GuruHealthInfo.com

Таксоидите. Ултравиолетовата фототерапия. merkazolil



таксоиди

Таксоид - естествен продукт, извлечен от кората на дървото тис, Taxus Brevifolia, отглеждани на острова, който се намира в северозападната част на Тихия океан. Има 2 таксоид наркотици - Таксол (паклитаксел BristolMyers Squibb, САЩ) и dotsitaksil (taksotir- RhonePoulenc, САЩ, Франция). И двете лекарства са изразени противотуморна активност в експериментални тумори.

Таксол преминава фаза III клинични проучвания при рак на яйчниците, на гърдата, на белия дроб, меланома и левкемия (К. Gelmon, 1994). В момента, таксол молекула напълно синтезирана химически (К. G. Nicolaou и сътр., 1994).

механизъм на действие

Лекарството се свързва с В-тубулин субединици, което води до увеличаване на микротубулната полимеризация и смяна на динамично равновесие към образуването на стабилни тубулин полимери (S. В. Horwitz, 1992). Това води до потискане на клетъчното делене в края G2 фаза е митотичен.

В допълнение, нарушение на микротубули може да доведе до прекъсване на различни клетъчни функции, включително миграция, фагоцитоза, хемотаксис, адхезия, вътреклетъчен транспорт (RL Roberts и др., 1982 А. Iannone и др .. 1987 г. Придобита Е. Rowinsky и др., 1990). Напоследък е установено, че таксол засяга синтез TNF и IL-1 (С Богдан и A. Ding, 1992- С BottexGauthier и сътр., 1992- В. L. Manthey и сътр., 1992).

Данните за способността на таксол да инхибират развитието на експерименталната колаген артрит (С Tang и сътр., 1993 клон Е. и сътр., 1994 SJ Oliver и др., 1994), което показва, потенциалното използване на този нов клас лекарства за лечение на възпалителни ревматични заболявания.

ултравиолетова фототерапия

Фоточувствителност - добре познато усложнение при СЛЕ. Директни вредните ефекти на слънчевата светлина върху кожата, особено очевидни в субакутен кожен лупус еритематозус, могат да бъдат причина за остра дермална процес на дискоиден лупус или изострят кожни лезии на SLE, Освен това ултравиолетова радиация (UVR) може потенциално да изостри не само кожен синдром, но и системен имунопатологични процес в SLE.

Въпреки това, през последните години има доклади за благоприятното въздействие на ултравиолетовата облъчване на определена дължина на вълната при СЛЕ.

механизъм на действие

Спектърът на електромагнитно излъчване на ултравиолетова дължина на вълната заема междинно положение между Х-лъчи и видимия спектър. ултравиолетова радиация
се разделя на UV-C (200 280 нм), UV-B (280 320 пМ) и UV-A (320 400 нм). UV-A, от своя страна,
Тя е разделена на UV-A2 (320 340 пМ) и UV-A1 (340 400 нм). OA-A2 на физичните свойства, близки до UV-B, а OA-A1 е в рамките на видимия спектър. Важно е да се подчертае, че облъчването на UV-B индуцира развитието на кожни лезии в SLE.

В зависимост от дължината на вълната на ултравиолетова светлина има неравномерно способност да проникват през кожата. В този случай, UV-A прониква по-дълбоко от UV-B и OA-A1 - по-дълбоко от ОА-A2. UV-B се абсорбира главно хромофори на епидермиса и OA-A1 се абсорбира в дермата. От кръвта и лимфата циркулиращ в дермата, OA-А1 засяга циркулиращите клетки, което определя система от photobiological активност на този тип на ултравиолетова радиация.

Токсичните ефекти на UV-B по кожата в най увреждане на ДНК се определя (основна UV-хромофор на протони), което води до образуване на имуногенен DNA което от своя страна може да предизвика производството на патогенни антитела antiDNK. Освен това, на IOCTL позволява преместване на ядрена или цитоплазмена SSA / Ro антиген на повърхността на кератиноцити, което води до синтез или свързване на циркулиращите Ro антиген и развитието на възпаление, предизвиква появата на епидермиса CDDR + Лангерхансовите и клетките на фолиева киселина, която се смята, че за да се определи развитието на въглеводород -В-индуцирана имуносупресия. Това е ефектът на UV-B може да доведе до двете положителни и отрицателни ефекти, особено в SLE, при които е налице тенденция към понижение на клетъчния имунитет.

Photobiological ефекти OA-A1 е значително различна от тази на UV-B и се състои главно от излагане не ДНК и ендогенни хромофори в клетъчните мембрани и цитоплазмата. Това води до появата на кожата DR + Tkletok имащ способността да модулират клетъчната имунен отговор. В ин витро експерименти беше демонстрирано, че OA-А1 фотони потискат хуморални имунни отговори, активиращи механизми fotoreparatsii ДНК предпазва от окислително увреждане.

В експериментални изследвания са показали, че хронично излагане UFA1 увеличава оцеляването мишки NZW / B и води до намаляване на нивото на антитела към ДНК (Н. McGrath и сътр., 1987). Освен това, OA-A1 влияе на образуването на простаноиди антивирусна активност модулира, активира някои ензими.

клинични изпитвания

Методологията на ултравиолетова фототерапия е подробно H. MacGrath (1994).

В клинични проучвания, обхващащи общо 55 пациенти със СЛЕ (включително контролира един кръст) това показва, че експозицията UFA1 (5 дни в седмицата в продължение на 3 седмици.) ​​Води до значително намаляване на някои параметри на SLE дейност, включително слабост, болки в болки в ставите, скованост, треска, но няма никакъв ефект върху главоболие и серозен. В този случай, клиничният ефект е по-изразен при пациенти, при които са открити серумни антитела срещу SSA / Ро.

Няколко пациенти, които продължават лечение за по-дълго време, имаше застроена ефект с намаляване на активност до 30% след 3 седмици. до 70% след 8 месеца. Интересно ефикасност UFA1 срещу кожни прояви, включително субакутен кожен лупус еритематозус, свързани с антитела към SSA / RO-(W. L. Morison, 1994 Н. McGrath, 1994)

Mercazolilum (метимазол)

Синтетичен тиреостатик използва за лечение на Graves 'заболяване (автоимунни Graves' заболяване). Механизмът на действие в дифузно токсичен гуша, свързани с инхибиране на активност на пероксидаза thyrocytes, което води до инхибиране на тиреоиден хормон (D. S. Cooper, 1984).

Наскоро е имало доклади за имуномодулаторна активност на лекарството, което се проявява в потискане на транскрипцията на МНС клас 1 гени tireotsitov (М. Saji и сътр., 1992). Според D. S. Singer и сътр. (1994), метимазол лечение намалява експресията на МНС клас 1 молекули, и предотвратява развитието на заболяването при мишки с лупус болест индуцирана чрез имунизация с моноклонални антитела към ДНК експресиращи инфлуенца 16/6 идиотип. Предварителните резултати показват, че лечението с метамизол забавя развитието на лупус-подобен прояви в NZB / NZW мишки.

EL Nasonov
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com