Хроничната миелоидна левкемия: симптоми, лечение, етап, диагностика, прогноза, каузи

Епидемиология на хронична миелоидна левкемия

Хронична миелоидна левкемия болни хора от двата пола и всички възрасти. Заболяването най-често се проявява на възраст от 40 до 60 години между тях. Етиологията играе ролята на йонизиращо лъчение, както е видно от значително увеличение в случаи на болестта на жертви на атомната бомбардирането.

Причини за възникване на хронична миелоидна левкемия

Хронична миелогенна левкемия - хематологични злокачествени заболявания, развива като резултат от мутация в хематопоетични плурипотентни стволови клетки. В хронична миелогенна левкемия мутантни клетки клонинг замества нормални клетки от костен мозък, но, за разлика от остра левкемия, тези клетки в хроничен стадий на заболяването запазват способността да се диференцират. В 97.5% от пациентите отбележи реципрочна транслокация между хромозоми 9 и 22, в повечето случаи тя успява да се идентифицират с конвенционален кариотипиране като хромозома Филаделфия (съкратен хромозома 22). В резултат на тази транслокация образува химерен ген BCR-ABL.

Протеиновият продукт на този ген е ненормално тирозин киназа в основата на развитието на левкемия. Познаването на патогенезата на левкемия възможност за разработване на нови лекарства за лечението му.

Заболяването може да се случи на много години хронично. Ако тези пациенти не се представят за трансплантация на стволови клетки, клетки на левкемия с течение на времето могат да загубят възможността да се прави разлика, която се проявява "властни" кризата на клиничната картина, подобна на остра миелоидна или, по-рядко, лимфоидна левкемия, те в крайна смърт на пациента.

Симптоми и признаци на хронична миелоидна левкемия

В хроничен стадий на заболяването се развива анемия, загуба на тегло, възпаление на далака-МЕГАЛИТ може да се развие подагра.

Понякога се появят смущения на съзнанието, намалена зрителна острота, дихателна и сърдечно-съдова недостатъчност, свързана с повишен вискозитет на кръвта и значително увеличение на броя на левкоцитите.

Методи за изследване на хронична миелоидна левкемия

Използвайте следните методи.

• • Пълна кръвна картина.
• • Проучване на кръв петно.
• • биопсия на костния мозък.
• • цитогенетика.

Левкоцитоза - постоянен симптом. Броят на левкоцитите може да надвишава 300x109 / L. Обикновено се отбележи, нормохромна анемия, а броят на тромбоцитите често увеличава (понякога надвишава 1000h109 / л). Кръв намазка напомня аспират на костен мозък, характеризиращ се с наличието на клетки при всички етапи на диференциация. Костен мозък е хиперпластични дължи главно на гранулоцит зародиш. В обостряне на болестта на електрически клетки се появяват в кръвта, анемия и тромбоцитопения са по-ясно изразени. Приблизително 95% от пациентите с G-диференциален оцветяване разкрива Philadelphia хромозома, 2.5% от пациентите с полимеразна верижна реакция детектира химерен ген транскрипт BCR-ABL, което показва латентна транслокация т (9- 22), и дори при 2.5 % от пациентите с нито един от тези методи за идентифициране на T (9- 22) не (така наречените нетипични хронична миелоидна левкемия без Филаделфия хромозом).

Лечение на хронична миелоидна левкемия

хроничен стадий

Алографт стволови клетки

Използване на алографт стволови клетки може да се постигне лекува пациент с хронична миелоидна левкемия. Най-добри резултати се наблюдават при пациенти по-млади от 30 години с напълно съвместим донор. Смъртността, свързани с несъвместимостта на трансплантираните клетки варира от 15-40%. Честотата на релапс обикновено не надвишава 20%.

иматиниб

Иматиниб (Gleevec) - стандартната лекарството за лечение на пациенти с хронична миелоидна левкемия, които са се оказали невъзможни алогенна трансплантация на (тези пациенти съставляват по-голямата част). Иматиниб се свързва с АТР-свързващи места на ген BCR-ABL тирозин киназа и инхибира функцията. Хематологични реагира на лечението с този медикамент са докладвани в 95% от пациентите, с повече от 95% в рамките на 1 година след лечението, захранващи кризи не възникнат. Повечето пациенти не откриват Philadelphia хромозома, и при максималната точка на тяхната изразен отговор на молекулярно ниво (намаляване на концентрацията на BCR-ABL, както е измерено чрез полимеразна верижна реакция е 1000 пъти или съотношение намаляване 3CR-ABUABL по-малко от 0.02%). Смята се, че когато шансовете на такива показатели, свързани с липсата на рецидиви в следващите 24 месеца след края на лечението е 100%.

Преди прилагане на иматиниб средната преживяемост на пациентите за лечение на интерферон в комбинация с цитозин арабинозид, или без да е около 5 години. Иматиниб е възможно да се увеличи тази цифра до 10 или повече години.

бластна криза

Иматиниб е ефективен и в напреднала хронична миелоидна левкемия, но ефектът му е краткотрайно. Комбинирана терапия може да потисне влошаването и се трансформира в хронично основната болест, особено в лимфоидни кризи. С алогенна или автоложна трансплантация на стволови клетки могат да се изграждат за удължаване на втория етап, но при повечето пациенти е кратък.

перспективи

Лечение проучване на възможността за по-високи дози на иматиниб в комбинация с други лекарства, по-специално интерферони, за да се увеличи съотношението на пациенти с цитогенетичен ремисия (изследвания SPIRIT).

Разработване на нови инхибитори на тирозин киназа за преодоляване на резистентността към иматиниб (например, инхибитори като src- и ABL-киназа).

Комплекс иматиниб (с недостатъчна ефективност) и алогенна трансплантация на стволови клетки.

Опитите ефекти на въздействието върху неподвижни стволови клетки чрез комбинация от растежни фактори и иматиниб.