Хематология използване кабел кръв вместо костен мозък за алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки

Трансплантация на алогенни хематопоетични стволови клетки yavlyaetsyametodom избор за някои хематологични заболявания, chastnostipri вродени нарушения на имунната система, наследствени анемии, някои метаболитни заболявания и злокачествени хематологични zabolevaniyahleykemiyah [I]. Оптималната transplantatsiigemopoeticheskih алогенен донор на стволови клетки е сестра на пациента, като идентичен човешки левкоцитен антиген (HLA). членове на семейството Eslisredi не разполагат с HLA-идентичен донор, в някои случаи, особено при по-млади пациенти, може да transplantatsiyugemopoeticheskih стволови клетки с помощта на костите mozganerodstvennogo донор съвместим за HLA.
Поради големия полиморфизма на HLA система на вероятността, че костният мозък е nerodstvennyydonor HLA-съвместими, много малък. Като цяло Мирев записани като донори на костен мозък mlndobrovoltsev 2. Много от тях са били въведени за HLA поради chemusozdan огромна база данни. Въпреки това, поради изключителната polimorfizmasistemy HLA само малка част от пациентите без pochli идентичен отнасящ донор, може да се проведе kostnogomozga трансплантация от несвързан донор. Тъй като само част от донор polnostyutipirovany на HLA, донора не винаги може да се осъществи връзка nuzhnyymoment, както и поради факта, че необходимостта от различни имунологични, вирусни и хемопоетични период инспекция между искането и sobstvennotransplantatsiey понякога може да бъде повече от 6 месеца. Търсене на костен мозък podhodyaschegodonora - скъп и продължителен начин, а понякога и на пациента умира преди трансплантацията. Вероятността, че пациентите, принадлежащи към етническите малцинства, е HLA-identichnyynerodstvenny донор може да бъде дори по-малко, защото vstrechaemostopredelennyh HLA варира в различните етнически групи.
От горното е ясно как спешна нужда chtobyotpala търсенето на алтернативни istochnikovgemopoeticheskih стволови клетки за трансплантация, за да се вземе костен мозък от доброволци. Един izmnogih източници на хематопоетични стволови клетки в кръв от пъпна връв transplantatsiiyavlyaetsya.
Хематопоетични прогениторни клетки в кръв от пъпна връв вече в 70-hgodov е наясно, че кръв от пъпна връв съдържа повече kolichestvokrovoobrazuyuschih прогениторни клетки (хематопоетични progenitornyekletki - GIC) в сравнение с конвенционалните кръв на деца и възрастни. СНР, се получени ин витро при определени условия prisutstviigemopoeticheskih растежни фактори, могат да образуват колонии zrelyhkletok кръв. Ето защо, те са също така по-нататък единици, образуващи колонии (CFU). CFU tipiruyut допълнително чрез анализ на вида на зрели кръвни клетки, присъстващи в колониите. СНР, който расте в колонии granulotsitovi (или) моноцитите се наричат CFU-гранулоцит / моноцити (CFU-GM) прогениторни .Kletki че ин витро в присъствието на, по-специално, на еритропоетин може да доведе до големи групи еритроидни клетки, се наричат vzryvoobrazuyuschimi единици еритропоезата - BDE-E. GIC в състояние да се превърне в колонии от клетки от различни видове, като например гранулоцити, еритроцити, мегакариоцити и моноцити се наричат KOETEMM. bolsherazlichnyh линии диференциране могат да произвеждат прекурсор клетка, по-незрелите е. Способността на хемопоетични хемопоеза stvolovyhkletok подкрепа чрез непрекъснато разпространение на диференциация е много важно в krovoobrazuyuschegoorgana на трансплантация, обаче присадка трябва да съдържа polipotentnyestvolovye много незрели клетки, които все още могат да растат в лимфоидната и миелоидната еритроид и посоките. В допълнение, тези kletkidolzhny да бъде в състояние да се издържат сами.
Няма проучвания ин витро, което би било точно opredelenaeta плурипотентни хемопоетична човешки stvolovyhkletok население.
Въпреки това, може би най-незрели прогениторни клетки, които могат да бъдат получени ин витро, дава до известна степен съдия поява на тези плурипотентни стволови клетки.
През 1988 Vgohteueg I. и др. [2, Z] използване vyvedeniyain витро техники, показа, че достатъчно kolichestvopupovinnoy кръв могат да бъдат получени за получаване на transplatatsiyu gemopoeticheskihstvolovyh клетки. Когато новороденото пъпната връв се реже, ostatokpupovinnoy кръв може да бъде събрана чрез венозна пункция pupoviny.Eto може да се направи, когато плацентата е все още в утробата или dazheuzhe роден, както и в първите 30 минути след раждането на кръвта на плацентата пъпната връв не коагулират. В зависимост от pererezaniyapupoviny време и от други фактори, като например тегло при раждане, гестационна възраст и продължителността на пъпната обема на кръв от пъпна връв mozhetsostavlyat до 200 мл. Vgohteueg Н. и др. Това показа, че krioobrabotkapupovinnoy кръв не причинява значителна загуба на КЗК, и се изчислява, че децата може да изпълнява алогенни трансплантанти gemopoeticheskihstvolovyh клетки като се използва кръв от пъпна връв. През 1988 г. инициатива poih в Париж с първата трансплантация ispolzovaniempupovinnoy кръв се извършва [4].

Алогенната трансплантация на стволови клетки от свързани донори с помощта pupovinnoykrovi

. Тъй като първата кръв от пъпна връв трансплантация в 1988 грама kakminimum 35 деца трансплантация е извършено с кръв ispolzovaniempupovinnoy сестра [4 - 8]. Всички transplantatsiibyli провежда при използване krioobrabotannoy кабел krovi.Iz тези 35 пациенти, 20 трансплантация се извършват върху povoduzlokachestvennogo хематологични заболявания, 2 - povoduneyroblastomy и 13 - от незлокачествени zabolevaniy.19 пациенти отговарят на следната трансплантацията на кръв от пъпна връв от HLA genotipicheskiidentichnyh на братя или сестри. В 11 случая pupovinnayakrov донор се различава в един HLA-антиген от кръв patsienta- 5transplantatsy се извършва чрез използване на gaploidentichnoypupovinnoy кръв, и се различава 2 или 3 HLA локус. Sredniyvozrast получатели е 6 години (от 0,8 до 16 години). Massatela получатели имат средно 20 кг (8 до 50 кг). 17 patsientovposle трансплантация на кръв от пъпна връв третира gemopoeticheskimifaktorami за стимулиране на растежа на възстановяването на костния мозък: 7 пациенти получават гранулоцитен фактор koloniestimuli ruyuschy (G-CSF), 9 - granulotsitarnomakrofagalny (GM-CSF) и 1 patsient- G-CSF в комбинация с GM-CSF. пациенти с хематологично vosstanovlenieposle трансплантация, които са били лекувани растеж gemopoeticheskimifaktorami не се отличава от takogogo пациенти са получили kotoryene фактори на растежа.
средният обем на присадката е 100 мл (42-282 мл). Трансплантираните srednembylo 4 • 107 ядрени клетки на 1 кг телесно тегло (1-33 • 107 / кг). Брой НРА изчислява въз kolichestvaKOE-GM в присадката, е 2,4 • 104 кг (0,2 - 25,6 • 104кг) .ne намерено ясна връзка между броя на населените iKOE-ГМ клетки в присадката и скоростта vosstanovleniyaposle хематологично трансплантация.
Периодът между следващия ден след трансплантацията и от ден kogdachislo гранулоцити надхвърли 0,5 • 109 / л, е в srednem23 на деня (12 - 46 дни). Като цяло, необходими 44 дни, за да броят на тромбоцитите надвиши 50 • 109л. В 4 получатели etihtransplantatov случили донор-2 растежа на хемопоетични клетки на тези пациенти е починал твърде бързо след трансплантацията, така че е невъзможно да се направи оценка на успеха на stvolovyhkletok за трансплантация. При пациенти, които са подложени на HLA-идентични transplantatsiyaili мозък трансплантация кръв с отклонение на един антиген не се наблюдава след трансплантацията присадка protivhozyaina GVH или тази реакция е максимална степен I или nebyla клинично значима. В две от 5 пациенти, които podverglistransplantatsii кръв от пъпна връв, характеризиращ се с 2 или 3 HLA антиген произхожда тежка GVH степен реакция III или IV. Etihissledovany резултати показват, че е възможно да се произвеждат transplantatsiigemopoeticheskih стволови клетки, използвайки пъпна трансплантация на кръв от пъпна връв krovi.Pri вероятно не възниква stolaktivnaya GVH реакция на тази в трансплантация на костен мозък, GVH реакция odnakochastota развитие при деца, изложени transplantatsiikostnogo мозък, също е доста ниско, така че все още е рано delatokonchatelnye заключения. Досега само трансплантации byliuspeshny деца, чието тегло не надвишава 40 кг. продължителност на данни заболяване преживяемост без все още не е получен, и, следователно, за сравняването им с тези за директно kostnogomozga дори невъзможно поради кратка продължителност posleduyuschegonablyudeniya на.
Използването на кабел трансплантация на кръв за възрастен Pupovinnayakrov съдържа относително незрели GCA GCA kontsentratsiyah.Obschaya висока концентрация в кръвта от пъпната връв е сравнима с тази vkostnom мозъка, но броят на прогениторни клетки statisticheskiznachimo висока, отколкото в костния мозък [9-14]. Традиционно присадки gemopoeticheskayapotentsiya костен мозък се оценява по броя на CFU-GM.Odnako рядко проявяват значима връзка между броя на CFU-GM и vtransplantate степента или скорост vosstanovleniyaposle хематологично трансплантацията. В повечето случаи мозъка transplantatsiikostnogo приложената количество от прогениторни клетки, е за "сатуриращо доза"Така, че е невъзможно да се идентифицират pryamuyusvyaz. Освен това броят на CFU-GM не obyazatelnootrazhaet действителното съдържание на стволови клетки otvetstvennyhza хематологично възстановяване след трансплантацията. В takomsluchae определяне на началото на прогениторни клетки byluchshe оставя да комуникира със степента и бързина gematologicheskogovosstanovleniya.
Така, в кабела кръв съдържа 2 пъти повече polipotentnyhGPK (CFU-GEMM) на 1 мл от същия обем transplantatakostnogo мозъка. 1 може да се изтегли отново в среда от около 80 до 100 мл кръв от пъпна връв. Броят на CFU-GM в пъпната връв sostavlyaetprimerno • 1 104ml.
съдържание Норм CFU-GM за алогенна трансплантация kostnogomozga определя на 2 • 104 за 1 кг от телесното тегло на пациента, поради което може лесно да изпълнява transplantatsiidetyam с телесно тегло от 40 - 50 кг. Ако приемем, че в pupovinnoykrovi съдържа 2 пъти повече, отколкото прогениторни клетки KOEGM, възможно трансплантация при пациенти с тегло tela80 - 100 кг. Много изследователи са се опитвали да се изчисли gemopoeticheskiypotentsial кръв от пъпна връв. Въпреки, че тези изчисления са определено ostayutsyaprimernymi оценки и в крайна сметка изчисления са само dokazatelstvompravilnosti на трансплантациите prinyatoschitat, че най-груба оценка за нормалното заселване posletransplantatsii 1 мл кръв от пъпната връв на 1 кг телесно тегло retsipientadolzhno са повече от достатъчно. Ако това предположение е вярно, то е възможно да се използва кръв от пъпна връв за transplantatsiyu възрастни.

Трансплантация на несвързаните пациенти

Видео: Трансплантация на костен мозък и стволови клетки

Наскоро в детската САЩ е извършена трансплантация pupovinnoykrovi несвързан донор. И в двата случая, трансплантацията заяви prizhilsyai бързо хематологично vosstanovlenie.Takim начин, можете да направите трансплантация на пъпната връв krovinerodstvennyh донори. Възниква въпросът дали "банка pupovinnoykrovi"Съдържащ krioobrabotannye присадки poleznymdopolneniem система, която използва несвързан transplantatovgemopoeticheskih стволови клетки, получени от donorovdobrovoltsev.Nekotorye предимства на тази кръв от пъпна връв банка ochevidny.Posle раждане пъпна кръв кабел в повечето случаи vybrasyvaetsyavmeste с плацентата и пъпната връв. Използването на кръв от пъпна връв, разбира се, не причинява увреждане на донора и кръв legkosobirat.
Krioobrabotannaya пъпна връв кръв е на разположение веднага и чрез въвеждане kogdarezultaty ChLAklassu I и II са известни ChLAklassu, EON могат бързо да бъдат използвани за transplantatsii.Veroyatnost инфекция от вирусни инфекции е ниска и може да bytzaranee изключени. Използване krioobrabotannoy кабел krovimozhet са с имунологична гледна точка, някои preimuschestvapered трансплантация на костен мозък като възможни проби vypolnenieimmunologicheskih подаване на получателя. събиране Pupovinnoykrovi на деца, принадлежащи към етническите малцинства, pozvolitkompensirovat относителната липса на трансплантация в etoygruppe и увеличаване на вероятността за HLA-съвместим transplantatadlya етнически малцинства. Въз основа на тези съображения, ние трябва да признаем, че кръвта от пъпната връв банка е poleznymdopolneniem до банката с данни на несвързан донор на костен мозък.
Bank Nederland Eurocord кръв от пъпната връв наскоро създадения ObschestvoEurocord Nederland има за цел да стимулира маркер кръв natsionalnogobanka връв, грижа за оптимално качество transplantatovi организира работата на кръв от пъпната връв банката в съответствие с европейските и международните изисквания, насоки [15, 18]. Kollektivnymichlenami Фирмата е подразделение на хематология, имунохематология, детски болести, акушерство, кръвни банки и Europdonor общество, което също допринася за развитието на използването на системата kostnogomozga несвързани донори. В сътрудничество с други chlenamiEuropean Cord Blood Bank, най-вече в Англия, Франция, Германия, Италия, холандски, както и различни кръвни банки razrabatyvayutsyamaterialno логистика и начини за запазване kachestvatransplantatov, за да се положи кабел кръв банката. Odnakosobstvenno създаването на банката е възможно само когато istochnikovfinansirovaniya. В момента, компанията Eurocord Nederlandmozhet осигури оборудване за замразяване пъпна krovidlya потенциални трансплантации в семействата, т.е.. Д. В случай, че майката на пациент, който се нуждае от алогенна transplantatsiyakostnogo мозък е бременна, Дружеството може да предостави oborudovaniedlya пъпната вземане на кръвни проби след раждането, тя cryotreatment vypolneniyaneobhodimyh и ин витро тестове за вземане на решение, кръв от пъпна връв lieta може да се използва като присадка.
През последните 6 месеца за тази цел в Академичния болница в Leydeneuzhe преминали cryotreatment определена сума transplantatov.Materialnotehnicheskoe софтуер за вземане на проби, cryotreatment, за тъканно типизиране, одобрение, освобождаващи характеристики и podobnyhtransplantatov Eurocord Nederland Фирмата разработва и dostupnopoka в ограничена степен. Eurocord Nederland си поставя tselyuv следващите няколко години лежеше на брега на около 10 000 transplantatovpupovinnoy кръв и да ги подготвят за клинична употреба.
(Това проучване е частично субсидирани Praeventie-Fonds, проект номер 28-2280.
В Eurocord Nederland Дружеството участват: д-р J.H.F.Falkenburg, специалист по вътрешни медицина, Academisch ZiekenhuisLeiden- др W. Е. Fibbe, специалист по вътрешни болести, AcademischZiekenhuis Leiden- Prof./Dr Р. Willemze, за vnutrennimboleznyam специалист, Academisch Ziekenhuis Leiden- д-р NNN Kanhai, гинеколог, Academisch Ziekenhuis Leiden- д-р М. Оудсхорн, Academisch ZiekenhuisLeiden- Prof./Dr А. Haraldsson, педиатър, Academisch ZiekenhuisLeiden- д-р А. Бранд, специалист по вътрешни болести, SticklingBloedbank Leidsenhage, Den Haag / Leiden и д-р JJ
Ван Кръста, специалист по вътрешни болести, Stichting Europdonor, Лайден, Холандия.)

Литература:

1. O`Reilly RJ. Алогенни костно-мозъчна трансплантация: currentstatus и бъдещите посоки [преглед]. Кръв 1983-62: 941-64.
2. Broxmeyer HE, Douglas GW, Hangoc G, Cooper S, Bard J, EnglishD, и др. Човешка кръв от пъпната връв като потенциален източник oftransplantable хематопоетични стволови / прогениторни клетки. Proc NatiAcad Sci САЩ 1989-86: 3828-32.
3. Broxmeyer HE, Клъкман Е, Auerbach А, Douglas GW, FriedmanH, Cooper S, и др. кръв на човешка пъпна връв: клинично usefulsource на трансплантируеми хематопоетични стволови / прогениторни клетки [преглед] .IntJ Cell Cloning 1990-8 Suppi 1: 76-91.
4. Клъкман Е, Broxmeyer HA, Auerbach АД, Friedman HS, DouglasGW, Devergie А, и др.
Хемопоетични разтваряне при пациент с Franconi`s anemiaby помощта на кръв от пъпна връв от HLA-идентични sibling.N Engi J Med 1989-321: 1174-8.
5. Wagner JE, Broxmeyer HE, Byrd RL, Zehnbauer В, Smeckpeper В, Shah N, и др. Трансплантация на кръв от пъпна връв след myeloablativetherapy: анализ на присаждане. Кръв 1992: 79: 1874-81.
6. Вилмър E, G Sterkers, Rahimy С, Denamur E, J Elion, BroyartA, и др. HLA-несъответстващи кабел кръв трансплантация в patientwith напреднали левкемия.
Трансплантация 1992-53: 1155-7.
7. Vanlemmens P, Plouvier Е, Amsallem D, E Radacot, DeschaseauxML, Schaap JP, и др. Трансплантация на пъпна връв bloodin невробластома. Nouv Rev FrHematol 1992: 34: 243-6.
8. Wagner JE, Kernan NA, Broxmeyer HE, трансплантация Клъкман Е. Allogeneicumbilical кабел: доклад на резултатите в 26 пациенти [резюме]. Кръв 1993-82: 86.
9. Broxmeyer HE, Hangoc G, Cooper S, Ribeiro RC, Graves V, YoderM, и др. характеристики растежа и разширяването на човешкото umbilicalcord кръв и оценка на потенциала му за transplantationin възрастни. Proc Nati Acad Sci USA 1992-89: 4109-13.
10. Hows JM, Bradley BA, Marsh JC, Luft Т, Coutinho L, Testa NG, и др. Растеж на кръв на човешка пъпна връв, в дългосрочни hematopoieticcultures. Lancet 1992: 340: 73-6.
11. Lu L, Xiao М, Shen RN, Grigsby S, Broxmeyer HE.
Обогатяване, характеризиране и отзивчивост на единични primitiveCD34 човешка пъпна връв хематопоетични прогенитори withhigh пролиферативно и replating потенциал. Кръв 1993-81: 41-8.
12. Cardoso AA, Li ML, Batard P, Hatzfeld А, Brown EL, LevesqueJP, и др. Освобождаване от покой на CD34 + CD 38- човешки umbilicalcord кръвни клетки разкрива им потенциал да присади adults.Proc Nati Acad Sci USA 1993: 90: 8707-11.
13. Falkenburg JHF, Люксембург-Heijs SAP ван, Zijimans JM, FibbeWE, Kluin-Nelemans JC, Kanhai HHH и др. Разделяне, обогатяване, и характеризиране на човешки хематопоетични прогениторни клетки кръв fromumbilical мозък. Ан Hematol 1993 67: 231-6.
14. Zijimans JM, Люксембург-Heijs SAP ван, Falkenburg JHF, WillemzeR, Fibbe WE.
Последователно FACS анализ на колонии от единични клетки сортирани мозък-bloodderived прогениторни клетки: идентификация на края появяват mixedcolonies в CD34 + / CD45RA / родамин фракция [резюме]. Blood1992: 80: 175.
15. Lim FTH, Winsen L ван, Willemze R, Kanhai HHH, FalkenburgJHF. Влияние на доставка на брой левкоцити, leukocytesub-популации, и хематопоетични прогениторни клетки в човешки umbilicalcord кръв. Кръвни клетки (в печат).
16. Newton I, Charbord P, Schaal JP, Herve P. Към bloodbanking кабел: плътност разделяне и криоконсервация на bloodprogenitors мозък. Exp Hematol 1993: 21: 671-4.
17. Рубинщайн P, Розенфилд RE, Адамсън JW, Стивънс CE. Storedplacental кръв за несвързан разтваряне на костен мозък [преглед] .Blood 1993: 81: 1679-90.
18. Клъкман Е, Wagner J, Hows J, предприятието за възстановяване N, Bradley В, BroxmeyerHE. Кръвта от пъпната връв банковата за трансплантация на хемопоетични стволови клетки: международен регистър кръв от пъпна връв трансплантация. Костен мозък Transplant1993: 11: 199-200.
Взети от Нед Tijdschr Geneeskd 1995-139 (26): 1319-22 с razresheniyaglavnoy редактори и автори.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден