12] и хора [24]. Лекарството инхибира vhodukaltsiya в клетките и по този начин се нарушава мускул sokrascheniya.Eto, от своя страна, води до вазодилатация и uluchsheniyumikrotsirkulyatsii в очните тъкани. Важно е, че това действие betaksololokazyvaet при същите концентрации, в която nahoditsyav фундус тъкани с вливане в терапевтични дози [24].

Бетаксолол способността да блокира влизането на калций в kletkiobuslovlivaet друг имот на този наркотик - нейната neyroprotektornoedeystvie. Под невропротекция разбирам способността на zaschischatneyrony вещество от вредни фактори. Обикновено mozhnorazdelit на своя пряко и непряко (медиирана) [14]. Чрез nepryamoyneyroprotektsii включват всички експозиции, които uluchshayutusloviya съществуване на нервните клетки :. намаляване на ВОН, uluchsheniekrovotoka т.н. Голям интерес прякото невропротекция, т.е. експозиция на веществото директно на неврона. Така, в имуно-gistologicheskiheksperimentah е показано, че бетаксолол ganglioznyhkletok предотвратява смъртта, причинени от исхемия при плъхове, зайци и примати [16]. Etoteffekt дължи на ефекта на бетаксолол на L-тип калциев канал, свързани с метаболизма на възбуждащите аминокиселини, особено vsegoglyutamata. [17].

По този начин, обобщава литературата, тя може да бъде sleduyuschievyvody. Заедно с хипотензивно действие бетаксолол (Betoptic Betoptik С) има свойствата на калциев блокер kanalov.Eto води до подобряване на микроциркулацията на ретината и zritelnogonerva диск. В допълнение, способността да блокира влизането клетка kaltsiyavnutr причинява неврозащитен ефект на бетаксолол, което се проявява в повишаване ганглий стабилност kletokk исхемия. Всички по-горе обяснява високата ефективност betaksololav поддържане на зрителното поле при пациенти с глаукома (фиг. 1) и pozvolyaetrekomendovat бетаксолол (Betoptik и Betoptik С) за shirokogoprimeneniya при пациенти с първична глаукома с отворен ъгъл, kaksredstvo избор сред останалите В-блокери.

Фиг. 1. Deystviebetaksolola.

Позоваването могат да бъдат намерени на сайта https://rmj.ru

Видео: страни офталмолози, обсъждани в Уфа съвременните методи на лечение на глаукома

1. Urich VP и др. Betoptik C - ефективност и bezopasnost.Materialy All-руски научно-практическа конференция "Glaukomana хилядолетието: резултати и перспективи". M.1999

2. Bessho Н. и др. Съдови ефекти на бетаксолол, агонист cardioselectivebetaadrenoreceptor в изолирани артерии на плъх. Jpn. J. Pharmacol.1991- 55: 351-358

3. Betoptic S продукт монография, Alcon 1992.

4. Boles Carenini А. и сътр. Различията в дългосрочен effectof тимолол и бетаксолол на пулсиращо очно кръвния поток. Surv.Ophthalmol. 1994 38 (доп): S118-S124

5. Colignon-Brach J. дългосрочен ефект на офталмологични бета-adrenoreceptoragonists на вътреочното налягане и чувствителност на ретината в primaryopen глаукома. Текущ Eye Research, vol.11, N1, 1-3, 1992

6. Colignon-Brach J. дългосрочен ефект на достъпна бета-blockerson вътреочното налягане и визуална чувствителност поле в ocularhypertension и хронична глаукома с отворен ъгъл. Surv. Ophthalmol.1994- 38 (доп): S149-155

7. Colignon N и др. Ефект на локално бета-блокери за humanretinal диаметър съдове и очно кръвен поток. Производството ofXI ия конгрес на Европейската Sosiety по офталмология, Budapest1997

8. Drance S. въведението коментари за потенциални differencesbetween бета-блокери при лечението на отворен ъгъл glaucoma.Survey по офталмология, том 43, доп 1, юни 1999 г.).

Видео: Самара офталмолози обсъждат съвременни подходи за лечение на глаукома

9. Flammer J. и сътр. А в дългосрочен план и също зрително поле проследяване в бетаксолол-и пациенти, лекувани с тимолол. В: периметрия актуализация 1992/1993: Известия на Х Международен Meeting.NY периметъра общество. Kugler публикации, 1993

10. Harris А. и сътр. Ретробулбарен артериална хемодинамичен effectsof бетаксолол и тимолол в нормално напрежение глаукома. Am. J. Ophthalmol.1995- 120: 168-175

11. Естер R. и др. директно съдова освобождаване ofbetaxolol за действие, картеолол мравка тимолол в свински дълго задната ciliaryartery. Surv. Ophthalmol. 1994 38: 125-133 S

12. Hoste А. и сътр. действие релаксант на бетаксолол и propranololon изолира говеда ретината microarteries. В: Актуализация на глаукома, очна кръвен поток и лекарствено лечение. Cugler публикация NY 1995

13. Kaiser Н. и др. Тридесет месеца зрително поле проследяване пациенти ofglaucoma лекувани с бета-блокери. J.Glaucoma, 1992-1: 153-155

14. Левин Л. преки и косвени подходи към neuroprotectivetherapy на развитието на дефекти в оптична невропатия. Surv. Ophthalmol. 1999, Vol. 43 suppl.1

15. Messmer С, и др. Влияние на бетаксолол и тимолол етажната в зрителното поле на пациенти с глаукома. Am. J. Ophthalmol.112: 678-681, декември 1991

16. Osborne N. Неврозащита и исхемия. В: Proceedingof International глаукома среща «Клинични проучвания при glaucomaon очна притока на кръв, невропротекция и също зрително поле». IstanbulMarch 25, 2000.

17. Osborne Н. и др. Локално прилага бетаксолол attenuatesNMDA индуцирана токсичност ганглийни клетки и ефектите на ischaemiato ретината. Exp. Eye Res. 1999, 69, 333-342.

бюро справки 18. Лекарите, 26-ти издание, Медицински Economics.1998

19. Tasindi Е, Talu H., различен ефект на бетаксолол andtimolol върху развитието на развитието на дефекти в зрителното поле loss.A четиригодишен проспективно проучване. Съдови рискови фактори и Neuroprotectionin Глаукома - Актуализация 1996 Cugler публикуване. Ню Йорк. 1997

20. Turacli М. и др. Ефектите на бетаксолол при очно кръвния поток и визуални полета при пациенти с нормално налягане glaucoma.Eur. J. Ophthalmol. Vol.8 NO2, 1998 pp.62-66

21. Ван Buskirk Е. и сътр. Ресничките вазоконстрикция след topicaladrenergic наркотици. Am.J.Ophthalmol. 1990- 109: 511-517

22. восък М.В., Molinoff P. В. Разпределение и свойства на бета-adrenergicreceptors в човешката ириса / цилиарното тяло. Инвестирайте. Ophthalmol. 25 (Supp.) 305 1984

23. Weinreb R. и др. Двойно-маскиран тримесечен comparisonbetween 0.25% суспензия и 0.5% разтвор. Am. J. Ophthalmol.1990- 110: 189-192.

24. Yu D. и др. Ефект на бетаксолол и Nimodipineon човешки и свински retimal артериоли. Experim. Eye Research vol67 # 1, pp.73-81