Онкогенен остеомалация

синдром онкогенна остеомалация се наблюдава при някои тумори с мезенхимален произход и в редки случаи на рак на простатата. При пациенти с хипофосфатемия маркиран загуба на фосфат чрез бъбреците и ниско 1,25 (ОН)₂D в серума. Алкална фосфатазна активност, което отразява степента на костния метаболизъм, често се повишава. Нивото на калций обикновено остава нормална, въпреки че концентрацията на РТН се увеличава в някои случаи. Хипофосфатемия в този синдром се дължи на намаляване на фосфат реабсорбция (поради дисфункция на проксималната бъбречна тубули), и понякога се придружава от глюкозурия и аминоацидурия. Клиничните прояви на синдрома включват болка в костите, проксимална мускулна слабост, фрактури, болка в гърба, патица походката и прогресивно измършавяване. Диагноза често е трудно да достави защото туморът може да бъде много малък и не се поддаде на визуализацията. Недостигът на фосфат и ниски нива на 1,25 (ОН)₂D да доведе до нарушаване на минерализацията на костите и остеомалация, причината за което може да остане неопределено години. За хуморални причини за този синдром показва нормализиране на биохимични параметри и промяната на костно вещество след отстраняване на тумора.

Патология и патогенеза
Туморите, които причиняват остеомалация, обикновено са малки и растат бавно. Необичайни хистология на тумори и тяхното локализиране на неочаквани места оставя Weiss (Вайс) и др. ги наричат ​​"странни тумори на странни места." Тези тумори могат да бъдат локализирани в долните крайници (45%), главата и шията (27%) и горните крайници (17%). Сред тумори на главата и шията, придружени от онкогенен остеомалация, 57% са разположени в носните спиралните и 20% - в долната челюст. Диагностика на такива тумори изисква внимателно физическа проверка и пациенти CT мозъчната, гръдната и коремната кухини. В някои случаи, локализацията на тумори в костите им могат да бъдат засечени от ядрено-магнитен резонанс, или сканиране ¹¹¹In-октреотид.

} {Модул direkt4

Повечето тумори, причиняващи синдром, доброкачествена, но описва случаи онкогенна остеомалация и злокачествено заболяване. Те могат да бъдат хемангиома, хемангиоперицитома, ангиосарком, хондросарком, рак на простатата, шваноми, тумори от мезенхимен и невроендокринен. Много от тях са хистологично класифицирани като смесен тумор на структурата на съединителната тъкан. Те често са локализирани в костите и се характеризират с присъствието на гигантски клетки е подобен на остеокласти и стромални клетки на множеството на кръвоносните съдове. Поради техния бавен растеж диагноза обикновено се получава със закъснение.
В много случаи тези тумори произвеждат фибробластен растежен фактор (FGF) -23, който играе роля в нормалната обмен фосфатаза хиперпродукция точно този протеин е основна причина онкогенна остеомалация. Нормализиране биохимични признаци остеомалация, и условия на костите след резекция на тумора се среща с падане на FGF-23 нива. Патогенезата на този синдром е свързан с експресията на други гени в туморната тъкан, по-специално тези, които кодират матрица извънклетъчен phosphoglycoprotein (MVFGP) и нагънат свързани с протеин-4 (FRP4). дали FGF-23 действа самостоятелно или в комбинация с тези фактори, остава неясно.
Отдавна е отбелязано остеогенен остеомалация сходство с Х-свързан хипофосфатемичен рахит, които се наследени като доминантен белег, и проявява рахит или остеомалация, хипофосфатемия, ниски нива на 1,25 (ОН)₂D и по-високи концентрации на FGF-23. Въпреки това, тези държави имат редица различия. Един от тях е по-високо ниво от 1,25 (ОН)₂D с Х-свързан хипофосфатемичен рахит, отколкото с онкогенен остеомалация. Освен това, когато Х-свързана хипофосфатемичен рахит наблюдавани остеосклероза и калцификация на сухожилия и лигаменти.
Това състояние се дължи на нарушена синтез или генен продукт функция РЕХ - протеин (RNEH) хомоложна мембрана неутрална ендопептидаза. Смята се, че RNEH активира фактор присъства в кръв "phosphatonin", който участва в регулацията на фосфатен метаболизъм, инхибиране му реабсорбция в бъбреците. Показано е, че FGF-23 инхибира абсорбцията на фосфат бъбречна клетка. В допълнение, RNEH, очевидно стабилизира MVFGP. По този начин, много от детайлите на патогенезата на онкогенна остеомалация, и Х-свързан хипофосфатемичен рахит остават нерешени.