Терапия и диагностична и прогностична стойност на плазмена фибронектин при хронични чернодробни заболявания дифузни

Плазмените фибронектин (FN) има разнообразна biologicheskimisvoystvami. Освен опсоничната функция, тя изпълнява важна Rolv възпалителни и регенеративни процеси, механизми хемостаза, организацията на извънклетъчната матрица [1, 2, 3]. Широка гама biologicheskogodeystviya FN причинява неговото участие в патогенезата на различни zabolevaniy.Aktivno проучване неговата клинична значимост в шок, сепсис, остър хирургична патология, DIC, номер zabolevaniyvnutrennih органи [4, 5, 6]. В същото време, литературата prakticheskiotsutstvuyut съобщения за състоянието FN хронично чернодробно diffuznyhzabolevaniyah (CDDL). Предлага едно проучване nosyatkrayne противоречиви и понякога взаимно изключващи [7, 8.9, 10] Това вероятно се дължи на факта, че факторите, които влияят nauroven FN са сложни и разнообразни: не е ясно какво специфични механизми предизвика колебания гликопротеинови нива, наблюдавани в пациенти CDLD. В проучвания, проведени izuchalsyalish ниво на общия плазмен FN, тя не се взема под внимание sostoyanieego функционална активност.

Целта на проучването е да се определи диагностика и изследване prognosticheskoytsennosti пациенти плазмен FN CDLD.

Общо контролира пациенти CDLD е 160: 97 - tsirrozompecheni (CPU) 42 - хроничен активен хепатит (ChAT), 21 - hronicheskimpersistiruyuschim хепатит (CPH). Когато диагнозата polzovalisobscheprinyatymi класификации. Клиничната диагноза ustanavlivalsyana основа на жалби на пациенти, клиничната история и дългосрочен laboratornogonablyudeniya. При някои пациенти (63%), диагнозата се потвърждава prilaparoskopii с биопсия на черния дроб.

За да се определи нивото на метод tverdofaznogoimmunofermentnogo анализ плазмен FN използва. Диагностика се извършва с pomoschyustandartnyh SRI производство тестови системи ваксини и серуми II Мечников Мечников. Наред с изучаването на общата имунореактивен FN, неговата функционална активност се оценява чрез определяне stepeniosazhdeniya този гликопротеин в хепарин утайка [11].

За да се оцени система плазмени хемостаза proizvodilosopredelenie в периферната кръв фибриноген (FG) на RA Rutberg [1961] фибринолитична активност (FA) - от Kowalski сътр (1959), разтворими комплекси на фибрин мономер етанолов метод (Godal, Abilgaard, 1968), XIII коагулационен фактор antitrombinaIII (AT III) и продукти на фибриноген-фибрин разграждане. (PDF) с ELISA.

проучвания контрол се подлагат на почти 36 zdorovyhlits (донори). Концентрацията на групата FN в донор Средната sostavila348,91 на +/- 23.4 пг / мл (М +/- т), която съответства на данните literatury.Kontsentratsiya FN в контролната група не зависят от възрастта и пола.

Изследването на нивото на FN при пациенти CDLD показа, че средната плазмена soderzhanieglikoproteina са намалели в сравнение с kontrolnoygruppoy. Получените данни са представени в таблица 1.

Таблица 1 Държавни пациенти плазмен FN CDLD

Най-голямото намаление на концентрацията на FN е otmechenou пациенти CPU - 220.9 +/- 11.6 пг / мл в сравнение с 348.93 +/- 23,4mkg / мл донори (р<0,001)- в меньшей степени, но также достоверноу больных ХАТ - 240,3+/-16,0 мкг/мл (р<0,001). У больных ХПГколичество ФН в плазме крови приближалось к таковому у доноров,в среднем составляя 321,76+/-35,9 мкг/мл, и было достоверно выше,чем у больных ХАТ и ЦП (р<0,01). Наблюдавшееся небольшое различиев уровнях ФН плазмы у больных ХАТ и ЦП носило недостоверный характер.

Пациентите CPU също така, значително намаляване protsentnogosoderzhaniya функционално активни фракции FN преминали в geparinovyyosadok - 65.9 +/- 2.4% в сравнение с 75.4 +/- 1.33% на iskhodnogourovnya при здрави лица (р<0,01). Биологическая активность плазменногоФН у больных ХАТ и ХПГ достоверно не отличалась от значений, полученныхв контрольной группе.

Проучването установи, че kontsentratsiyaplazmennogo FN при пациенти с активна CPU намалява bolsheystepeni от пациенти с умерена активност заболяване -199.9 +/- 14.8 пг / мл и 235.4 +/- 15.5 мг / мл, съответно. Въпреки това, намери разликата не е значителна (р>0.05). В tozhevremya, подробен анализ разкри, че количествено defitsitobschego FN разработени в 64% от пациенти с активна CPU и само 40% bolnyhTsP умерена активност.

Функционалната активност на пациенти плазмен FN aktivnymTsP средно 60.71 +/- 3.09%, което е значително по-ниска, така че донори и цироза пациенти с умерена активност: 75.4 +/- 1.33% и 74,53+ / -2,67%, съответно (р<0,01). У больных с умереннойактивностью заболевания данный показатель существенно не отличалсяот нормы.

Резултатите, получени чрез провеждане на подобен issledovaniypri ChAT различават в известна степен от процесора.

Така че, ако промяната в общото ниво на плазмения FN зависи от stepeniaktivnosti Hut, основните функционални разстройства aktivnostiglikoproteina когато тя е била намерена.

Концентрация на FN при пациенти с високо ChAT активност е vsrednem 197,125 +/- 19.06 мкг / мл, което е значително по-ниска, отколкото при пациенти с умерена активност - 282.25 +/- 65 мкг / мл, съответно (р<0,001) и в контрольной группе (р<0,001). Содержание плазменногоФН у больных ХАГ умеренной активности также достоверно ниже, чемв контрольной группе: 282,25+/-20,65 мкг/мл и 348,93+/-23,4 мкг/мл,соответственно (р<0,05).

Така, тези данни показват, че пациентите и болестта на плазмената активност на ниво chtosnizhenie FN CAH корелира CPU.

За да се изясни връзката между съдържанието в кръвната плазма FN функционалното състояние на черния дроб, всички пациенти бяха CPU razdelenyna три групи (А, В и С) съгласно класификацията на Child-Pugh. Установено е, че източникът на плазмените нива на FN при пациенти с тежка formamiTsP (В и С) значително по-ниска, отколкото при пациенти в етап А - 186.6 +/- 16,9mkg / мл и 242.0 +/- 13 мкг / мл, съответно (р<0,05).

При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, с simptomamientsefalopatii устойчиви, не отговарят на асцит (етап С), otmechenomaksimalnoe намаляване на FN в кръвната плазма. Vyrazhennyydefitsit гликопротеин се наблюдава при 10 от 14 пациенти с четири от тях имаха нива под FN критичната стойност - не превишава 100 микрограма / мл. От 5 пациенти разгледани в prekomatosnoe състояние при 4 беше изразена недостатъчност плазмен FN, които имат 3 patsientovuroven гликопротеин не превишава 100 мкг / мл. От 5 obsledovannyhbolnyh CPU с напреднала чернодробна кома 4-ма души са загинали подобрение UODN случило. Всички 3 пациенти с остро snizhennoykontsentratsiey FN (по-малко от 100 мкг / мл) умря.

Така, тези данни подкрепят факта, че прогресирането на заболяване на черния дроб в bolshinstvesluchaev, придружено от намаляване на плазмената съдържание FN krovi.Kriticheskoe капка гликопротеин концентрация от по-малко от 100 микрограма / mlyavlyaetsya изключително неблагоприятна прогностичен знак.

Имаше връзка между нивото на плазмен FN и sostoyaniembelkovo-синтетичен функция на черния дроб в резултат на issledovaniyasoderzhaniya кръвния албумин. Концентрация в плазмата FN gruppebolnyh с хипоалбуминемия е значително по-ниско от нормалното ниво на албумин bolnyhs в периферната кръв: 178.4 +/- 14,76mkg / мл и 230.9 +/- 13,88 пг / мл, съответно (р<0,01), чтоподтверждает имеющиеся данные о важной роли печени в синтезе ФН.

Някои от изследваните в динамика CPU болестни пациентите: periodvyrazhennyh в клинични прояви по време на период на стабилизиране patologicheskogoprotsessa на време повтарят постъпления с алтернативен общо плазмено ниво FN obostreniyami.Issledovanie показват, че bolshinstvaobsledovannyh пациенти (64.3%) при освобождаването им от болницата, Vsluchae когато е налице относително стабилизиране patologicheskogoprotsessa, FN съдържание в кръвната плазма се увеличава. Така, ако kontsentratsiyaplazmennogo FN изразена в периода на клинични прояви в srednemsostavlyala 190.0 +/- 15,87 пг / мл, след терапията, в период на относителна патологичен процес стабилизиране +/- 23.21 -266.38 мкг / мл. Разлика е намерен валиден знак (р<0,05).

Така, тези резултати показват, че bolshinstvaobsledovannyh цироза пациенти с положителни динамиката на болест, на фона на терапията, заедно с черния дроб на подобрение funktsionalnogosostoyaniya имало увеличение общо съдържание FNplazmy кръв. Следователно, нормализиране на пациентите процес FNV за плазмена обработка цироза, заедно с други клинични laboratornymitestami може да отразява положително динамика и имат клинична употреба като един от критериите uluchsheniyasostoyaniya пациенти.

Като се имат предвид наличните данни за участието на FN в кръвоспиращи механизмите, ние провел изследването на състоянието на този гликопротеин в bolnyhHDZP с признаци на нарушения в кръвосъсирването и Фибринолитичните системи.

Според нашите данни, дисеминирана интравазална коагулация маркери са открити в 63% bolnyhTsP. Освен това, 33% от тези, наблюдавани доколкото няма DIC, със значително повишаване на кръвното PDF (4 или повече), vyrazhennymnarastaniem FA ниво намаляване FG, XIII фактор svertyvaniyai AT III.

FN плазмена концентрация при пациенти CPU синдром 1 stadieyDVS (хиперкоагулация) средно +/- 215.86 17,67mkg / мл, което е значително по-ниска, отколкото при пациенти без признаци CPU ICE: 269.22 +/- 19 44 мкг / мл, съответно (р<0,05). Наибольшееснижение уровня плазменного ФН обнаружено у больных ЦП с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции - в среднем 149,81+/-11,71 мкг/мл.

В едно проучване на пациенти с признаци на CAT DIC 51% от пациентите са obnaruzhenyu. Основната част от тази група (82%) бяха bolnyes висока активност на патологичния процес.

В група 1 пациенти с DIC стъпка концентрация plazmennogoFN средно +/- 216.06 25.13 пг / мл, което е значително по-ниска, отколкото при пациенти без признаци CAG ICE: 295.32 +/- 23.89 мкг / мл, съответно (р<0,05). Уровень ФН в плазме крови больных ХАГ с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции был наиболее низким, в среднем составляя147,25+/-16,65 мкг/мл.

По този начин, резултатите, получени при пациенти с СКГ priznakamiDVS CPU и не се различават съществено. Интересно totfakt че степента на понижаване на плазмена FN директно proportsionalnaglubine DIC. Спад в плазмата FN в bolnyhHDZP с признаци на дисеминирана интравазална коагулация, най-вече, отразяващи egopovyshennoe консумация в процес на елиминиране от кръвта produktovparakoagulyatsii, включително PDF формат.

Трябва да се отбележи, че въпреки че съдържанието на FN периферна krovibolnyh процесора, без доказателства за DIC е значително по-висока при пациенти с DIC, които в някои пациенти от тази група (21%) като nablyudalosdostovernoe редуциращи гликопротеин и svertyvaniya.Veroyatno фактори се обяснява с намаляването на протеин -Synthetic funktsiipecheni при тези пациенти, както е видно от едновременни padeniemurovnya маркери отразяващи чернодробната функция на протеин-синтетични (албумин, протромбиновото индекс, общия серумен протеин).

По този начин, паралелно проучване при пациенти CDLD plazmennogoFN и DIC маркери (FDP и FM) позволява ICE differentsialnuyudiagnostiku с коагулопатии, свързани с нарушена чернодробна funktsionalnogosostoyaniya, характеризиращ постановка DIC.

Резултатите от изследването показват, че общия плазмен FN opredeleniesoderzhaniya могат да бъдат използвани в klinicheskoypraktike като допълнителен критерий за оценка на тежестта patologicheskogoprotsessa пациенти CDLD. индикатори за нивото на квалификация plazmennogoFN в лечението на пациенти Up, появата тенденцията за изграждане нагоре, това, заедно с други клинични и лабораторни изследвания, отразява polozhitelnuyudinamiku и може да се използва като един от kriterievuluchsheniya състояние на пациентите. В същото време, при пациенти с CDLD yavleniyamipechenochnoy недостатъчно намаляване на концентрацията на плазма FNnizhe 100 мкг / мл и изключително неблагоприятни прогностичен trebuetprovedeniya незабавни терапевтични интервенции.

Литература:

1. Литвинов РИ Участие на FN в молекулни и клетъчни взаимодействия // Казански. мед. списание. -1984.- N3.- S.203-213.
2. CIDA дао Антонио J. Взаимодействията между фибронектин, glycosamiglicansand роден колагенови фибрили проучване EM в изкуствен три dimensionalextracellular матрици // Eur. J. Cell. Biol.- 1989.- N2.- P.303-312.
3. Gudenwicz P.W., Хайнел Z.A., Stanton К. и др. Interactionof фибронектин (FN) всички свързващи фрагменти и интерлевкин-8 inregulating neutrofill хемотаксис // Biochem. Biophys. Res. Common.-1994-V.205.- N1.- P.706-713.
4. Matsui S, Takahashi Т. експресия, локализация и alternativesplicing модел на фибронектин РНК в фиброза humanliver и хепатоцелуларен карцином // J. Hepatol. -1999.- 27 (5) .P. 843-853.
5. Качалов SN FN плазма като индикатор на блокадата на ретикуло-endotelialnoysistemy - ефективността на неговото отстраняване при пациенти с остър pankreatitami.Avtoref. Dis. СТАНИСАВЛЕВИЧ. мед. Науките. -Khabarovsk, 1990. -21 стр.
6. Левитан BN Astahin AV, PP Proshina Плазмените фибронектин при пациенти с хроничен активен хепатит и цироза на черния дроб с priznakamisindroma ICE // Казански. мед. Zh. -1993. -N2-С. 158-161.
7. Matsuda М., Yamanaka Т., Matsuda А. Разпределение на плазма fibronectinin в чернодробни заболявания // Clin. Хим. Acta. -1982. -v.18.-P.191-199.
8. Мошер D.F. Фибронектин и чернодробни заболявания // Hepatology. -1986.-V.6. -P.1419-21.
9. Clund S. Плазмените концентрации фибронектин при пациенти withliver заболявания // Icand. I. Clin. Lab. lnvest. -1983. -v.43. -N6.-P.533-537.
10. Abdel-Rahman М.М., Наси M.S. Плазмените фибронектин и serumcomplement нива C3 в хроничен активен хепатит следните virusS инфекция // J. Египет. Soc. Parasitol. -1993. -v.23. ^ 2. -P.579-589.
11. Василиев СА Плазмен фибронектин в sistemykrovi на патология: Автор. Dis. СТАНИСАВЛЕВИЧ. мед. Науките. -M., 1988.