Pharmacology сравнителен фармакоикономическо цефепим приложение оценка (maksipima) и имипенем / циластатин (tienama)

Последно повишен интерес godyharakterizuyutsya nauchnoyobschestvennosti и практици на въпроси izucheniyaekonomicheskoy ефективността на лекарствената терапия. Ни най-малко в света Фармакоикономическа проучвания са широко навлезли в практиката на проучването на ефективността на данни на нови лекарства sozdavaemyhlekarstvennyh като issledovaniyyavlyayutsya необходимо да се разработят форми lyubogourovnya - от болницата до федерални програми. Soglasnoposlednemu позиция лекарствения priMinisterstve здравната комисия на Руската федерация относно реда на подаване и разглеждане на dlyavklyucheniya (изключения) предлага лекарства в Perechenzhiznenno и основни лекарства разпоредба sredstvneobhodimo rezultatovfarmakoekonomicheskih от научните изследвания. Това izmeneniyadolzhny насърчаване на по-балансирано, звук и&ldquo-прозрачен&rdquo- подход formirovaniyuRossiyskogo федерална форма.
Член P.A.Vorobeva iM.V.Avksenteva &ldquo-Sravnitelnayafarmakoekonomicheskaya приложение оценка цефепим (maksipima) и имипенем-циластатин (tienama)&rdquo-добре илюстрира възможността primeneniyafarmakoekonomicheskogo подход към razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv за използването на данни в подготовката на програмата на емпирични terapiioslozhnennoy коремни инфекции и septitsiemii uonkologicheskih пациенти. приложение цефепимо (maksipima) данни в клинични ситуации porezultatam ekonomicheskibolee изследвания изглежда целесъобразно тази сравнение simipenemom / циластатин (tienama).
Все пак трябва да се отбележи, neobhodimostbolee предпазлив и балансиран подход към клиничната ifarmakoekonomicheskogo vozmozhnostiekstrapolyatsii анализ на данните, получени в drugihstranah или отдалечени региони с различен polozheniemekonomiki и система за финансиране.
По този начин, ефективността ispolzovaniedannyh kardiotropnyh или, например, психотропни лекарства в Caucasoid rasyvozmozhno еднакво успешно в САЩ, Европа и Rossii.Otsenka antibakterialnyhpreparatov клиничната ефикасност поради dopolnitelnogokomponenta на поникване - система препарат микроорганизъм - данни на ниво bolnoytrebuet mikroorganizmovk антибиотична резистентност в определен регион и provedeniyadopolnitelnyh usloviyahpredpolagaemogo клинични проучвания при употребата на тези насоки, които не е направено в този случай.
Фармакоикономическа dannyeissledovany извършена в чужбина, и inogdai в други градове (болници) не може да sluzhitskol всеки сериозен аргумент за razrabotkirekomendatsy, и трябва да се използва само за последващи тестове sozdaniyadizayna.
В същото време dannoeissledovanie изглежда е една от първите opytovprovedeniya Фармакоикономическа анализ primeneniyadannyh лекарства за лечение на бактериална инфекция, ние нямаме една страна, и може да служи като модел за изследвания provedeniyatakih.

P.A.Vorobev, M.V.Avksenteva

ВМА. IMSechenov

Tselnastoyaschego проучване Целта на това проучване -carrying сравнителен фармакоикономическо analizaprimeneniya цефепим (maksipima) и имипенем / циластатин (tienama) в две клинични ситуации: 1) в пациенти с инфекция soslozhnennoy коремната кухина (перитонит, ретроперитонеална абсцес), и 2) пациенти с рак с sseptitsemiey агранулоцитоза - за razrabotkirekomendatsy lekarstvennyhsredstv относно използването на данни, когато empiricheskoyterapii.

MetodikaissledovaniyaEkonomichesky анализ се извършва в 4 етапа:
1. пациенти развитие modelilecheniya в две клинични ситуации: 1) перитонит / ретроперитонеална абсцес и 2) priagranulotsitoze сепсис.
2.Otsenka разходите за лечение на заболяването и структурата на разходите dlyavydeleniya най-скъпите (скъпи) компоненти.
3. Анализ на ефикасността и безопасността issleduemyhantibiotikov (съгласно клинични проучвания).
4. съотношение Sravnitelnayaotsenka "разходи / ефективност" dlyakazhdoy схеми.
Модел пациенти в ситуации obeihklinicheskih се получава чрез oprosaekspertov анализ и препоръки представени vmeditsinskoy литература [3-7].
При изчисляване на разходите за лечение myprinimali се вземат предвид следните характеристики:
1. Stoimostpreparata.
2.Stoimost приложение, съдържащ narastvoritel разходи (за медикаменти в прахообразна форма), адаптирането на спринцовката да капкова инфузия.
3. Продължителност на лечение с антибиотици (продължителност на антибиотичната терапия за dostizheniyapolozhitelnogo резултат, според нашата хипотеза, определя продължителността на престоя като цяло).
4. Chastotapobochnyh ефекти, налагащи dopolnitelnogovmeshatelstva или промяна на терапията.
5. Честота drugihinfektsy връзка се изисква допълнително лечение.
6. Chastotadopolnitelnogo хирургия.
Stoimostilekarstvennyh данни за наркотици и медицински услуги са vzyatyiz "фармацевтичната бюлетин", saytaInternet "Медицински пазар" иperechnyatarifov медицински услуги obschegomeditsinskogo осигуряване (MHI) в Москва. Vsestoimostnye числата, представени в рубли, преведени на щатски долари ($) при скорост nafiksirovanny деня на Централната банка.
Анализ приема стойност задържане posledovatelnona три нива [2, 8]:
1) Цената на курса lecheniyaissleduemogo антибиотик;
2) стойността на lecheniyaantibiotikom на курса на разходите за приложение, terapiipobochnyh ефекти и усложнения, както и stoimostilecheniya пациенти с емпирични terapiyaokazalas неефективни;
3) общите разходи на заболяването, включително освен характеристики разходите dvuhpredyduschih нива, разходите за хоспитализация и drugihpotreblyaemyh ресурси.
Таблица 1. процент (%) от клинични резултати, усложнения и странични ефекти при пациенти с интраабдоминална prilechenii infektsieykombinatsiey цефепим с метронидазол iimipenemom

Таблица лечение 2.Struktura струва 100 bolnyhintraabdominalnoy smetronidazolom инфекция комбинация от цефепим и имипенем (в абсолютни числа и kitogu%)

Таблица 3.Sravnitelnaya оценка (в%) септицемия priagranulotsitoze терапия с използване на две схеми на лечение: monoterapiyatsefepimom и имипенем / циластатин

разходи Таблица 4.Struktura (в%) за лечение на 100 пациенти febrilnymagranulotsitozom цефепим iimipenemom / циластатин

Трябва да се отбележи chtov чуждестранни проучвания за икономически анализ neredkonaibolee скъпо част от yavlyaetsyagospitalizatsiya на процеса на лечение. Въпреки това, в домашни условия на процеса на лечение naiboleezatratnym елемент yavlyayutsyalekarstvennye препарати и / или meditsinskiyinstrumentary на. Това се дължи на факта, че тарифите nastatsionarnoe лечение CHI значително подценени, обаче, както и на други здравни услуги, както и zalekarstva инструменти (понякога техника) prihoditsyaplatit пазарна стойност. Освен това, ако се използва sistemeOMS заплащане на болничната помощ"за случай" (или "zaprolechennogo пациент"), Всеки отделен услуга vstatsionare няма фиксирана цена. Във връзка с болнично лечение са etimsostavlyayuschie контакт isklyuchenyiz по-нататъшен анализ, че няма действителна adekvatnoystoimostnoy оценка suschestvuyuschihusloviyah. Оставихме само hirurgicheskogovmeshatelstva разходи, тъй като те съществуват otdelnyetarify, но тя не може да осигури много по-libosuschestvennogo влияние върху крайния резултат на изчисления.
Тези obeffektivnosti и безопасност на цефедепим iimipenema / циластатин са взети от клинични изпитвания rezultatovsravnitelnyh otvechayuschihmetodologicheskim изисквания keksperimentalnym изследвания в областта на медицината (рандомизирано, двойно-сляпо, mnogotsentrovyeispytaniya адекватна статистическа obrabotkoypoluchennyh данни) [9, 10]. Мета-анализът на проблемите не е извършено на изследваните Катализаторите се в момента работи.
съотношение"разходи / ефективност" Очаква poformule: СЕА = C / Ef, където С - медицински разходи (в нашия случай - Ниво 2), EF - effektivnostlecheniya [11].

Rezultatyi дискусия 1. Sravnitelnyyanaliz антибиотични intraabdominalnoyinfektsii
пациенти Vrazrabotannoy модел получени една от ukazannyhantibiotikov болница стандарт rekomenduemoydoze интравенозно (2 г цефепим + метронидазол 500 мг два пъти на ден или имипенем / циластатин 500 мг три пъти дневно). В лечение недостатъчност lecheniyamenyalas верига след 3 дни (периодът е разположен след oprosaekspertov и съвпада с литературата).
На разпит ekspertovbylo е установил, че неефективността nachalnoyempiricheskoy терапия за битови практика vozmozhnasleduyuschaya схема цефедепим заменя с верига"имипенем / циластатин"и"имипенем / циластатин" - на"пиперацилин / тазобактам + амикацин",
Това obeffektivnosti и учебни безопасност лекарства priperitonite / ретроперитонеална абсцес са взети izsravnitelnogo рандомизирано, двойно slepogomnogotsentrovogo изследвания P.Barie и сътр. [9]. Onovklyuchalo 164 пациенти, лекувани с цефедепим smetronidazolom и 159 пациенти, които са получили imipenem.Obe група не се различава съществено от тяхната възраст, пол, диагностика, lokalizatsiiinfektsii, хирургическа намеса itipu патоген, но tyazhestsostoyaniya, изчислен от индекс APACHE II, byladostoverno по-високо в групата, получаваща imipenem.Dostovernyh разлики в средната dlitelnostiantibiotikoterapii за постигане nebilo клиничния ефект във връзка с dalneyshegoekonomicheskogo minimalnuyustandartnuyu анализ, ние използвахме Препоръчителната продължителност на лечението. Lecheniebylo ефективна в 88% от третирани smetronidazolom комбинация от цефепим и 76% третира с имипенем (р = 0,02) .Terapiya счита неефективни ако bolnogouhudshalos състояние при пациенти, получаващи антибиотици, които доведоха нужда ksmene верига стана или Advanced операцията. Avtoryproveli анализ на степента на влияние фактори на резултатите от девет от които само от тежестта на състоянието и преди лечението dlitelnostgospitalizatsii изследвани skhemoyokazalis статистически значими. Стандартизирани Затова фактори допълнително резултатите podtverdilipreimuschestvo цефедепим да имипенем. Statisticheskisuschestvennoy разлика в честотата на възникване ipobochnyh ефекти усложнения са в две групи. Sleduetotmetit че руски учени prospektivnomissledovanii цефедепим ефективност smetronidazolom комбинация при лечението на пациенти, управлявана popovodu разпространено перитонит, vyyavilieffektivnost тази комбинация в 83% от случаите, което е различно от lishneznachitelno klinicheskihispytany резултати поради по-високата пропорция на пациенти в tyazhelomsostoyanii [3].
Prianalize разходи ние сме установили, че srednyayastoimost лечение 1 пациент speritonitom / ретроперитонеален абсцес цефедепим Rossiisostavlyaet $ 543.4, имипенем - $ 759.6 (а uchetomstoimosti администрация). Поради факта, че цефепим vkombinatsii с метронидазол е малко boleeeffektiven от имипенем и chastotaoslozhneny и странични ефекти в две gruppahprintsipialno не се различава (таблица. 1) могат да bylopredpolozhit предимство растеж когато цефепим dalneyshemanalize, потвърждават.
Когато се вземат предвид разходите за dopolnitelnogolecheniya поради неефективността на емпирично лечение, лечение на усложнения и странични ефекти stoimostlecheniya средното покачване до 728.45 и $ 1015.98 на две gruppahsootvetstvenno. Максималният дял на strukturezatrat в двете групи принадлежат на разходите за лечение samogokursa изпитван антибиотик. Вторият meste- цената на лечението странични ефекти (поради lecheniyakolita скъпо ванкомицин), трета от - vgruppe цефепим третира - с цената на лечението smeneantibiotika (промяна на по-скъпи имипенем) и се третира с имипенем vgruppe - terapiioslozhneny стойност (Таблица 2).
съотношение"разходи / ефективност" (Т.е. разходите 1vylechennogo пациент) е $ 852,4 за цефедепим i1391,73 $ за имипенем.
Ако приемем, blagopriyatnymklinicheskim резултат от всички случаи, с изключение на смъртта, излекувани разходите на пациента се намалява до $ 741,8 i1090,7 съответно. По този начин, за емпирични primenenietsefepima terapiiperitonita / ретроперитонеален абсцес става tolkobolee подходящ по отношение на ефективността, но ibolee икономичен, което позволява да запишете най-малко $ 500 пациенти nakazhdom излекувани.
Ние анализирахме факторите, които потенциално биха могли да имат въздействие върху лечение obschuyustoimost (и съответно съотношение на"разходи / ефективност"), Но по някаква liboprichinam не са включени в разработения модел. Тя prezhdevsego продължителност на лечението в болницата и dlitelnostprebyvaniya в ОИТ.
Трябва да се отбележи Chthon няма статистически значима разлика vsrokah антибиотик в две групи пациенти, следователно, няма причина да се смята, че obschayadlitelnost хоспитализация ще бъде различно. [11] Въпреки това, според P.Barie и сътр., Проведено сравнителен фармакоикономическо analiztsefepima-метронидазол и имипенем / циластатин priperitonite / ретроперитонеална абсцес в САЩ и Канада, съотношението "разходи / ефективност" uchetomvseh с медицински разходи в размер на $ 14 068 dlyatsefepima-метронидазол и $ 65 982 dlyaimipenema / циластатин [12]. Максималният дял на разходите отчетени prietom хоспитализация и hirurgicheskoevmeshatelstvo. Тези съществени разлики в stoimostidostizheniya клиничен ефект в Съединените щати и Русия са свързани sraznymi за цените на медицинските услуги. Чрез dannymJ.Paladino, провежда фармакоикономическо analizantibiotikoterapii тежки инфекции стойност dnyav легло в U.S. болница варира от 500 до 1000 $ (750 + $ 250) [8]. За сравнение, цената на легло-ден за speritonitom на пациента в болница в Москва, получи putemdeleniya MLA тарифа dlitelnostlecheniya препоръчва по време на проучването е 8,9 $, хирургия цена - $ 7.8 (1.1% от средната цена на лечение metronidazolomi цефепим и 0.7% от средната стойност lecheniyaimipenemom / циластатин). При тези цени на meditsinskieuslugi допринесе допълнителни дни, прекарани patsientomv болница в общата цена на лечение budetneznachitelnym. За болници, медицински работници podobrovolnomu strahovaniyuili оказване на платени услуги, картината ще бъде по-различно. Воден от предоставяне на платени услуги на болниците на Москва разходи за дни за преспиване в хирургичните otdeleniikolebalas 16 до $ 27, а в intensivnoyterapii офис е $ 61.
При изграждането на модел с перитонит lecheniyapatsienta / ретроперитонеален абсцес ние недеклариран вероятност от dopolnitelnyhantibiotikov плюс основната схема и protivogribkovyhpreparatov, често се предписва като превантивна tselyahparallelno с антибиотична терапия. В issledovaniiP.Barie посочи, че средно всеки 4-ти bolnoyprinimal допълнителен антибиотик, но няма данни за честотата bylokonkretnyh дестинация dopolnitelnyhantimikrobnyh наркотици групи и информация opokazaniyah до местоназначението си. Противогъбични preparatyprinimali около 12% от пациентите, а opyatotsutstvovalo групи за разпространение. В prospektivnomissledovanii EB Gelfand и сътр. dopolnitelnyeantibiotiki получи 11% и флуконазол - 98% от пациентите, [3]. Моделът, разработен от нас dopolnitelnyeantibiotiki даде 7%, и противогъбични -2% от пациентите. Въведение в модел висока chastotyprimeneniya допълнителни антибиотици могат uvelichitsrednyuyu разходите за лечение на заболяване с 45-75 $, противогъбични - $ 500. съотношение"разходи / ефективност" докато maksimalnomozhet увеличение за 1396 г. и 1978 г. до $ цефедепим iimipenema съответно. Въпреки това, има nikakihosnovany да се смята, че това би могло да има libovliyanie засечения модел - ekonomicheskuyutselesoobraznost използването на цефепим-метронидазол в сравнение с имипенем / циластатин - poskolkuotsutstvuyut данни за различни честотни primeneniyadopolnitelnyh антимикробни или противогъбични агенти vobeih групи.

2. Сравнителен оценка на емпирични antibakterialnoymonoterapii септицемия с агранулоцитоза
Vrazrabotannoy модел izissleduemyh един пациенти получават антибиотици в интравенозна доза болницата standartnoyrekomenduemoy: 2 г от цефепим 2 пъти на ден или имипенем / циластатин един грам три пъти на ден.
Както и в predyduscheyklinicheskoy ситуации в неефективност iskhodnogolecheniya схема е променена след 3 дни: на променения цефепим"имипенем / циластатин"и"имипенем / циластатин" - на"пиперацилин / тазобактам + амикацин",
Сравнително изследване на ефикасността и randomizirovannoemnogotsentrovoe bezopasnostitsefepima и имипенем за лечение на септицемия priagranulotsitoze беше проведено в 17 болници в пациенти Франция na400, страдащи от различни форми на рак, лимфома или множествена миелома [10]. Според svoimharakteristikam групи не се различават фундаментално drugot други. Не са наблюдавани значими разлики в средните dlitelnostiantibiotikoterapii също не се наблюдават. Issleduemyeantibiotiki са еднакво ефективни: монотерапия се наблюдава при 79% от третирани цефепим и 72% третира с имипенем (ravnayaveroyatnost клиничен успех, стр < 0,0001). Придобавлении дополнительного антибиотика (20 и 21% больныхв обеих группах соответственно) положительный результатнаблюдался у 95 и 90% больных. Авторы приводят такжеданные собственных экономических расчетов стоимостилечения, демонстрирующие преимущество цефепима. Средняястоимость лечения 1 больного составила 249 против 407 $при лечении имипенемом, а с включением в стоимостьлечения стоимости терапии дополнительно назначеннымиантибиотиками эти цифры возрастали до 494 и 616 $соответственно.
Сравнителна оценка на монотерапия емпирично septitsemiiimipenemom / циластатин и цефепим в 400 пациенти демонстрира равни схеми sagranulotsitozom effektivnostobeih: 79% от лекуваните цефепим и 72% от лекуваните имипенем uspeshnym.Suschestvennaya резултата от лечението е разлика между групите, е само chastotepobochnyh ефекти (гадене, повръщане) - 20% в gruppepoluchavshih имипенем спрямо 9% за получаване на цефепим (таблица. 3).
Структурата на разходите и в двете групи са представени в Таблица 4.
Курсът на лечение 1bolnogo цефедепим е на стойност $ 351,88, имипенем - 395,2 $ (разходи за администрация). Средната цена на lecheniyabolnogo даден допълнителен антибиотик terapiiretsidivov и нежелани събития е била $ 471.97 dlyatsefepima и $ 541.9 за имипенем. Както и в predyduschemsluchae, делът на разходите от първо ниво (цена kursalecheniya антибиотик) е максимално (74 и71% vobeih групи). Второ място се разтваря stoimostdopolnitelnogo антибиотична терапия когато otsutstviieffekta на емпирична терапия. Тъй като рецидиви ivtorichnaya инфекция е било рядкост, разходите за лечение etotetap заета само една малка част. Lecheniyupobochnyh ефекти принадлежи само 0,08 и 0,17%, с несравним chtosvyazano стойност ipreparatov антибиотици за облекчаване на гадене / повръщане. Въпреки mozhnopredpolozhit, че качеството на живот се вземат предвид suschestvennobolshaya честота на гадене / повръщане в onkologicheskihbolnyh на фона на имипенем (20% срещу 9%) биха могли да okazatbolee значително влияние върху крайния otsenkuekonomicheskoy ефективност.
съотношение"разходи / ефективност" възлиза на 496.81 $ 602.11 $ dlyatsefepima и за имипенем. Както и в predyduschemsluchae, използването на цефедепим за емпирични terapiifebrilnogo агранулоцитоза по време на химиотерапия пациенти uonkologicheskih обърна boleeeffektivnym по отношение на разходите в сравнение с имипенем че pozvolyaetsekonomit $ 105.31 за всеки излекувани пациенти приравни вероятност от клиничен успех. Suschestvennoyraznitsy в продължителността на лечението на двете схеми е obnaruzhenone.
Така заболяване, използването на цефепим за empiricheskoyantibiotikoterapii перитонит / ретроперитонеална абсцес (vkombinatsii метронидазол) и септицемия priagranulotsitoze СРА