Хематология Резултати от терапия на остра миелоидна левкемия на възрастни (според изследване на руския многоцентрово 1992-2000 г.).

преди 8 години, Руската група за изучаване левкемия, vklyuchavshey23 клиники от 18 градове на Русия, стартира проучване на sravneniyueffektivnosti две програми индукционна химиотерапия и два лечение variantovpodderzhivayuschego. Преди началото на химиотерапия, всички пациенти bylirandomizirovany в две групи: първата получена програма "7 + 3", А вторият - "7 + 3 + Vepeside", Vepeside (5 дневен курс doza120 мг / м2 дневно) се прилага в аплазия на ден 10 след първата почивка цитостатични ефекти "7 + 3" variantdvoynoy като индукцията за да се увеличи броя на левкемични клетки вероятността unichtozheniyabolshego. Пациенти, които dostigalaspolnaya опрощаване, проведени общо 4 курса, poslechego те са били повторно рандомизирани на 2 опции podderzhivayuschegolecheniya: "7 + 3" с интервал от 8 седмици, или 5-dnevnyerotiruyuschie курсове с интервал от 4 седмици, в рамките на три години от dostizheniyaremissii.

От септември 1992 г. до август 1995 г., Са били рандомизирани 186bolnyh (първична AML, с изключение на невроендокринен левкемия, 16-60 години, средните 39 години): 87 пациенти в програмата "7 + 3"и 99 пациенти в програмата "7 + 3 + Vepeside", Честота dostizheniyapolnoy резистентност ремисия и sostavilasootvetstvenno ранна смъртност в две групи: 58% срещу 66%, 21% срещу 12%, 21% vs22%. 8-години общата преживяемост (OS) и преживяемост без заболяване (DFS) не бяха статистически различна в двете групи (р>0.05): RH - 12% срещу 25%, DFS - 23% срещу 36%, но някои очевидни програми preimuschestvav полза Vepeside.

Вероятността за запазване на пълна ремисия, в зависимост от variantainduktsii / консолидация статистически различна: в групата с VP-1650% срещу 27% без vepezide (р<0,02). Хотелось бы подчеркнуть,что, по-видимому, высокая летальность в период ремиссии в группес вепезидом по сравнению с "7+3" (7+3 -12%, VP-16 -22%)и не позволил получить статистически достоверных отличий в группахпо безрецидивной и общей выживаемости. При анализе такого факторариска как лейкоцитоз в дебюте заболевания (<30х109/l) оказалось,что именно больные с меньшим числом лейкоцитов имеют очевидноепреимущество (p<0,01) в выживаемости при применении вепезидапо сравнению с теми, кому VP-16 не вводился (БРВ 48% против 20%).У больных с лейкоцитозом выше >30x109/l БРВ составила в группевепезида 12%, без вепезида - 0%. Вероятность сохранения полнойремиссии (ВСПР) у пациентов с более благоприятными морфологическимиформами ОМЛ (миелобластные варианты М1, м2) по сравнению с другимиформами (миеломонобластными, монобластными, эритробластными) существенновыше при использовании у них вепезида, чем просто "7+3".М1,2 - ВСПР с вепезидом 60%, 42% на "7+3", при M4-5- 36% на VP-16, 9% на "7+3" (p<0,02). БРВ у больных,которым вводился вепезид, и проводилась поддерживающая терапия"7+3" или ротирующими курсами, не отличалась и составиласоответственно 51% vs 45%. Если индукция/консолидация проводиласьпо программе "7+3", то более агрессивная поддерживающаятерапия "7+3" позволяет добиться лучшей БРВ: 34% vs15%.

По този начин анализът на работата на 09,92 протокол позволява sdelatsleduyuschie изводи:

Vepeside администриране като втори етап след "7 + 3"оставя статистически значимо увеличаване вероятността от 8-letneybezretsidivnoy vyzhivaemosti- на
необходимо за намаляване на смъртността в ремисия, че pozvolitpoluchit значителни разлики в PFS и vyzhivaemostipri провеждане индукция / консолидация да включва vepezida-
Vepeside приложение увеличава вероятността за запазване на пълна ремисия оцеляване без рецидив при пациенти blagopriyatnogoriska групи (с левкоцити малко 30h109 / л и при пациенти с AML mieloblastnymiformami) без промяна на прогнозата за пациенти с фактори povyshennogoriska (левкоцитоза >30h109 / л, M4,5,6).
агресивен поддържащо лечение няма смисъл след programms Vepeside, но увеличава преживяемостта на пациентите след като програмата"7 + 3",
През август 1995 г. тя беше започната второто проучване sravnivayuscheetri възможности за терапия:

индукция / консолидация на програмата "7 + 3" доза rubomitsina45 мг / м2, последвано от дългосрочна поддържаща терапия (ремисия 3 години) по същия начин, "7 + 3" rubomycin с подмяна на 6-tioguaninpri предозиране антрациклини 750 мг / м2
подобен индукционна терапия в комбинация с podderzhivayuscheyv за една година remissii-
индукция / консолидация на програмата "7 + 3" а rubomitsina60 доза мг / м2 с поддържаща терапия за една година ремисия.
От септември 1995 г. до януари 1999 г. в проучването са включени 298patsientov, 26 от тях са изключени от проучването, анализа 272 пациенти provedenpo. Първата група включва 43 души, cherez2 години изследвания крило бе прекратен от promezhutochnyyanaliz не показва разлики между година и три години podderzhivayuschegolecheniya. При втората и третата групи са съответно 102 i127 пациенти. Честота постигне освобождаване (PR), леталитет (RL), съпротивление (R) на смъртните случаи в ремисия (СР) е съответно: 67.4% PR, 61.8%, 64.6% - LC - 9.4% 23 5% 15,7% - Р - 23.2%, 14.7%, 19.7% - SR 10%, 11%, 9%. Даунорубицин в доза от 60 мг / м2 uvelichilchastotu не се постигне пълна ремисия, но не letalnost.Chastota повишена ранна смъртност в началото на изследването остава висока - 18,7%, честотата на смъртните случаи в ремисия спадна до 10,1%, от comparisonwith 17% в предишното проучване. Общ скорост 5-годишна преживяемост на ~ 18% (16%, 21%, 15%) (р = 0.9) .Ukorochenie период podderzhivayuschegolecheniya оцеляване на пациента не се е променила до една година. Posledniyvyvod може да се счита за един от основните в това проучване.

От януари 1999 г., проведено трето проучване, включително 98bolnyh, и с цел да се сравни схема на лечение "7 + 3"(Първите две курсове rubomycin с доза от 60 мг / м2, последвано от 2 разбира -45 мг / м2, последвано от 5 курсове с 6-тиогуанин) в рамките на една година и програма, съдържаща два курса "7 + 3" rubomycin с доза от 60 мг / м2, последвано от 2 дози цитарабин средна скорост от 1 г / м2, 2 пъти на ден v1-5 дни rubomycin в комбинация с доза от 45 мг / м2. Това issledovaniebylo временно спряно през юни 2000 г., като оцеляване pokazatelibezretsidivnoy за една година при пациенти с vtoromvariante терапия са били значително по-лоша (30% срещу 82%).

Понастоящем нов доклад изследвания, които ще се основава на принципа на индукцията на два етапа (първото проучване време) в комбинация с биологични методи vozdeystviyana левкемични клетки по време на ремисия на заболяването.