Хиперкортизолизъм: симптоми, лечение, причини, симптоми

Симптом причинени от повишени нива на кортизол или синтетични аналози (глюкокортикоиди), посочени като синдром на Кушинг (хиперкортизолизъм, giperglyukokortitsizmom, хиперкортизолизъм)

Симптоми и разбира се на Кушинг

Клиничната картина варира в зависимост от хиперсекреция на хормон или всякаква комбинация от тях, свързани с развитието на болестта. Анатомични промени в кората на надбъбречната жлеза могат да бъдат различни, когато hypercorticoidism. Най-често те са в броя perplazii кора аденоматозна го Помпена, а понякога хиперкортизолизъм, свързано с растежа на злокачествени тумори.

Има следните клинични форми хиперкортизолизъм.

1. вродена надбъбречна хиперплазия вирилизиращи (Синдром адреногенитален). Това е по-често при жени, поради синтеза на надбъбречната кора на голям брой стероидни хормони, които имат биологични ефекти на мъжки полови хормони. Заболяването е вродена.

етиология неизвестен. Смята се, че клетките на надбъбречната кора нарушени ензимни системи за осигуряване на нормална синтеза на хормони.

Клиничната картина. Определя главно андрогенна и метаболитно действие на мъжкия полов хормон в излишък въвеждане на тялото. При някои пациенти, симптомите започват да показват липса или излишък на други надбъбречните хормони - глюкокортикоиди, минералокортикоидния. В зависимост от конкретните хормонални нарушения разграничи клинични форми на заболяването. Най-честата форма на чист жизненост, рядко - хипертонична формата, в която, в допълнение към признаци на вирилизация, са симптоми, свързани с прекомерен прием на минералокортикоиден надбъбречната кора. В допълнение, някои пациенти вирилизация комбинирани с индивидуални симптоми на недостатъчно производство на глюкокортикоиди (синдром на загуба сол) или с повишен прием на надбъбречната etioholanona, придружени от треска.
Клиничната картина зависи от възрастта, при която настъпва нарушение производство хормон от надбъбречната кора. Ако увеличаването на производството на андрогени се случи в утробата, момичетата се раждат с различни нарушения в развитието на външните полови органи, до известна степен напомня на структурата на мъжките полови органи, с вътрешните полови органи се диференцират правилно. Ако имате хормонални нарушения след раждането, двете момичета и момчета се наблюдават ускорени растеж, добре развити мускули, голяма физическа сила и нарушения на сексуално развитие: момичетата - ранната поява на сексуално окосмяване по тялото на мъжки тип, хипертрофия на клитора, матката хипоплазия, липсва menstruatsiy- момчета-ранното развитие на пениса, ранната поява на сексуално окосмяване по тялото, забавено развитие на тестисите. При възрастни жени заболяването се проявява окосмяване по лицето и тялото на мъжки тип, хипоплазия на гърдата и матката, хипертрофия на клитора, нарушения в менструалния цикъл (аменорея, gipooligomenoreya), безплодие. Хипертонична форма на заболяването се характеризира с комбинация от вирилизация и устойчив хипертония. Комбинацията от синдром вирилизация със загуба на сол при възрастни е рядко.

диагноза въз основа на характерната клинична картина на заболяването. Голям диагностична стойност има повишена екскреция на 17-кетостероиди които могат да достигнат до 100 мг на sutki1. екскрецията на проучване на 17-кетостероиди да се направи разграничение на появата на заболяването често virilnogo хипертрихоза наследствен или национален произход.

Диференциална диагноза на рак на яйчниците вирилизиращ ефект на базата на резултатите от изследванията и гинекологични тумори на яйчниците, когато няма значително повишаване на екскрецията на 17-кетостероиди. Разграничаване вирилизиращ ефект надбъбречна хиперплазия от androgenoprodutsiruyuschey туморна проба помага Lee до намаляване на пикочните 17-кетостероиди под влиянието на преднизон или дексаметазон. Когато тумор екскреция на 17-кетостероиди не намалява или намалява само леко. Пробата се основава на потискане на кортикостероидни лекарства адренокортикотропен хипофизната функция. Преди пробата се определя два пъти дневно екскреция на 17-кетостероиди и след това в продължение на 3 дни ежедневно с 6 часа интервали дават дексаметазон или преднизон (5 мг). На третия ден, определяне на уринарна екскреция на 17-кетостероиди. е намалена с поне 50%, при пациенти с тумор на надбъбречната кора не значително намаляване настъпва при вирилизиращ ефект надбъбречна хиперплазия. В случай на съмнение, показан специално рентгенова да се изключи тумор на надбъбречната жлеза.

лечение. Задаване глюкокортикоидни лекарства (преднизон или други кортикостероиди в еквивалентни дози, които са определени индивидуално контролирани проучвания екскреция на 17-кетостероиди) до потискане на производството на АСТН от хипофизната жлеза. Това води до нормализиране на функцията на надбъбречната кора: Развитие престана андроген излишък, отделяне на 17-кетостероиди редуцира до норми, установени нормална яйчниците-менструален цикъл, растежа на косата на мъжки тип е ограничен.

Лечение за дълго време. В случаите, когато е възможно (субтотална резекция на надбъбречната жлеза), последвано от хормонална заместителна терапия (преднизолон, деоксикортикостерон ацетат индивидуално определени дози) устойчивост на консервативна операция лечение.

2. Androgenoprodutsiruyuschie тумор на надбъбречната кора. Туморите, които произвеждат андрогени - androsteromy - могат да бъдат доброкачествени или злокачествени.

Според клиничната картина на заболяването в близост до тежка вирилизиращи надбъбречна хиперплазия, но обикновено се случва с по-тежки симптоми, особено когато бързо прогресираща рак. Извършват се най-различни възрасти.

диагноза. В основата на това са характерни клинична картина при индивиди, които не са имали преди това, че на маскулинизация симптоми, както и на особено висока екскреция на 17-кетостероиди, превишаващо при някои пациенти, 1000 мг на ден. Пробата с назначаването на преднизолон, с въвеждането на АСТН се характеризира с липсата на намаляване на отделянето на 17-кетостероиди, което позволява да се направи разграничение на заболяването от вродена надбъбречна хиперплазия.

Рентгенови лъчи или с въвеждането на газ директно в тъканта около бъбреците, или ретроперитонеална от Presacral пункция може да открие тумор.

Злокачествените тумори се характеризират с тежко протичане и прогноза поради ранно metastazirovanyya в костите, белите дробове, черния дроб, и разпадането на туморната тъкан.

лечение хирургически (отстраняване на тумора засегнатата надбъбречната жлеза). Следоперативно, когато hypocorticoidism признаци (поради атрофия на надбъбречната жлеза незасегнати) - заместителната терапия.

3. Кушинг Синдром Itsenko-. Асоциирани с повишена продукция на хормони, предимно глюкокортикоиди от надбъбречната кора поради хиперплазия, доброкачествени или злокачествени тумори (corticosteroma). Редки, по-често при жени в детеродна възраст.

Клиничната картина. Пълен, кръгли, червено лице, прекомерно развитие на влакно на багажника на непропорционално тънък konechnostyah- хипертрихоза (женски - мъжки модел) - пурпурен стрии distensae Cutis в таза и раменните ремъци, вътрешната част на бедрата и plech- хипертония високо систолното и диастолното налягане tahikardiya- жени - недохранване матката и гърдата, клитора хипертрофия, аменорея, мъжки - импотентност, обикновено poliglobuliya (полицитемия), хиперхолестеролемия, хипергликемия, глюкозурия, остеопороза.

Лечението на болестта бавно в доброкачествени малки и малки прогресивни аденоми растеж. Когато синдром аденокарцином развива бързо, заболяването е особено трудно, което усложнява разстройства, причинени от метастатични тумори най-често на черния дроб, белите дробове, костите.

диагноза. Диференциална диагноза между синдром на Кушинг - Кушинг, свързани с първични промени на надбъбречната кора, и заболяване на хипофизата произхода едноименния може да бъде трудно. Диагностика допринасят за рентгенови прегледи (pnevmoretroperitoneum, място филм Sella). Диагнозата се потвърждава от надбъбречната кора тумора рязко повишено съдържание в урината дневно 17-кетостероиди, достигайки в екстремни случаи, когато големи и злокачествени аденоми няколко стотици или дори 1000 мг на ден, а също така увеличаване на количеството на 17-hydroxycorticosteroids.

лечение. Своевременно отстраняване на надбъбречната кора туморни метастази в отсъствие води до регресия на заболяването или облекчаване на всички симптоми. Въпреки това, възможно рецидив след операция. Прогнозата на неизползваеми тумори безнадеждни. Смърт може да възникне от кървене в мозъка, като се присъедини сепсис, пневмония, туморни метастази във вътрешните органи (черен дроб, белите дробове).

Поради атрофия второ, незасегнати, надбъбречна за предотвратяване на развитието на постоперативно остра недостатъчност на надбъбречната кора в продължение на 5 дни преди операцията и през първите дни след употребата на АСТН-цинк-фосфат и 20 единици от 1 пъти на ден мускулно на ден преди операцията предписано освен хидрокортизон. В рязък спад на кръвното налягане след операция показано интрамускулно деоксикортикостерон ацетат.
В случаите, когато операцията е невъзможно, симптоматично лечение е предписано от указания: сърдечни и антихипертензивни средства, инсулин, диабет диета и повишена сол-калиева сол (плодове, зеленчуци, картофи), калиев хлорид.

4. Първичен алдостеронизъм (Синдром на Conn). Той предизвиква тумори на надбъбречната кора (aldosteroma) получаване на минерален кортикоид-- алдостерон. А рядко заболяване, настъпили в средна възраст, е по-често при жените.

Клиничната картина. загрижени за главоболие, припадъци, обща слабост, жажда, често уриниране пациенти. Наблюдавано парестезия, епилептиформени конвулсии, хипертензия, особено с високо диастолното налягане. Кръвта рязко намалено съдържание на калий, във връзка с които са характерни промени в ЕКГ (вж. Хипокалиемията), натриев съдържание се увеличава, урина специфично тегло е ниска.

диагноза въз основа на присъствието на хипертония, гърчове мускулна слабост, парестезии, спазми, полидипсия, полиурия и хипокалемия горе ЕКГ промени, а също така повишава в алдостерон урина (размер на 1,5 до 5mkg на ден) и липсата на ренин в кръвта. Когато диференциалната диагноза е необходимо да се има предвид вторичен алдостеронизъм, което може да се наблюдава в нефрит, чернодробна цироза и други заболявания, включващи едем, както и хипертония. Важно диагностична стойност има рентгенографска индикация на тумор на надбъбречната жлеза.

лечение хирургия. Временен ефект дава прием ALDACTONE veroshpirona или калиев хлорид. Ограничаване приема на сол.

Патогенезата на симптоми и признаци

Кожата на giperglyukokortitsizme в 50-70% от пациентите имат богат атрофичен (neporazhonnoy разположен под повърхността на кожата), стрии, розово или лилаво. те обикновено са разположени на корема, най-малко - на гърдите, раменете, бедрата. Bright постоянен изчервяване на лицето (множеството) е свързано с атрофия на епидермиса и основната съединителната тъкан. Са лесно формира охлузвания, рани не оздравяват. Всички тези симптоми са причинени от потискащо действие на повишени нива на глюкокортикоиди за фибробласти, загуба на колаген и съединителната тъкан.

Ако хиперкортизолизъм причинени от хиперсекреция на ACTH, развиващия хиперпигментация на кожата, тъй като има ACTH меланоцит- стимулиращ ефект.

Често е налице гъбични кожни лезии, ноктите (онихомикоза).

Повишено натрупване и преразпределение на подкожна мазнина - един от най-характерните и ранен симптом giperglyukokortitsizma. Дебел се съхранява предимно tsentripetalno - на багажника, корема, лицето ( "луна лице"), на шията, над VII шиен прешлен ( "биволско могила") и в надключична яма - с относително тънки крайници (поради загубата на не само мазнини, но и мускулите тъкани). Затлъстяването, въпреки липолитично действие на глюкокортикоидите, които се дължат до увеличаване на апетита фон giperglyukokortitsizma и хиперинсулинемия.

Мускулна слабост среща в 60% от пациентите giperglyuko-kortitsizmom, с предимно проксималния мускул, който е най-силно изразена в долните крайници. Мускулната маса намалява поради стимулиране на протеин катаболизъм.

Остеопорозата може да бъде открит в повече от половината от пациентите, както и клинично в ранните стадии на болестта се проявява с болки в гърба. При тежки случаи, развитие на патологични фрактури на ребрата и компресия фрактури на телата на прешлените (20% от пациентите). Механизмът на остеопороза се свързва с giperglyukokortitsizme че глюкокортикоиди потискат усвояването на калция и стимулират отделянето на РТН, увеличена уринарна екскреция на калций, което води до отрицателно калциев баланс и нормокалциемия поддържа само за сметка на намаляване на образуването на кост и резорбция на калций от костите. Образование 15% от пациентите giperglyukokortitsizmom камъни в бъбреците, свързани с хиперкалциурия.

Giperglyukokortitsizm може да бъде придружено от повишаване на кръвното налягане, тъй като глюкокортикоиди увеличават сърдечния дебит и периферна съдова тон (Adra регулиращи експресията nergicheskih рецептори, те засилват действието на катехоламините) и също влияят на образуването на ренин в черния дроб (ангиотензин I предшественик).

Продължителното лечение с глюкокортикоиди и тяхното по-shachenii във високи дози на риска от пептична язва се увеличава, но при пациенти с ендогенна giperglyukokortitsizmom и на фона на кратки курсове на лечение с глюкокортикоиди е ниска.

странични ефекти на ЦНС излишък на глюкокортикоид първоначално предизвиква еуфория, но при хронична giperglyukokortitsizme развиват различни психични разстройства под формата на повишена емоционална уязвимост, раздразнителност, безсъние и депресия, както и повишен апетит, загуба на паметта, концентрацията и либидото. От време на време има психоза и мания.

При пациенти с глаукома giperglyukokortitsizm води до повишаване на вътреочното налягане. На фона на лечение с глюкокортикоиди могат да развият катаракта.

Когато стероиден диабет на симптомите, описани по-горе са свързани признаци хипергликемична синдром. Въпреки giperglyukokortitsizm и не води до клинично значимо хипотиреоидизъм, глюкокортикоиден излишък инхибира синтеза и секрецията на TSH и дава превръщането на T4 в T3, което е съпроводено с намаляване на концентрацията на T₃ в кръвта.

Giperglyukokortitsizm придружава от подтискане на гонадотропин секреция и намалена функция на половите жлези, която се проявява при жени потискащи овулация и аменорея.

Въвеждане на глюкокортикоиди в кръвта увеличава броя на сегментирани лимфоцити и намалява броя на лимфоцити, моноцити и еозинофили. Чрез потискане миграцията на възпалителните клетки към мястото на нараняване, глюкокортикоиди, от една страна, проявяват тяхното противовъзпалително действие, а от друга - да се намали при пациенти с резистентност giperglyukokortitsizmom към инфекциозни заболявания. Увеличените суми, глюкокортикоидите инхибират и хуморален имунитет.

диагностика на хиперкортизолизъм

Нито един от диагностичните тестове лабораторните на хипер-kortizolizm не може да се счита за напълно надеждни, така че често се препоръчва да ги повтарям и да се съчетаят. Кушинг за диагноза, базиран на повишената уринарна екскреция свободния кортизол или нарушена регулация на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система:

• дневно пикочния свободен кортизол се увеличава;
• дневно екскреция увеличи 17-hydroxycorticosterone;
• циркадианния биоритъм активен кортизол секреция;
• съдържание на кортизол в 23-24 часа увеличава.

Изследвания в амбулаторни условия

• Свободния кортизол в ежедневната урина. В този тест, делът на фалшиво отрицателни резултати е 5-10%, така че изследването се препоръчва да се извършва 2-3 пъти. Фалшиво положителни резултати също се провокират рецепция фенофибрат, карбамазепин и дигоксин, и фалшиво отрицателни резултати са възможни с намалена скорост на гломерулна филтрация (<30 мл/мин).
• Нощен дексаметазон тест потискане. Грешните отрицателни резултати (т.е. няма намаляване на кортизол) са наблюдавани при 2% от здравите хора, както и да увеличат до 20% при пациенти със затлъстяване и при хоспитализирани пациенти.

Ако не потвърждава giperkortizodizm, неговото присъствие в пациент е вероятно в двата теста, посочени по-горе.

Възможни съпътстващи състояния, болести и усложнения

• Болестта на Кушинг.
• синдром Nelson / ACTH-секретиращ тумор на хипофизата.
• Множествена ендокринна тумор синдром тип 1.
• Средно алдостеронизъм.
• Хиперандрогения при жените.
• Намалена секреция на гонадотропини (при жените).
• Гинекомастията.
• Основно хиперпаратиреоидизъм.
• Забавен растеж при юноши.
• Затлъстяването.
• Акантозис нигриканс.
• Хиперпигментация.
• Обикновено акне.
• Кожна кандидоза.
• Гъбични инфекции на кожата.
• Фурункулоза.
• Пиодермите.
• Кожни инфекции.
• Ретикуларна ливедо.
• Отоци.
• Средно неспецифично стероид миопатия.
• Остеопорозата / остеопения.
• синдром мъжки остеопороза.
• Асептична / аваскуларна некроза на костите в ставите.
• Клемни патологични фрактури pozvonkovnutrivennoertebralny колапс.
• Kyphoscoliosis.
• Фрактури общи, повтарящи необичайни.
• Емболия на белите дробове.
• Белодробна туберкулоза.
• Средно систоличното кръвно налягане.
• Хиперволемия.
• Ръчно вени Нарушения / дълбоките вени.
• Камъни в бъбреците (нефролитиаза).
• Хипокалиемичния нефропатия.
• задържане на течности.
• Пептична язвена болест.
• Назад катаракта.
• Вторична глаукома.
• Катаракта.
• Депресия.
• Хипертонична енцефалопатия / метаболизма.
• Психоза.
• Псевдотумор на мозъка.
• Яйчниците дисфункция.
• Ановулаторни цикли.
• Безплодието (стерилитет при мъжете).
• Импотентността / Еректилна дисфункция.
• Левкоцитоза.
• Лимфоцитопения.
• Полицитемия.
• Хипертриглицеридемия.
• Хипокалемия.
• Хипернатремия.
• Hyponatremia.
• Хиперкалциурия.
• Хипокалциемия.
• Хипокалиемичния алкалоза, метаболитна.
• Хипофосфатемия.
• Хипомагнезиемия.
• Hyperuricemia.
• Hypouricemia.
• Общата бактериална инфекция.
• Потискане на клетъчно-медииран имунитет.

Заболявания и състояния, които отличават от хиперкортизолизъм

• Вродена надбъбречна хиперплазия.
• Хроничен алкохолизъм.
• Затлъстяването.
• Обикновено акне.
• Фибромиалгия.
• Остеомалация.

лечение на Кушинг

Лечението зависи от етиологията на хиперкортизолизъм. Хирургично лечение:

• хиперсекреция на АСТН от хипофизната жлеза;
• синдром на извънматочна АСТН;
• glyukosteroma. Консервативно лечение:
• ятрогенна хиперкортизолизъм;
• неработно тумор (непрекъснато приемане метирапон, аминоглутетимид, mitotanar, кетоконазол или мифепристон за премахване на хиперкортизолизъм симптоми).