Андрогените във физиологията и патофизиологията на женското тяло

А

Steroidprodutsiruyuschiezhelezy, които включват половите жлези и надбъбречните жлези, imeyutobschee embionalnoe произход, се образува от urogenitalnogogrebeshka. В резултат на сложния процес на диференциация kazhdayazheleza специализирана в доминиращ синтез на андрогени, естрогени кортикостероиди. Символи тях стероидогенезата determinirovannaborom различни ензими. В определящ фактор при стриктно последователност biosintezeyavlyaetsya gidroksilirovaniya.Tsitohrom реакция Р450 носи същата функция във всички реакции хидроксилиране, но неговата ензимна част строго специфичен за всеки substratai означена съответно R45017а,R45011б,R450S21 и R450S18 (фиг. 2). Поради факта, че образуването на отделен ген kazhdogofermenta контролирано качествен образуване razlichiyav на стероиди в тестисите, яйчниците и nadpochechnikahproyavlyayutsya стъпка диференциация жлеза, когато те са в определено съотношение nachinaetsintezirovatsya целия набор fermentovtsitohroma Р450 [4].
Фиг.1. Приносът на яйчниците и кората на надбъбречната жлеза в ежедневната produktsiyuandrogenov (Speroff L., R. Н. Glass, Касе N.G. Клинична GynecologicEndocrinology и безплодие. 5-ти ред., Уилямс & Wilkins, 1994- 487)

Яйчника androgenysekretiruyutsya главно стромални тъкани proizoshedsheyiz капсулните клетки. Когато излишък натрупване на стромални тъкани ilipri присъствие на андроген тумор T започва sekretirovatsyav значително количество. Понякога хормонално неактивни opuholmozhet причина разпространението на съединителната тъкан и увеличаване на производството androgenov.Dannye изследователите показват, че за разлика от здравето на жените пациенти с хирзутизъм основен източник на повишена и kolichestvaT Една са яйчниците [2].
Фиг. 2. Схемата на биосинтеза на андрогените (с промени на SperoffL., Стъкло Относителна влажност, Касе N.G. Клинична гинекологична Endocrinologyand безплодие. 5-то изд., Уилямс & Wilkins, 1994- 333)

Генитални steroidynadpochechnika представлява междинен sintezaglyukokortikoidov и минералокортикоиди, и излишък хормони produktsiyapolovyh наблюдават само при възникване на повреда на някои туморни клетки ензимни системи. Секрецията на кортизол (С), Една и DGA надбъбречната под obschimkontrolem адренокортикотропен хормон (АСТН), и следователно зависи от въздействието на стрес (психически и физическо натоварване, хипотермия, хипогликемия и др.) [5]. Въпросът дали stimuliruetli АСТН секреция DHA-S, Остава неясно. условия Suschestvuyutfiziologicheskie в която секрецията DHA-S IR дивергентната. Така че, с възрастта, въпреки постоянно ниво kontsentratsiyuK DHA-S В кръвната плазма се намалява значително [6]. По време на пубертета, за сметка на това се наблюдава значително увеличение на секрециятаDHA-S с непроменен съдържание на АСТН и плазма К krovi.Predpolagaetsya съществуване на androgenstimuliruyuschego polipeptidav хипофизата, който носи този ефект върху надбъбречната жлеза [1].
Фиг. 3. Система 2 клетки - 2 гонадотропини (Speroff L., GlassR.H, Kase N.G. Clinical Endocrinology гинекологична и Infertilit.y.5th изд., Уилямс & Wilkins, 1994- 188)

Видео: Естеството на рак

Интересни получени данни андрогенния синтез R.Haning и сътр. (1991). Те показаха, че стромалната тъкан и нормално жълтото тяло на яйчниците и тумори на яйчниците polikistoznyhyaichnikov в състояние да конвертира DHA-Sв DGA, Една и T. Интравенозно радиоактивни DHA-Sи Т е показано, че Т става чрез интраовариалните на intrafollikulyarnogosinteza DHA-S, вместо улавяне и концентрация tsirkuliruyuschegov кръв T [7]. Фактът, че DHA-S Той може да действа kachestvepregormona за синтез на много стероиди ин виво, може да obyasnitklinicheskie наблюдава висока честота смесени форми на хиперандрогенизъм.
Обикновено около 80% Т циркулира в svyazannoms свързващия глобулин пол стероид (SHBG) Форма. % Primerno19 свободно свързан с албумин и само 1% циркулира в svobodnomvide. Свободна и свързания с албумина е biologicheskiaktivnym T [8]. продукти SHBG povysheniikontsentratsii намалява, когато андроген и инсулин концентрация и намаляване на естроген хормони на щитовидната жлеза [2].
DGA, DHA-S и Една практически не се свързва с протеини, и по този начин, конвенционални имунологични техники отразяват ihbiologicheskuyu активност. едно изпитване DHA-Sдостатъчно, за да се проучат жени с хиперандрогения vsledstvieotnositelno постоянна висока концентрация на хормона и неговия полуживот dlitelnogoperioda [5].
Метаболитното превръщане на андрогените proiskhodyatglavnym в черния дроб, както и техните разпадни продукти са получени овлажнява като съединения на сярна или глюкуронова киселина. Метаболити имат значително по-малка андрогенна активност или sovsemlisheny. В целеви тъкани Т се превръща в активен метаболит естрадиол дихидротестостерон [4].
Лекарите, свързани с репродукцията, е особено заинтересовани от въпроса за влиянието на андрогените върху процеса follikulogeneza.Soglasno клетка теория 2 - 2 гонадотропин синтез на функционален яйчниците steroidnyhgormonov разединени в фоликула (Фигура 3). Въпреки teka- и гранулозните клетки запазват способността sekretirovatprogestiny, андрогени и естрогени, ароматаза granuleznyhkletok активност значително по-висока, отколкото в капсулните клетки. В iantralnyh преантрални фоликули на човешки лутеинизиращ хормон рецептори (LH) Prisutstvuyuttolko на капсулните клетки, aretseptory фоликулостимулиращ хормон (FSH) Tolkona гранулозните клетки. В отговор на LHкапсулните клетки произвеждат андрогени, които са предмет на FSH-stimulirovannoyaromatizatsii на естрогени в гранулозните клетки [2, 9].
Нарастващата производството на естрадиол dominantnymfollikulom негативен механизъм за обратна връзка синтез намаляване privoditk FSH хипофизната жлеза. В същото време povyshenieestradiola резултати както в количествено и качествено (биоактивност) производство увеличение LH.Все по-голям брой LHТой стимулира производството на андрогени от капсулните клетки и уникални за chuvstvitelnostdominantnogo фо FSH etiandrogeny позволява използва като субстрат за по-нататъшно увеличаване на производството на естрогени [2].
Недоминиращата космените увеличават kontsentratsiiandrogenov води до превръщането им в по-силна 5а-redutsirovannyeandrogeny които не могат да бъдат превърнати в естрогени и освен това инхибиране на ароматазата активност. Такава концентрация uvelichenielokalnoy андроген горе критично ниво vedetk фоликуларна атрезия [2]. В нормалния цикъл на това явление vazhendlya съзряване и овулацията единичен фоликул и povyshennayakontsentratsiya андрогени (без значение от какъв източник) mozhetprivodit до нарушаване на нормалното цикличен процес и vyzyvathronicheskuyu ановулация.
Хиперандрогенизъм - един от най-често prichinhronicheskoy ановулация (35%) [8]. Понастоящем ryadsostoyany описан, в който има хронична ановулация и хиперандрогенизъм:
1. функционален овариален хиперандрогенизъм (поликистозен овариален синдром - PCOS):
а) централна генезис - дисфункция на хипоталамо-gipofizarnoysistemy;
б) яйчник генезис - нарушение fermentnyhsistem яйчниците.
2. Gipertekoz яйчниците.
3. Еднаdrogenprodutsiruyuschie яйчниците или надбъбречните тумори.
4. вродена надбъбречна хиперплазия (адреногенитален синдром - ACS): класическа форма и изтрити.
5. болест, синдром на Кушинг.
6. Нарушение на метаболизма на мазнините, инсулинова резистентност.
7. хиперпролактинемия.
8. щитовидната дисфункция (хипертиреоидизъм, хипотиреоидизъм).
9. допълнение като androgennymdeystviem.
Най-трудният въпрос остава vozmozhnyhmehanizmah патогенеза на хиперандрогенни условия, особено в случая на "смесени" форми на хиперандрогения. Няколко хипотези са predlozhenodlya ендокринната обяснение на връзката между яйчниците и надбъбречните жлези.
От една страна, тя е широко известно, че PCOS е вторична mozhetrazvivatsya хиперандрогенни надбъбречните процеси като AGS или androgenprodutsiruyuschieopuholi. Много изследователи спекулират, че се дължи на недостатъчно корекция SPKYarazvivaetsya AGS glyukokortikoidami.Nadpochechnikovaya хиперандрогения само по себе си може да доведе kpolnoy атрезия на фоликулите апарат и периферната konversiyav естрогени може да повиши чувствителността към хипофизната GRNG, chtoprivodit до по-високо ниво LHи яйчниците хиперандрогенизъм [10, 11]. Въпреки това, данните R.Barnesi и сътр. (1996) показват, че хиперсекреция LHи хиперандрогенизъм на яйчника се наблюдава дори и при внимателно skorrigirovannomAGS. Във връзка с това, което се предполага, че пренатална vliyanieandrogenov на хипоталамо-хипофизната невроендокринен neobratimopovrezhdat област може да функционира като цяло [12, 13].
От друга страна, основната PCOS често (в 50-60% от случаите) е свързана с повишена секреция на надбъбречните андрогени [14, 15]. В 1 988 грама. Vermesh отбележи, че много високи концентрации може да доведе до леко инхибиране на 21- и 11б-хидроксилаза активност nadpochechnikov.Eto позволява на автора да се заключи на възможно yaichnikovoygiperandrogenii въздействие за увеличаване на синтеза на андрогените в надбъбречните жлези [3]. Това твърдение обаче не е потвърдена dalneyshimiissledovaniyami. Няма промени в надбъбречната стероидогенеза женски-до-мъжки транссексуални и жени след общо ovarioektomiipri дългосрочно лечение на Т [16].
Интересното хипотезата за въздействието otnositelnoygiperestrogenii характеристика на хронична ановулация, на aktivnostfermentnyh надбъбречната система [2]. Потвърждение на това yavlyayutsyanablyudeniya че използването на GnRH агонисти за 3-6 месеца privoditk намаляване на първоначално високо ниво DHA-S [3, 17, 18].
Докладвано е, че при пациенти с PCOS povyshenmetabolizm К. В този случай тенденция да намали производството АСТН плазмената kompensiruetsyavozrastaniem, което води до концентрация на К fiziologicheskoynorme, но е придружено от повишени нива на андрогени [19].
Само малка част от жените с giperandrogenieymozhet да се открие чрез специфична причина за изследване sostoyaniya.V R.Barbieri (1990) 3% от жените nedostatochnost21 хидроксилаза надбъбречната се открива, и 4% имаше яйчниците или надбъбречните тумори, болестта Кушинг giperprolaktiemiyui медикаменти - андрогени. Така, повече от 90% от пациентите хиперандрогенизъм причина не е установена [20]. те определят diagnozSPKYa Vbolshinstve лечебни заведения, които не винаги оправдани.
L.Speroехипнотизиращ и сътр. (1994) показват, за да се избегне Терминът "синдром или яйчниците boleznpolikistoznyh" и лечение на проблема като hronicheskuyuanovulyatsiyu с спектъра на етиологични и клинични proyavleniy.Oni вярваме, че поликистозни яйчници - е резултат от "porochnogokruga", което може да започне по всяко от iskhodnyhtochek разнообразие - хипоталамо-хипофизната област, яйчниците, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза, метаболитни нарушения (затлъстяване, инсулинова резистентност) .Damaged на всяко ниво води до едно проявление funktsionalnoydezorganizatsi - хронична ановулация и образуване polikistoznyhyaichnikov [2].
Това становище се подкрепя от R.Lobo и др. (1995) .Given липсата на единни критерии за диагностика на PCOS е изключително разнообразни прояви на болестта и нерешен problemypatogeneza, те предлагат да се откаже от план и се заменя с определение - хронична ановулация и синдром хиперандрогенизъм [21]. Изолиране на тази група от пациенти, от наша гледна точка, е оправдано, защото на тези два проблема - липса на овулация и giperandrogeniya- и техните последици (нередовен менструален цикъл, безплодие, хирзутизъм, акне) водят жените до клиниката. В допълнение, този gruppabolnyh се характеризира със значителни трудности, когато функция vosstanovleniireproduktivnoy. Така, стимулиране ovulyatsiipreparatami ефективност човешки менопаузален гонадотропин в zhenschins ановулация, хиперандрогенизъм олигоменорея и почти 2 razanizhe отколкото при пациенти без хиперандрогенизъм [22].
В допълнение, въвеждането на понятието "хроничен anovulyatsiyai хиперандрогения" ще помогне за премахване на трудности при проучвания interpretatsiirezultatov на проблеми с PCOS, тъй като всеки raboterassmatrivaetsya само определен подгрупа пациенти geterogennoypopulyatsii, избрани въз основа на различни критерии.
Трябва да се признае, че към днешна дата не съществува консенсус относно необходимото проучване на силата на звука и стъпка от лечението на пациенти с хронична липса на овулация и giperandrogeniey.Ne решен въпросът за необходимостта от коригиране на хиперандрогения perednachalom стимулиране на овулацията, а не на критериите vozmozhnoyeffektivnosti продължително лечение с глюкокортикоиди. Известно е, че само по себе си повишени нива DHA-S и повишена chuvstvitelnostandrogenov на надбъбречната АСТН стимулиращо действие не vyyavlyayutteh пациенти, които ще дадат добър клиничен отговор supressiyunadpochechnikov [21].
На вниманието на изследователи от цял ​​свят вече са sosredotochenona намирането на нови механизми за развитие на хиперандрогения и липса на овулация, възможно участие в тези процеси, инсулин и фактори rosta.Hochetsya се надяваме, че тези усилия ще доведат до откриването на нов terapevticheskihvozmozhnostey при лечението на безплодие при пациенти с хронична anovulyatsieyi хиперандрогения.

Литература:
1. Longcope С, AndrogenMetabolism В "Акушерство и гинекология" изд. от J.J.Sciarra, NY, 1993 5 (2): 1-13.
2. Speroff L., R. Н. Glass, Касе N.G. ClinicalGynecologic Ендокринология и безплодие. 5-то изд., Уилямс &Wilkins, 1994.
3. Fruzzetti Е. и сътр., Надбъбречните иRogen секреция в PCOS. Фер Ster 1995- 63 (4): 734-41.
4. Гончаров NP Андрогените. Probl. endokrinol.1996- 42 (4): 28-31.
5. Scherzer W., Adashi Е., физиология и testof надбъбречната функция. в "Акушерство и гинекология" ed.by J.J.Sciarra и др, NY, 1994 5 (36): 1-15.
6. Casson P. и сътр, яйчниците hyperstimulationenhances надбъбречната DHEAS секреция. Фер Ster. 1996- 65 (5): 950-4.
7. Hanning R. и др., Роля на DHAS като ovarianprehormone. J Clin Endocrinol Metab. 1991 72 (5): 1088-95.
8. хиперандрогенни Хронична Ановулация. TechnicalBulletin ACOG N202, февруари 1995- 1-7.
9. Kettel LM, Erickson GF., Basic и clinicalconcepts в предизвикване на овулация. в "Напредъкът в Акушерство andGynecology", Ed. от Rock J, Фаро S. и сътр., St. етоУИС. 1994 1: 211-29.
10. Smetnik VP Тумилович LG, Neoperativnayaginekologiya. М. 1995- 161-5.
11. Нов М., некласически 21-хидроксилаза deficiency.In "Поликистозен овариален синдром" изд. от Dunaif A., Гивънс J. и сътр., Mosby-годишен Book, 1992- 145-62.
12. Barnes RB и сътр. Яйчниците hyperandrogenismas резултат на вродени заболявания надбъбречните вирилизиращ ефект: на evidencefor перинатална маскулинизацията на невроендокринен функция в women.J Clin Endocrinol Metab, 1994 79: 1328-33.
13. Dumesic D., Невроендокринна abnormalitiesin PCO. в "Напредъкът в поликистозни яйчници заболяванията", Mayo Clinic, Рочестър април 1996 година.
14. Гаспаров AS, Kulakov VI, Богданова E.A.Osobennosti клинично протичане и ефикасността на лечение на яйчниците boleznipolikistoznyh в юношеска възраст и репродуктивно vozraste.Probl. репродукция. 1995- 4: 19-21.
15. Flamigni В. Определяне PCOS. в "Яйчника: регулиране, дисфункция и лечението" изд. от Filicori М. andFlamigni С, 1996, Elsevier Science B.V., 337-50.
16. Escobar-Morreale Н. Etal., надбъбречните андрогени в яйчниците хирзутизъм. Фер Ster. 1997-67 (4): 654-62.
17. Cheung A., Chang J. и сътр, PCOS, Clin ObstetGynec, 1990- 33 (3) - .. 655-67.
18. Gonzalez Е. и сътр., Хетерогенни adrenaldysfunction в PCOS. Фер Ster 1996- 66 (3): 354-61.
19. McKenna., Cunningham С. Изпитване за adrenalabnormalities в PCOS. в "Яйчник на: регулация, dysfunctionand tratment" изд. от Filicori М., Flamigni С, 1996, ElvsevierScience B.V., 295-301.
20. Barbieri рефракция Хиперандрогенни disorders.Clin Obstet Gynec, 1990- 33 (3.): 640-54.
21. Lobo RA. А разстройство без идентификационен: PCO.Fert. Ster. 1995- 65 (6): 1158-9.
22. Fluker М,. HMG и овулация разстройства, Obstet Gynecol и, 1994 83 (2): 189-92.