Акушерство и гинекология в нова хормонална терапия на рак на млечната жлеза с метастази

Последните постижения в хормонално rakamolochnoy жлеза, свързани с появата на нови анти-естрогени в tomchisle "нето" антиестрогени, включително селективни модулатори estrogenovyhretseptorov ралоксифен, както и ново поколение aromatazytretego инхибитори, включително нестероидни агенти анастрозол, летрозол и екземестан стероиден инхибитор.

Според резултатите от две проучвания prodemonstrirovalpreimuschestva анастрозол над тамоксифен, които ще бъдат обсъдени по-долу [1] .Naznachenie летразол rezultatylecheniya възможно да се подобри незабавно и увеличава честотата на обективен отговор от 20% до 30% в сравнение с тамоксифен, както и удължава времето за progressirovaniyas 6.5 месеца. до 10 месеца. [2]. Екземестан, според predvaritelnymdannym има по-висока ефективност в сравнение с тамоксифен, обаче, тази информация се нуждае от допълнително потвърждение.

В две изследвания (0030 и 0027) на sravnitelnomuizucheniyu ефективност на тамоксифен и анастрозол участват общо 1021 пациенти с напреднал рак molochnoyzhelezy с положителен или неизвестен рецептора за естроген (ER) и прогестерон (PR), [3]. През 0030 проучване беше vklyucheny353 пациенти, от които 89% са били ER положителни и / или RP, и само 11% от пациентите са имали статут на неизвестно рецептор. В etomissledovanii демонстрира ясно предимство anastrozolapered тамоксифен (Таблица 1).

Таблица 1.
0030 резултати от проучването.

За разлика от това, в проучването 0027tolko 45% от пациентите са имали ER + и / или ER +, и в тази работа bylovyyavleno няма съществени разлики между тамоксифен и anastrozolomdlya всички групи пациенти. Въпреки това, когато се анализира резултатите podgruppypatsientok с положителен ER и / или RP anastrozolaokazalas ефективност по-висока от тази на тамоксифен (време до прогресия 8,9mes. И 7,8 п., Съответно), въпреки че разликата не беше stolvyrazitelnoy както в изследването на 0030.

В съвместен анализ на резултатите от двама пациенти issledovaniydlya retseptoropolozhitelnyh suschestvennoepreimuschestvo е получена по отношение на свободната от прогресия при назначаването на анастрозол (10.7 месеца. И 6.4 месеца., P<0,022). Оба вида гормонотерапии удовлетворительнопереносились, хотя частота тромбоэмболических осложнений и вагинальныхкровотечений была выше при назначении тамоксифена. На основанииполученных данных сделан вывод о том, что у пациенток с гормонозависимойболезнью анастрозол является альтернативой тамоксифену при проведениипервой линии гормонотерапии.

Дисеминирана рак на гърдата: подобряване rezultatovlecheniya и прогнозиране на ефективността на лечението.

Днес е налице значителен напредък в lecheniirannego рак на гърдата, но дори и най-модерната vysokoeffektivnyepreparaty докато тя може значително да повлияе пациенти prodolzhitelnostzhizni разпространени.

Антрациклини все още са в основата на himioterapiidisseminirovannogo рак на гърдата. Въпреки sleduetotmetit висок потенциал на таксани, по-специално Taxotere, kotoryyprodemonstriroval голяма ефективност в сравнение с монотерапия doksorubitsinomv (цел степен на отговор от 48% и 33%, съответно, р = 0.008). Тези разлики се наблюдават дори и при пациенти с лоша прогноза [4]. Въпреки това, най-високи краткосрочни резултати от лечението Taksoteromne влияят на продължителността на живот на пациентите.

Таксол, обратно, има по-малък vsravnenii активност с доксорубицин [5]. Таксол приложение представени perspektivnymiezhenedelnye демонстрира добра rezultatyi приемлива токсичност [6]. Все още има голям интерес към винорелбин, има значителна активност при рак на гърдата [7].

Независимо от съществуващите различия между изследователите, комбинирани схеми показват малко по-висока, отколкото rezultatylecheniya монотерапия при високи дози. Противно на очакванията, kombinatsiiantratsiklinov таксани и в повечето изследвания не privelikim значително подобряване на резултатите от лечението на пациенти с гърдата disseminirovannymrakom. По този начин, на режима "доцетаксел, доксорубицин" pozvoliluvelichit времето до прогресия, обаче, не са довели до uvelicheniyuprodolzhitelnosti живот [8]. Комбинацията от паклитаксел с antratsiklinamiprodemonstrirovala превъзходство над стандартната skhemoyFAC, но тези резултати не бяха потвърдени predvaritelnymidannymi други две проучвания. Що се отнася до нови лекарства, най-голям интерес е трастузумаб (Herceptin), които, според доклади, не само подобрява chastotuobektivnyh ефект и продължителността на ремисия, но vyzhivaemostpatsientok с метастатичен рак на гърдата, особено в комбинация с антрациклинът или таксан-съдържащи схеми [9 ].

По този начин, днес има много пациенти variantovlecheniya с метастатичен рак на гърдата и mnogopreparatov в процес на проучване. Изборът на inogometoda зависи от много фактори, включително lokalizatsiimetastazov, продължителността на интервал без заболяване след pervichnogolecheniya преди адювантна терапия, bolnoyi състояние на връзката си с предложената лечение.

Винаги има достатъчно на лекарството?

Д-р Друго Heidmann dannyerandomizirovannogo Отчетените предварителни изследвания, целта на което е монотерапия sravnitelnayaotsenka митоксантрон ефективност (12 мг / м²1 на всеки 3 седмици) и комбинирана химиотерапия FEC (500/50 / 500 mg / m² 1 на всеки 3 седмици) или CMFu пациенти с метастазирал рак на гърдата с високо riskom.Soobschayutsya сравнение на FEC и митоксантрон: suschestvennyhrazlichy в ефективност (43% и 30% съответно) prodolzhitelnostieffektov, време до прогресия (месеци 6,5 и 4. 4 п.) ivyzhivaemosti (15.8 месеца. и 14.1 п., съответно), получени nebilo [10]. В същото време, на качеството на живот на пациентите е била по-висока в gruppemitoksantrona, което е значително по-малко вероятно да има такива pobochnyereaktsii като гадене и повръщане, и алопеция.

Резултатите, получени на predstavlyayutnesomnenny интерес, от една страна, и, от друга страна, са критикувани най-вече се дължи на недостатъчно доза фарморубицин vgruppe FEC.

Нови форми на доксорубицинов.

Както бе споменато по-горе, доксорубицин yavlyaetsyavazhneyshim медикамент за лечение на рак, разпространявана molochnoyzhelezy. За съжаление, много пациенти, които са лекувани с адювантна preparats тази цел, са изложени на повишен риск от развитие на kardiotoksichnostipri назначаване dokorubitsina за метастатични bolezni.S да се намали риска от развитие на симптоми kardiotoksichnostirazrabotana липозомен форма на доксорубицин, които могат да ispolzovatsyav продължителни схеми на лечение. Създателите на nadeyutsyatakzhe на наркотици в различен спектър на дейност на новото лекарство и obychnogodoksorubitsina.

Днес имаме резултатите от 3 randomizirovannyhissledovany за оценка на ефикасността и liposomalnogodoksorubitsina токсичност при лечение на пациенти с напреднал рак molochnoyzhelezy [11]. Получените данни са временни, докато не се даде възможност да се отговори на всички voprosy.Dizayn изследвания представляват интерес за нас, е, както следва:

• Първото изследване: липозомен доксорубицин (60 мг / м²) Плюс циклофосфамид (600 мг / м²) (MS) в сравнение със стандартен режим AC (60/600 мг / м²);
• Второто проучване: липозомен доксорубицин (М) (75 мг / м²) Versus dokosrubitsinom (D) (75 мг / м²);
• Трети Research, липозомен доксорубицин (75 мг / м²) Плюс циклофосфамид (600 мг / м²) (MS) в сравнение с комбинация от епирубицин (75 мг / м²) + Tsislofosfamida (600 мг / м²) (ЕС).

При всички проучвания, интервалът между курсовете е 3 резултати nedeli.Poluchennye са показани в таблица. 2.

Таблица 2.
Резултатите от изследването на липозомен доксорубицин.

Данните за сърдечна изучаваната режим на преглед на маса. 3. Два от трите проучвания е записан menshayakardiotoksichnost липозомен доксорубицин сравнение sdoksorubitsinom.

Таблица 3.
Режим кардиотоксич с липозомен доксорубицин.

Неутропенията IV чл. е най-честата oslozhneniempri лечение на доксорубицин и липозомен наркотици vyzyvalneytropeniyu-често, отколкото епирубицин. Подобна тенденция proslezhivalasdlya мукозит, където формата на липозомна е по-добре поносим от доксорубицин, но тя е по-токсични в сравнение с епирубицин.

Авторите заключават, че liposomalnyydoksorubitsin може да намали честотата на кардиотоксичност има симптоми сравними със стандартни антрациклини (doksorubitsinomi епирубицин) ефективност.

Трябва ли да се стремим към интензификация на химиотерапия?

Все още има интерес към intensifikatsiilecheniya като един от начините за подобряване на himioterapii.Dr. Georg Fountzilas споменатия режим рандомизирано sravneniyadvuh първа линия химиотерапия при пациенти с disseminirovannymrakom гърдата [12]. Първата група (93 пациенти) лечение poluchala4 епирубицин 110 мг / м²на всеки 2 седмици, след това - 4 обучение на паклитаксел 225 мг / м²3-часова инфузия веднъж на всеки 2 седмици в комбинация с koloniestimuliruyuschimifaktorami. Втората група (90 пациенти) получи комбинация epirubitsina80 мг / м² в комбинация с paklitakselom175 мг / м² (3-часова инфузия) на всеки 3 седмици за общо 6 курсове. Така лекарства доза intensivnostvvedeniya в експерименталната група е 2 пъти по-високи, отколкото контролата. Резултатите са показани в Таблица 4.

Таблица 4.
Ефект на интензивност доза на ефективността на лечението.

Представените данни показват, че въпреки че chastotadostizheniya пълен отговор в експерименталната група е по-висока, не се получава няма значителни разлики в дългосрочен резултат (време до прогресия, преживяемост). Токсичност sravnivaemyhgruppah, включително анемия и тромбоцитопения, и е била подобна.

Предвиждане на отговор на системна терапия.

За да се оцени прогноза prognosticheskayashkala е разработен за пациенти с метастатичен рак на гърдата или хормон poluchayuschihhimioterapiyu. Тя служи разделяне bolnyhna три прогностични групи [13]. оценка прогноза baziruetsyana на следните показатели:

• продължителността на интервал без заболяване след операцията (повече от 2 години = 1 точка, по-малко от 2 S = 3 точки);
• статус рецептор (положителен = 1 точка рецептори, неизвестни = 2 точки, 3 точки = отрицателни);
• локализация на метастази (всеки меките тъкани огнище = 1 точка, костен мозък = 4 точки, 6 точки = черния дроб, лимфангитис = 6 пункта по-малко от 10 белодробни лезии резултат = 3, а = 5 белодробни огнища точки).

Според пациентите предложените мащаб nabravshiemenee 7 точки, има благоприятна прогноза, 8-10 - междинен, повече от 10 точки - лоша прогноза. Резултатите от лечението на пациенти izrazlichnyh прогностични групи са показани в таблица. 5.

Таблица 5.
Оцеляването на пациенти с рак на гърдата от различни prognosticheskihgrupp.

От представените данни се вижда, че използваните kriteriiprognoza корелират с оцеляване, terapiipervoy линия ефективност в двете групи не се отрази на оцеляване.

рак на гърдата адювантна терапия.

Използването на адювантна химиотерапия pozvolyaetznachitelno намаляване на риска от рецидив и смърт при рак на гърдата пациенти operabelnymrakom [14]. В същото време, рискът остава vesmasuschestvennym, особено при пациенти с участие в metastaticheskiyprotsess голям брой аксиларни лимфни възли. Това е zastavlyaetissledovateley продължи да търси най-добрите начини за profilakticheskoyterapii при пациенти с рак на гърдата.

Неоадювантна хормонална терапия за напреднал рак molochnoyzhelezy.

Целите на предоперативно системна терапия vklyuchavsheykak химиотерапия и хормонална терапия, са:

• въздействие върху съществуващите микрометастази;
• предотвратяване на резистентност чрез ранните ispolzovaniyaprotivoopuholevyh средства;
• директен (ин виво) отговор на лечението;
• удължаване на живота и свободна от заболяване период.

Неоадювантна химиотерапия е проведено takzhes да се намали размера на първичния тумор и участва vprotsesse аксиларните лимфни възли, които биха увеличили операции dolyuorganosohranyayuschih. Получените в изследването на В-18 (NSABP) резултати (1500 пациенти), резултатите не показват предимства neoadyuvantnoyhimioterapii (4 курсове АС) преди адюванта използване etogozhe режим нито в 5 години без заболяване (66.7% и 67.3%, съответно, р = 0.99), нито на общата преживяемост [15]. Въпреки това, намаляване razmerovopuholevogo възел записана в 80% от пациентите, с 36% от клинично iznih пълна регресия на тумора се наблюдава, че 60% от пациентите pozvolilou изпълнява операции на органи в sravneniis 42% в групата, в която операцията се извършва върху pervometape.

Много малко изследвания са фокусирани върху neoadyuvantnoygormonoterapii роля. Dixon и сътр. [16] докладва за 24 пациенти smestno общ ER + рак на гърдата като неоадювантна лечение poluchavshihv ароматазен инхибитор anastrozolv за 3 месеца. Ефикасността на лечението се оценява pomoschyupalpatsii, ултразвук и мамография. Anastrozolv 1 мг гарантира намаляване на туморния възел na70-90% и при доза от 10 мг / ден. - 70-100%. От 17bolnyh който първоначално изисква мастектомия, след 15 операции neoadyuvantnoygormonoterapii органи бяха проведени itolko 2 - мастектомия. Така, анастрозол ефективност prodemonstrirovalvysokuyu при неоадювантна хормонална терапия, и този метод изглежда обещаващ, включително от zasravnitelno малко токсичност.

Ефикасността на летрозол (2.5 мг / ден.) И тамоксифен (20 мг / ден.) По време неоадювантна терапия проучен vramkah рандомизирано проучване, което е uchastie324 пациенти след менопауза с ER + тумори (T2-4N0-2M0) предмет iskhodnone НСС хирургия [17], получено .Bolnye хормон в продължение на 4 месеца. с ezhemesyachnoyklinicheskoy и инструмент за оценка на тумора. Полученият rezultatyprivedeny в таблица. 6 и посочва по-голяма neposredstvennoyeffektivnosti летрозол.

Таблица 6.
Ефективността на летрозол и тамоксифен по време neoadyuvantnoygormonoterapii.

Goserelin сравнение с адювант CMF при пациенти terapiiu с метастази в аксиларните лимфни възли.

Д-р Moise Namer [18] съобщава резултатите от проучване IIIfazy адювант терапия в предварително и perimenopauzalnyhbolnyh с положителни аксиларните лимфни възли. От 1990 до 1996 година. В проучването са включени 1640 пациенти, които randomizirovannopoluchali или госерелин 3.6 мг всеки месец в продължение на 2 години (otseneny797 пациенти) или 6 курса CMF 1 на всеки 4 седмици (817 пациенти, оценени) .Prognosticheskie параметри в двете групи е значително се sbalansirovany.Naibolee корелация между състоянието lecheniyai ефективност рецептор на тумора. При средно проследяване на 6 години, до 1189 пациенти с ER + гозерелин е еквивалентно на CMF, предоставяща приблизително равна на преживяемост без заболяване. Както се очакваше, CMF осигурява продължителна преживяемост без заболяване в сравнение с гозерелин при пациенти (304 човек) на ER-.Obschaya преживяемост е подобна тенденция. В същото време, докато rezultatynosyat предварителен поради недостатъчна srokomnablyudeniya. Като цяло, при пациенти, лекувани, CMF, dlitelnostbezretsidivnogo период е по-висока при пациенти с напреднал amenoreey.Estestvenno химиотерапия придружено от голям брой pobochnyhreaktsy (гадене, повръщане, алопеция, инфекция). Странични effektypri госерелин приложение съответства синдром кастрация (усещания на горещи вълни, вагинална сухота), и намалява след prekrascheniyaterapii. Аменорея индуцирана госерелин, най bolnyhbyla обратимо. По този начин, гозерелин има приблизително ravnoyeffektivnostyu с CMF, когато се използва с адювант, за bolnyhs ОМ +, където лечението не е съпроводено госерелин pobochnymireaktsiyami присъщ химиотерапия.

Средни и високи дози епирубицин и циклофосфамид sravneniis CMF при пациенти с положителни лимфни възли.

Д-р представени Martine Piccart randomizirovannogoissledovaniya резултати в които оценяват ролята на антрациклини и dozovoyintensivnosti лечение при пациенти с рак на гърдата с nalichiemmetastazov в аксиларните лимфни възли [19]. проучване prinyaliuchastie 804 пациенти на които са рандомизирани в групи 3: 1) CMF (с перорален циклофосфамид) 6 цикъла всеки 28 дни-2), ЕС (60/500 мг / м²) 8 tsiklovs интервал 21 ден 3) ЕО (100/830 мг / м²) 8 цикъла с интервал от 21 дни. Така prodolzhitelnostlecheniya във всички групи е сходна и в размер на 24 седмици.

Оценка на лечение се провежда в 777 пациенти. Когато srednemsroke наблюдение 74 месеца. продължителността на рецидив период без iprodolzhitelnost живот не се различават значително за CMF и "висока доза"ЕО (R = 0.8 и 0.87, съответно). При сравняване на две variantovES доказано, че без заболяване и общото vyzhivaemostimeyut са склонни да се подобри по време на "висока доза" ЕО (г = 0.04 и 0.05, съответно). Пациентите, лекувани antratsiklinovyerezhimy, записани 5 случаи на сърдечна недостатъчност, както и 3 случая на миелоидна левкемия. Авторите смятат, че poluchennyerazlichiya недостатъчно, за да направи избор в полза на трите опции liboiz превантивна химиотерапия.

Прогностична стойност откриване на микрометастази в kostnommozge.

Д-р Ingo Diel [20] Отчетените резултати otsenkiprognosticheskih възможности за откриване kostnommozg туморни клетки при пациенти с първичен рак на гърдата. За тази цел 1338bolnym интраоперативно извършва двустранни кости trepanobiopsiyapodvzdoshnyh. Получените клетки от костен мозък izuchaliss моноклонални антитела за откриване на ген MUC-1 и TAG-12 тумор-асоцииран гликопротеин. Когато srednemsroke наблюдение 56 месеца. при 368 (28%) пациенти установено progressirovaniebolezni а 61% от тях са микрометастази в костта mozge.Iz 238 починали пациенти, микрометастази на костен мозък в opredelyalisu 76%. Авторите смятат, че откриването на туморни клетки в kostnommozge при пациенти с рак на гърдата първичен може да има важно prognosticheskoeznachenie и изисква по-нататъшно проучване.

Литература.

1. Buzdar А, Bonneterre J, Nabholtz JM, et al.Anastrozole (AN) в сравнение с тамоксифен (ТАМ) като първа линия therapyfor напреднал рак на гърдата (ABC) в пост-менопауза (PM) жени: открития подчертават значението на рецепторен статус assessmentprior започване на лечението. Ан Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Abstract99.

2. Mouridsen Н, Gershanovich М, Monnier А, Etal. Letrozole превъзхожда тамоксифен като първа линия hormonaltreatment на жени след менопауза с локално напреднал или metastaticbreast рак (Британска Колумбия). Рак на гърдата Европейската конференция 2000 AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 489.

3. Buzdar А, Nabholtz JM, Robertson JF, et al.Anastrozole (Arimidex) спрямо тамоксифен като първа линия therapyfor напреднал рак на гърдата (ABC) в постменопауза (РМ) жените? Комбиниран анализ от две еднакви предназначени мултицентрови trials.Proceedings на американския дружество по клинична онкология годишно събрание, май 2000 г. Ан Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Резюме 609D.

4. Chan S, Friedrichs К, Noel D, и др. Prospectiverandomized процес на доцетаксел в сравнение с доксорубицин при пациенти withmetastatic рак на гърдата. Изследователската група 303. J Clin Oncol. 1999-17: 2341-2354.

5. Paridaens R, Biganzoli L, Bruning Р, et al.Paclitaxel спрямо доксорубицин като първа линия на монотерапия chemotherapyfor метастатичен рак на гърдата: Европейска организация за Researchand лечение на рак рандомизирано проучване с кръстосано. J ClinOncol. 2000-18: 724-733.

6. Сейдман АД. Единични средство паклитаксел в thetreatment от рак на гърдата: фаза I и II развитие. SeminOncol. 1999-26 (Suppl 8): 14-20.

7. Fumoleau P, Delgado FM, Delozier Т, et al.Phase II процес на седмична интравенозна винорелбин в първа lineadvanced химиотерапия на рак на гърдата. J Clin Oncol. 1993-11: 1245-1252.

8. Nabholtz JM, Falkson G, Campos D, и др. APhase III проучване, сравняващо доксорубицин и доцетаксел doxorubicinand циклофосфамид като първа линия химиотерапия за MBC. Programand резюмета на Американското дружество по клинична Oncology- May15-18, от 1999 г. в Атланта, Джорджия. Анотация 485.

9. Shak S. Преглед на трастузумаб (Herceptin) анти-HER2 моноклонално антитяло клинична програма в HER2-overexpressingmetastatic рак на гърдата. Herceptin Многонационалната InvestigatorStudy Group. Семин Oncol. 1999-26 (Suppl 12): 71-77.

10. Heidemann Е, Stoegar Н, Souchon R, et al.First линия монотерапия митоксантрон при лечението на пациенти с рак на млечната жлеза с метастази високорисковите е толкова ефективен, колкото combinationchemotherapy но по-малко токсичен: няма разлика в оцеляването но higherquality на живот е показано на многоцентрово рандомизирано пробен период. Programand резюмета на 25-тия годишен конгрес на Европейската Societyfor Медицински Oncology- на октомври 13-17, 2000 Хамбург, Германия. Abstract102.

11. Batist G, Winer Е, Chan S, и др. Randomizedphase III изпитвания на Myocet (липозом-капсулиран доксорубицин) срещу доксорубицин или епирубицин в първа линия на лечение на рак metastaticbreast. Програма и резюмета на 25-тия годишен Congressof Европейското общество за медицинска Oncology- октомври 13-17, 2000-Хамбург, Германия. Анотация 103.

12. Fountzilas G, Пападимитриу С, BafaloukosD, и др. Доза-плътен последователно химиотерапия с епирубицин andpaclitaxel спрямо комбинацията, като първа линия химиотерапия, в напреднал рак на гърдата. Програма и резюмета на 25-ия AnnualCongress на Европейската асоциация по медицинска Oncology- October13-17, 2000- Хамбург, Германия. Резюме 104.

13. Schmid P, Wischnewsky М, Сезер О, et al.Prognostic фактори са по-важни за общата преживяемост thantreatment резултат при пациенти с метастазирал рак на гърдата (МВС) .Program и резюмета на 25-годишния конгрес на EuropeanSociety за медицински Oncology- окт 13-17, 2000 Hamburg, Germany.Abstract 107.

14. Bonadonna G, Valagussa P, Rossi A, et al.Ten-годишен опит с CMF адювантна химиотерапия на базата на resectablebreast рак. Гърдата Cancer Res Treat. 1985-5: 95-115

15. Fisher В, Brown А, Mamounas Е, и др. Effectof предоперативно химиотерапия на местно-регионално заболяване в womenwith използваем рак на гърдата: констатации от NSABP B-18. J ClinOncol. 1997-15: 2483-2493.

16. Dixon JM, Renshaw L, Bellamy С, и др. Theeffects на неоадювантна анастрозол (Arimidex) върху туморни жени volumein менопауза с рак на гърдата: рандомизирано, двойно-, едноцентрово проучване. Clin Cancer Res. 2000-6: 2229-2235.

17. Eiermann W, Mauriac L, Semiglazov V, et al.Neo-адювантно лечение на рак на гърдата след менопауза patientsand въздействие на гърдата запазване хирургия: двойно-сляпо randomizedstudy сравняване летрозол на тамоксифен. Ан Oncol. 2000-11: Abstract61.

18. Namer М. Goserelin (Zoladex) vs. CMF като adjuvanttherapy в предварително / перименопауза възел-позитивен рак на гърдата. Preliminaryefficacy резултати от изследване на зебра. Ан Oncol. 2000-11: Abstract60.

19. Piccart MJ, Di Leo A, Beauduin M, et al.A фаза III проучване, сравняващо пълни дози епирубицин циклофосфамид (НЕС) с междинни дози (ЕО) и с CMF в adjuvanttherapy на пациенти с рак на гърдата възел-позитивни. Ан Oncol. 2000-11: Abstract62.

20. Diel IJ, Solomayer EF, Hahn М и др. Prognosticimpact на туморни клетки в костния мозък на 1338 пациенти withprimary рак на гърдата. Ан Oncol. 2000-11: Abstract 63.