GuruHealthInfo.com

Колхицин. тимусни хормони

колхицин

колхицин - алкалоид екстрахира от семената и кореноплодни Colchicum autamnale, принадлежащ към семейството Liliaceae. Това алкалоид се счита за най-активните и специално противовъзпалително средство за лечение на подагра, в момента се използва за лечение и други ревматични болести.

фармакологични свойства

Когато орално колхицин абсорбира бързо, достигайки максимална концентрация в плазмата след 0.5-2 часа. Колхицин се натрупва в бъбреците, черния дроб, далака и храносмилателния тракт, но не е открит в сърцето, мозъка и скелетните мускули. Основните целеви клетки на колхицин са левкоцити, в които концентрацията на лекарството е 10 пъти серум. колхицин метаболизъм случва в черния дроб и завършва с образуването на неактивни метаболити demitilirovannyh 10-20% непроменен екскретира в урината. След единична доза от концентрация колхицин в плазмата достига стабилно ниво на 0.5 -24 часа, клетки на лекарството, съхранявани 10 дни.

механизъм на действие

Колхицин и други винка алкалоиди (например винбластин), има токсичен ефект върху микротубули. Формите на лекарствени димери с тубулин монтаж, което причинява предпазване от субединиците на тубулин в микротубули. Това от своя страна води до инхибиране на митоза в метафаза клетки (Kealers R. A. и G. B. Mason, 1981- L. Уилсън и сътр., 1974). Нарушаването на микротубули в левкоцити, води до инхибиране на подвижността, хемотаксис, адхезия на левкоцити диапедеза предотвратява възпаление в зоната (С. A. Dinarello и сътр., 1976).

Други противовъзпалителни ефекти включват колхицин инхибиране на освобождаването на хистамин от мастни клетки гранули синтез левкоцити хемотактични фактори, включително LTB4 (Reibman, и др., 1986 Y. Ouyang и сътр., 1989). Колхицин инхибира секретирането на имуноглобулин, който корелира с откриване на ултраструктурни промени в апарата на Голджи и ендоплазмения ретикулум (J. C. Antoine и сътр., 1986). Също така, колхицин инхибира клетъчна имунна реакция, която се смята, че са свързани с блокирането на IF-у-зависим експресия на HLA-DR (Y. A. Mekory и сътр., 1989).

В сравнение с НСПВС, колхицин има нисък общ противовъзпалителна активност. В експериментални изследвания е показано, че за разлика от колхицин НСПВС не инхибира развитието на Arthus реакция и не засяга съществено развитие на едема, предизвикана от карагенин.

Един от основните механизми на действие на колхицин е свързан с влиянието на взаимодействието на левкоцити и ЕО. Колхицин забавя търкаляне (търкаляне) заедно левкоцити ендотелен лигавицата на микросъдове на (Н. Asako и сътр., 1992), което е свързано със способността на лекарството да инхибира експресията на левкоцити мембрана и междуклетъчната адхезионна молекула-1 (ICAM-1) върху повърхността на ендотелните клетки и E selektinzavisimoe адхезия на неутрофилите към ЕО (Molad и сътр., 1992).

клинично приложение

Заболявания, при които колхицин маркирани ефективност (по I. P. Famaey, 1988)

болест

коментар

Остра подагрен артрит, превенция на обостряния

инструмент за избор

хронична подагрозен артрит

Пирофосфат артропатия и gidroksiappatitnaya

Ефектът е по-малко

артропатия

изразен, отколкото при подагра

Sarkoidozny артрит

Ефектът е непредсказуем

RA

Положителните ефекти в някои

клинични наблюдения

псориатичен артрит

Резултатите са в противоречие

периодична болест

доказана ефикасност (предотвратяване

обостряния и развитие на амилоидоза)

болест на Бехчет

Положителните ефекти в някои

клинични наблюдения

амилоидоза

Резултатите са в противоречие

SSD

същото

Кожен васкулит, синдром на Sweet, пристъпно

Положителните ефекти в някои

лихондрит

клинични наблюдения

подагра

В остър пристъп на подагра колхицин прилага при 0.5 мг на всеки час до облекчение на атака (максимум 5 мг), или развитието на странични ефекти. По друг дизайн, колхицин прилага 1 мг 4 пъти на ден. В следващото лечение на лекарството продължава при доза (зависи от тежестта на клиничните симптоми) чрез намаляване на 1-2 мг на ден и увеличаване на интервалите между дозите. Когато среща ефективност на достатъчно ранен лечението с колхицин достига до 90%. Болка и зачервяване на ставата отглеждани в продължение на 12 часа, и други симптоми - за 48-72 часа.

Поддържаща терапия с колхицин (0,5-1 мг / ден, понякога 3 дни седмично) могат да се извършват в рамките на няколко седмици или дори месеци без значителен риск от токсичност, свързана с натрупването на това preparata- ефективно предотвратява влошаване на подагра за най-малко 90% от пациентите. При пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане доза от колхицин трябва да се намали.

Колхицин няма ефект върху метаболизма на пикочната киселина. Известно е, че всяка gipourikemicheskie препарати началото на лечението може да доведе до остър подагрен атака чрез мобилизиране на уратни депозити. За предотвратяване на рецидив използване малка доза колхицин (0,5-1 мг) в няколко седмици или месеца, особено в подагра съдебната tofusnoy (до изчезване тофи). Профилактичната колхицин е показан при пациенти с хронична подагра преди операцията.

Псориатичен артрит (PA)

Две двойно-сляпо контролирано проучване е проведено, в една от които (P. Seidman и сътр., 1987) лечение с колхицин 1.5 мг / ден.) Води до значително увеличаване на намаляване силата на хващане ръка индекс Ritchie ставни сметки, намаляване на ставни болки в отсъствието на ефекти върху кожни лезии. Въпреки това, съгласно други автори при PA неефективно (R. J. R. McKendry и сътр., 1993), колхицин.

пирофосфат артропатия

лекарството се прилага по същия начин, както в подагра, обаче ефективността на лечение на по-ниска пирофосфат артропатия. Предполага се, че когато пирофосфат артропатия предпочита интравенозно формулировка. Въпреки това, в повечето случаи по-ефективни средства за лечение на тази патология са нестероидни противовъзпалителни средства (J. Spilberg и сътр., 1972- М. R. Tabatabai и N. A. Cummings, 1980).

саркоидоза

Колхицин в доза от 1.5-3 мг / ден има положителен ефект върху хода sarkoidoznogo артрит (Н. Каплан, 1963- Enrenfeld и сътр., 1984).

Фамилна средиземноморска треска (рецидивиращо заболяване)

Основните симптоми на периодична болест - остра развива висока температура, в комбинация с артрит, перитонит, плеврит или перикардит, обрив, и типично усложнение е бъбречна амилоидоза, което води до бъбречна недостатъчност.

Колхицин в доза от 1-3 мг / ден може да намали честотата и тежестта на обострянията периодично заболяване (R. С. Голдщайн и сътр., 1974). Освен това, лечението с колхицин забавя развитието на амилоидоза. D. Zemer и сътр. (1986) установяват, въз основа на наблюдения на 1070 пациенти, които колхицин предотвратява по-нататъшното развитие на амилоидоза и бъбречната функция при пациенти с протеинурия, но не и с нефротичен синдром.

В друго проучване, D. Zemer и сътр. (1991), който включва 350 деца с рецидивиращо заболяване, е показано, че профилактично приложение на колхицин (1-2 мг / ден в продължение на 6-13 години) може да се постигне пълна ремисия в 64% от пациентите, частична ремисия - 31% и напълно да се предотврати развитието на амилоидоза при 5%. Нито едно от децата са наблюдавани нежелани лекарствени реакции, които са довели до прекъсне лечението, както и забавен растеж, развитие или потискане на генитален функция.

болест на Бехчет

болест на Behcet, лекувани с колхицин (0.5-1.5 мг / ден), за да се намали честотата и тежестта на обострянията и прогресия бавно заболяване (Е. Aktulga и сътр., 1980).

амилоидоза

Има доказателства, че колхицин инхибира образуването на серумния амилоид А протеин (ССА) (Е. Tatsura и сътр., 1984). Според S. A. Cohen и сътр. (1987), при пациенти с първична амилоидоза (53 лица), обработва се с колхицин (0,5-1 мг / ден), преживяемост е 17 месеца, докато при нелекувани пациенти (29 души.) - общо 6 месеца.

Въпреки това, в проспективно рандомизирано проучване (R. A. Kyle и сътр., 1985) е установено, че комбинацията от мелфалан и преднизон предотвратява развитието на амилоидоза по-ефективно от колхицин. А. Escalante и сътр. (1991) е описано пациент с анкилозиращ спондилит, което лечение колхицин предизвика регресия на бъбречна амилоидоза. Има колхицин изпълнение на амилоидоза, свързана с възпалително заболяване на червата (S. Meyers и др., 1988).

SSD

Теоретичната основа за прилагане на колхицин в SS е способността на лекарството за инхибиране на натрупване на колаген чрез блокиране на превръщането на проколаген на колаген. Този ефект е свързан с нарушена транспорт на колаген, който присъстват цитоскелета на микротубули. В допълнение, колхицин повишава синтеза на колагеназа.
Има положителен ефект на колхицин на кожните прояви КСО.

колхицин Ефикасността е по-висока при пациенти с ранен SSc (до 5 години от началото на заболяването), които получи обща доза от 1400 мг на колхицин. (D. Аларкон-Сеговия и сътр., 1979). Въпреки това, според М. Guttadauria и сътр. (1977), колхицин 1 мг / ден в продължение на дълго време няма значителен ефект върху развитието на кожен и висцерални прояви SSC, включително белодробната функция.

други заболявания

Има анекдотични доклади за благоприятните ефекти на колхицин при пациенти с DM калцификация (J. Taborn и сътр., 1978), докато постоперативни келоидни белези на засегнатите вертебрални дискове, както и левкоцитокластен васкулит (JP Callen, 1987 г. Придобита S. Plotnick и сътр. , 1989), уртикариален васкулит, смесена криоглобулинемия (F.Invernizzi и G. Monti, 1993), синдром на Sweet (S. Suehisa и H. Tagami, 1981), рецидивиращ полихондрит (AD Аскари, 1984).

странични ефекти

Страничните ефекти на колхицин могат да бъдат обобщени, както следва:
1. Честото обикновено не тежка:
  • Стомашно-чревни:
  • гадене, повръщане, диария
  • болки в корема
  • местен
  • увреждане на вената (в / в)
2. Редки, по-тежко:
  • хеморагичен гастроентерит
  • апластична анемия
  • DIC
  • неврологични заболявания
  • миопатия
  • чернодробна недостатъчност
  • остра бъбречна недостатъчност
  • тъканна некроза
3. Редки, а не тежки:
  • алопеция
  • стоматит
  • азооспермия
  • аменорея
Пациенти с въвеждане подагра пълна терапевтична доза от колхицин (1 мг 4-6 пъти дневно) в 80% от случаите предизвиква стомашно-чревни симптоми, включително болка и коремни спазми, диария, гадене и повръщане рядко. Честотата на тези прояви след интравенозно приложение на лекарството.

При продължително профилактично приложение на ниска доза колхицин (1 мг / ден) странични ефекти обикновено се развиват в продължение на няколко месеца или години. Най-разпространени са левкопения, апластична анемия, миопатия, загуба на коса. Миопатия проявява проксимална мускулна слабост, често се свързва с повишаване на нивата на СРК. След прекратяване на лекарството се наблюдава бързо изчезване на мускулните симптоми и нормализиране на лабораторните стойности.

тимусни хормони

За момента, получен в чиста форма и характеризиращ се с няколко тимусни хормони или техни синтетични фрагменти полезни за клинични приложения (Е. М. Veys и сътр., 1992).

Основни имунологични свойства тимусни препарати са представени в Т. преглед L. К. ниско и A. L. Голдщайн (1984) и се състоят главно в имуностимулираща активност демонстрирано както ин виво и ин витро. Въпреки това, точката на прилагане на тимуса препарати, определящи тяхната клинична ефикасност за ревматични заболявания, не са установени.

За лечение на човешки болести чужбина 2 използва тимус хормон - timopoetin или синтетичен фрагмент (тимопентин) и тимулин.

Timopoetin - полипептид, състоящ се от 49 аминокиселини. Пентамер пептид - тимопентин (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) (TS-5), съответстващ на остатъци timopoetina в позиция между аминокиселини 32-36, запазва биологичната активност на нативната молекула (Goldstein et Al., 1979).

В серия от отворен и контролирано изпитване TP-5 в RA е показано, че интравенозно приложение (в рамките на 10 мин.) На лекарството в доза от 50 мг 3 пъти седмично води до значително, поне в краткосрочен план (три седмици.), Намаляване на активността заболяване. Въпреки това, след лечение в следващите 4 седмици. влошаване настъпва (Е. М. Veys и др.).

Тимулин - вещество, изолирано от серум в началото на прасето, а след това - човек има следната аминокиселинна последователност: Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-Asn. Получено основаващи се на този пептид има биологична активност, подобна на тази на нативния препарата.

2 проведени двойно-слепи контролирани проучвания thymuline в RA. В едно тимулин на 1 или 5 мг или плацебо (2-3 пъти седмично) се прилага на 49 пациенти с RA. Thymuline 5 мг е значително по-добър от плацебо по отношение на такива параметри RA дейност като Ричи индекс, силата на захвата, индекс Лий и възможността за намаляване на дозата на Гражданския процесуален кодекс. Във второто изследване, в което тимулин (10 мг s.c.) или плацебо се прилага ден 30 пациенти с РА в рамките на 6 месеца. действия на това лекарство не е показан за сравнение с плацебо.

По този начин, ефективността на лекарства в RA лечение тимус не е доказано. Положителна черта на тези препарати е практическата липса на странични ефекти. Има доказателства, че комбинираното използване на MT и получаването на тимуса (taktivin) позволява леко да се повиши ефективността на лечение на пациенти
RA (RM Балабанов, 1994).

EL Nasonov
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com