GuruHealthInfo.com

D-пенициламин. механизъм на действие



Видео: Как работи съединителя

пенициламин (3,3-dimetiltsistein) - трифункционален аминокиселини, съдържащи карбоксилни, амино и сулфхидрилни групи, и е естествен аналог на аминокиселината цистеин. Като разположени асиметрично въглеродни атоми позволява пенициламин съществуват под формата на D и L. пенициламин, получен чрез контролирана хидролиза на пеницилин, съществува само в форма D, която в момента се използва в клиничната практика (L. A. Jaffe, 1989).

Като водоразтворим, D-пенициламин абсорбира добре в горния стомашно-чревния тракт, екскретира в урината под формата на окислени метаболити е в състояние да забави дълго тъкан след спиране на лечението.

механизъм на действие

1. Chelation на тежки метали (мед, цинк, злато, живак) и участва в замяна водата реакционната sulfgidrilsulfidnogo разтворими активни сулфхидрилни групи на D-пенициламин (приемайки, че този механизъм определя способността на D-пенициламин намаляване на съдържанието на мед в болест на Уилсън).
2. Доклад образуването на витамин В6, който играе роля при функциониране на имунната система, дължаща се на свързване на тиазолидин с D-пенициламин piridoksinfosfatom.
3. Доклад на омрежване колагенови молекули и увеличаване на съдържанието на колаген от водоразтворимия поради взаимодействието на D-пенициламин с алдехидни групи на колаген.
4. Доклад RF IgM формация (полимерната молекула, където отделните субединиците са свързани S-S мостове) поради междуверижни обмен сулфхидрил (SH) групи на молекулата, и D-пенициламин дисулфид (S-S) връзки на различни макромолекули.

Механизми за определяне на фармакологичната активност на D-пенициламин именно ревматични заболявания не са напълно изяснени. Трябва да се отбележи, че за разлика от други основни антиревматични лекарства D-пенициламин не инхибира развитието на ставното увреждане в експериментален модел на артрит.

Въпреки това, по време на лечението на пациенти и ин витро са описани множество имунологични и възпалителни реакции, които са пряко свързани с развитието на имунопатологични механизми ревматични заболявания:
1. Селективно инхибиране на активността на CD4 + Т (хелперни Т-клетки) - потискане на синтеза на IF-у и IL-2 CD4 + Т лимфоцити;
2. потискане RF синтез, образуване на циркулиращи имунни комплекси и дисоциация RF-съдържащи имунни комплекси;
3. антипролиферативно действие върху фибробласти;
4. потискане на пролиферацията на ендотелни клетки и неоваскуларизация;
5. ускори дисмутацията на супероксид;
6. потискане миелопоезата.

D-пенициламин не инхибира функционалната активност на макрофаги, В-лимфоцити и CD8 Т-клетки ин витро cypressornyh но селективно инхибира активността на CD4 + Т-лимфоцити xelpernyh. (P. Е. Липски и М. Ziff, 1980). Според М. Walters и сътр. (1987), лечение D-пенициламин причинява значително намаляване на CD4 + Т лимфоцити в синовиалната тъкан на пациенти с РА. На третиране с D-пенициламин обикновено се наблюдава намаляване на имунни комплекси и IgG и IgM RF в серум и синовиална течност (I. A. Jaffe, 1975). В ин витро експерименти, беше показано, че D-пенициламин има способността да подтиска пролиферацията на човешки фибробласти (Т. Matsubara и сътр., 1988).

Смята се, че механизмът има способността да D-пенициламин засяга образуването ревматоиден панус и неконтролирано производство на колаген в системна склероза. Освен това, D-пенициламин инхибира пролиферацията на ендотелни клетки и неоваскуларизация (М. Tsukasa и сътр., 1989). Според J. A. Hamilton (1993), една от възможните механизми на действие на D-пенициламин (както и други основни антиревматични лекарства) е свързан с инхибиране на миелопоезата, което води до бавно намаляване на броя на зрелите гранулоцити и моноцити, които мигрират към възпалената ставната кухина.

Клинично приложение и тактика за лечение

D-пенициламин се използва при лечението на активен RA (серопозитивни и серонегативни), включително различни системни прояви (васкулит, синдром на Felty, амилоидоза, ревматоиден белодробна болест), палиндромната ревматизъм (ЕО Huskisson, 1976), някои форми на ювенилен артрит и SSc , Според повечето изследователи, D-пенициламин не е ефективна в централната спондилит форма анкилозиращ и други спондилоартропатии HLA-A27 (H. A. птица и A. Dixon, 1977 г. Стивън М. и др., 1985).

В началото на лечението лекарство се препоръчва да се присвоява един път на ден в 125-250 мг в продължение на 1-2 часа преди обяд и трябва да се вземат 2-3 часа преди вечеря в фракционна получи втора доза на D-пенициламин. Това се дължи на факта, че храната значително намалява абсорбцията и бионаличността (D. Perett, 1981). D-пенициламин се прилага след хранене, само ако рецепцията преди хранене причинява развитието на стомашно-чревни симптоми. На 8 седмици. увеличаване на дозата до 125-250 мг / ден. Смята се, че на 8 седмици. - оптимално време за оценка на клиничната ефикасност на лечението на D-пенициламин.

Увеличаването на дози от 250 мг / ден и 125 мг / ден и демонстрира появата на гадене, повръщане, загуба на апетит и други симптоми на токсичност. В случай, че дневната доза на D-пенициламин достига 1 г / ден тя е разделена на 2 дози. Тя не трябва да се опитате да използвате фиксирана доза от лекарството, както и да изберете оптималния - в зависимост от клиничната ефективност. Тя показва разпределението на витамин В6 (50-100 мг / ден) и мултивитамини добавки, особено в случай на нарушаване на пациенти с храненето. Въпреки клинични признаци на недостиг на витамин развива A6 рядко описано пациенти с периферна невропатия, отглеждани само чрез въвеждането на витамин А6 (К. D. басейн и сътр., 1981).

Наскоро беше съобщено, че в RA, периодично приемане на D-пенициламин (3 пъти седмично, през ден) може значително да намали появата на странични ефекти, като същевременно се поддържа клиничната ефикасност (М. Hakoda и сътр., 1994).

RA

D-пенициламин е сред най-ефективните и токсични лекарства, използвани за лечението на RA. В серия от контролирани проучвания, че когато RA D-пенициламин толкова ефективен, колкото азатиоприн и златни соли (мултицентрово проучване група, 1973 D. Т. Felson и сътр., 1990).

Оптималната терапевтична доза на D-пенициламин варира в много широки граници. Въпреки, че малки количества от D-пенициламин (в рамките на около 500 мг / ден) е много по-добре толерирани в много случаи позволяват ефективно да контролира активността на заболяването, някои изследователи смятат, че истинската модификация RA поток изглежда забави рентгенографска прогресия се постига само когато приема на лекарството в доза 1 г / ден или повече. Въпреки това, в момента се използва в клиничната практика, лечение с ниски дози от лекарството.

При лечението на D-пенициламин изисква най-малко 16 седмици. от началото на лечението за първична оценка на ефикасността. През този период, което често се удължава до 1-2 години, пациентите трябва да продължат да вземат "симптоматичен" наркотици. се наблюдава в лабораторните показатели Положителна динамика е не по-рано от след 6-9 месеца. от началото на терапията. Радиационна подобрение, проявява чрез намаляване на броя на ерозии в ставите става видимо не по-рано от 2 или повече години (I. A. Jaffe, 1989).

Често в хода на лечение там се влошава, понякога завършваща на спонтанна ремисия, в други случаи, е необходимо увеличаване на дозата или прехвърляне на пациента на дневна доза двойно рецепция. Обикновено по време на лечението намалява честотата на обострянията и клинично подобрение става по-устойчиви. Понякога обостряне на артрит се индуцира експресия на синдром на D-пенициламин volchanochnopodobnogo, за облекчаване, което е необходимо отстраняване на лекарството. Данни за оптималната продължителност на лечението са противоречиви. Според М. Ahern и сътр. (1984), прекратяване на лечението в 80% от случаите води до изостряне на РА.

SSD

Възможността за използване на D-пенициламин с МИК определят от следните фактори:
1. способността на лекарството да блокира алдехидни групи, участващи в вътрешномолекулна и междумолекулно омрежване на зрелия колаген, което води до увеличение на разтворими форми на колаген и ускорява обмена (М. Е. Nimmi, 1979);
2. имуносупресивната активност;
3. потискане на образуването на кислородни радикали.

D-пенициламин - лекарство най-широко се използва за лечение на SSc (. М. I. V. Jayson и др, 1977 и М. Иванов и др, 1977). D-пенициламин значително намалява плътността на кожата, развитие на ставния контрактура, повишена преживяемост, намалява честотата на бъбречно заболяване (VD Steen и сътр., 1982), и инхибира развитието на интерстициална белодробна фиброза (ТА Medsger, 1987 г. Придобита VD Steen и сътр., 1985- LS DeClerck и сътр., 1987). Въпреки това, приблизително 25% от пациентите SS са принудени да прекрати лечение поради нежелани реакции (В. D. Steen и сътр., 1987). Честотата на нежеланите лекарствени реакции могат да бъдат намалени с много бавни увеличаване на дозата. Лечението трябва да започне с доза от 250 мг / ден, постепенно (в продължение на няколко месеца) увеличаване на 750-1000 мг / ден.

Лекарствени взаимодействия

Тъй като D-пенициламин е с много висока способност да реагира с различни молекули, оценка на лекарствени взаимодействия е от голямо значение при лечението с това лекарство. Следователно, интервалът между получаване на D-пенициламин и други лекарства трябва да бъде най-малко 2 часа.

D-пенициламин не трябва да се прилага в комбинация с орални железни препарати от последния отказ може да доведе до бързо увеличаване нефротоксичност фиксирана доза на D-пенициламин (J. A. L. Harkness и D. R. Blake, 1982). Когато едновременно D-пенициламин и хидроксихлороквин намаляване на терапевтичната ефикасност на двете лекарства (Т. W. Bunch и сътр., 1984). Не се вземат големи дози аскорбинова киселина, които причиняват инактивирането на D-пенициламин. В същото време е била открита взаимодействието между D-пенициламин и НСПВС.

D-пенициламин, не трябва да се прилага по време на бременност, както и неговото развитие по време на лечението е причината за спиране на лекарството. Алергичните реакции към пеницилин или златни соли не са противопоказание за D-пенициламин лечение. Липса на ефект от krizoterapii не може да служи като предиктор за неефективност D-пенициламин. С особено внимание трябва да се използва D-пенициламин за пациенти с увредена бъбречна функция, развитието на които е относително противопоказание за използването на това лекарство.

EL Nasonov
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com