Хематология-плазминоген система активиране като индикатор на метастатичен тумор активност и потенциална мишена за противоракова терапия

Нивото на експресия и съотношението на различните компоненти sistemyaktivatsii плазминоген към туморната тъкан може да бъде инвариантен и pokazatelemmetastaticheskoy-инвазивна туморна активност, като vsledstvieetogo биологично значим прогностичен фактор в различни novoobrazovaniyah.Krome допълнение, инхибиране на активиране на плазминоген на различни нива (инхибиране активатор, инхибиране на тяхното свързване с рецептори) може да бъде един от подходите за развитието на нови терапии.

Целта на изследването, проведено в момента в laboratoriiklinicheskoy Biochemistry РЦОИ. NN Памети е otsenkaroli иРА, PAI-1 и терефталова тумори на различни локализации и ihpotentsialnogo стойност като мишени за нови схеми protivoopuholevoyantimetastaticheskoy терапия. Всички изследвания, CHECK dyatsya в komplekses съответните клинични катедри и на отдела за човешки тумори patologicheskoyanatomii Clinical Oncology.

За да се определи концентрацията на компонентите в tsitozolyahissleduemyh изследвани туморен и не-туморна тъкан използва naborydlya имуноензимни проучвания "сандвич" типа въз основа на четирите антитела, разработени и Predosa-клавишни laboratorieyendokrinologii Университета в Ниймеген, Холандия.

Първите резултати са получени при пациенти с рак на яйчниците и dobrokachestvennyminovoobrazovaniyami. В проучването са включени 69 пациенти, при които се определя концентрацията на цитозолен иРА. В 40 bolnyhbyl различни етапи на рак на яйчниците и хистологична структура, в 19 пациенти - доброкачествен тумор на яйчниците, Y 3 - pogranichnyeopuholi, Y 4 - метастази на различни ракови тумори vyaichniki-ционни и 3 пациенти без яйчниците бяха изследвани priznakovopuholevyh заболявания. Проучени са 47 пациенти с двата яйчника, и в 43 пациенти изследва тъканта на по-голямата обвивка на червата.

Урокиназата тип активатор на плазминоген намерени във всички obraztsahyaichnikov. Средните иРА съдържание в Цитозол uvelichivaetsyapri постепенно преминаване от нор мал яйчниците доброкачествени, гранични накрая злокачествени тумори. Съдържанието на иРА при пациенти с тумор izmenennomvtorom рак на яйчниците е малко по-ниска, отколкото в pervichnoyopuholi, но е значително по-високо от съдържанието иРА в пациенти с рак на яйчниците процес nezatronutyhopuholevym. По същия начин, kontsentratsiyauPA в метастазите засегнатите жлеза е два пъти по-висока от neizmenennomsalnike. Така иРА съдържание в метастазите на рака на яйчниците vbolshoy жлеза е почти същата като на първичния opuholi.Takim начин на злокачествени процеси, протичащи в yaichnikahi околните тъкани, увеличаване тъкан kontsentratsiiuPA характеристика.

иРА съдържание в етап I рак на яйчниците (0.26 нг / мг протеин) се оказа 2,5-3 пъти по-ниска, отколкото в етапи II и III, по-chemv 5 пъти по-ниска, отколкото в етап IV и практически ски sootvetstvovalopokazatelyam за Edge тумори. Така, че е възможно otmetitsuschestvovanie rasprostranennostyuraka определена връзка между съдържанието на иРА и тумор на яйчниците.

Чрез хистологична структура мнозинство issledovannyhzloka качество-яйчниците тумори бяха seroznyetsistadenokartsinomy. съдържание иРА е 1,5-3 пъти по-висока в тумори, които gistologicheskogotipa отколкото в тумори gistologicheskogostroeniya друга, но разликите са статистически недостатъчни, вярна. Не udalosvyyavit също в зависимост от концентрацията на иРА в рак цитозол yaichnikovot степен на тумор диференциация. концентрация иРА в тумори на положителна-отрицателна-естрогенен рецептор (ER +) и ER-otritsatelnyhopuholyah (ER-) е подобен. В същото време, vyyavlenadostovernaya негативна корелация между soderzhaniemretseptorov на състоянието и прогестерон (PR) и концентрацията на иРА в тумора.

съдържание иРА в тумори на пациенти, които впоследствие bylvyyavlen retsi DIV-овариален рак, почти три пъти неговото съдържание тумори на пациенти, които не са връщането на болестта (р = 0.02). Prisravnenii тумори на починали пациенти и пациентите, които остават в zhivyhza наблюдение на времето, има подобна тенденция, но razlichiyastatisticheski ненадеждни. Освен това, когато се сравнява ефикасността цитозолен яйчниците концентрация-tsiiuPA с първичен himioterapiiobnaru Отлага че този индекс тумори пациенти lechivshihsyas ефект почти два пъти по-ниска, отколкото в туморите на пациентите kotoryhhimioterapiya е неефективно. Анализ по Kaplan-Meyerapokazal че концентрацията иРА в първичния тумор-голям pokazatelyamediany (>0.45 нг / мг протеин) се наблюдава значително uhudsheniekak цяло и оцеляване на пациенти с рак на яйчниците без заболяване.

Повече представител материал, получен от нас с рак molochnoyzhelezy в Кото-ром съдържание на три komponentovsistemy активиране на плазминоген се изследва в паралел (иРА, PAI-1 и ТАП). В issledovaniebyli включени 102 пациенти с I-IV етап. В 35 от тях са sopostavlenysrednie концентрация на изследваните параметри в тумори и тъкани gistologicheskineizmenennyh.

Открихме иРА във всички проби изследвани, PAI-1 в opuholyah64 (63%) пациенти и терефталова 76 тумори (75%) пациенти. Средна kontsentratsiyauPA в тумори е 3,9 пъти по-висока, отколкото немодифицирания tkanimolochnoy жлеза, и PAI-1 концентрация в тумора надхвърли egokontsentratsiyu тъкан в непроменена при 5.2 пъти. В същото време, kontsentratsiitPA в тумори и хистологично непроменени тъкани dostovernone различно. Само четири от 35 пациенти в концентрацията на иРА-telno normalnoytkani незначително по-висок, отколкото в opuholi.Dlya PAI-1 е съотношението наблюдава само в една от 20 obsledovannyhbolnyh и разлики за ТАП целия съотношение kontsentratsiyv немодифициран тумор и гръдната тъкан.

Най-високата концентрация на иРА намерени в тумори bolnyhIIb етап, тази цифра е значително по-висока, отколкото при пациенти с III-IVstady и по-висока, отколкото при пациенти с етап I и Па. Може да vydelitdve тенденции в сравнително ранен етап на заболяването (I-lib) концентрация иРА в тумори на гърдата се увеличава с uvelicheniemrasprostranennosti процес по време на по-нататъшно размножаване rakamolochnoy концентрация иРА в простатата туморна тъкан snizhaetsya.Analogichnye тенденции се наблюдават за PAI-1. За ТАП vyyavlenyprotivopolozhnye тенденция: най-висока концентрация на fermentaobnaruzhena в тумори на пациенти с първа степен, а най-ниската - opuholyahbolnyh в стъпка IIIa. С широко процес (ШЬ и IVstadii) концентрацията на ТАП е по същество същата като при заболяването rannihstadiyah. Тъй като размерът на тумора kontsentratsiyauPA странно постепенно намалява надежден yavlyaetsyarazlichie между тумори, съответстващи на Т1 и Т4. KontsentratsiyaPAI-1 значително се увеличава от Т1 до Т3, но отново snizhaetsyapri Т4. концентрация ТАП, напротив, значително намалява, когато uvelicheniirazmerov тумор Т1 до Т3, но се увеличава на Т4. Какво възел лимфен kasaetsyasostoyaniya, концентрацията най-Chiyah uPAi на PAI-1 и най-ниската концентрация на ТАП в първичния тумор otmechenypri единични метастази в аксиларните лимфни възли в storoneporazheniya (N1).

По този начин, противоположна посока на открити izmeneniyvnutriopu-холева концентрация иРА и PAI-1, от една страна, itPA друга, в зависимост от етапа на рак на гърдата. Naibolsheyinvazivnostyu и метастатични потенциали, скрап, измерени чрез съотношението на urovnyui проучен компоненти на система плазминоген активиране, имат тумор в ранните етапи на метастази.

Според някои автори, иРА и ТАП са естроген-reguliruemymibel ками. концентрация иРА в ER + - тумори почти половината концентрация razaprevyshala-му в RE-- тумори като ER + концентрация tPAv -opuholyah е повече от два пъти в сравнение с ER-. ТАП Razlichiedlya статистически значима. Освен това открива слаб, но значителна положителна корелация между концентрация съдържанието на tPAi RE в тумори.

Значително увеличение на намаляване иРА и PAI-1 и kontsentratsiitPA в туморна тъкан в сравнение с нормалния идентифицирани и концентрации prinemelkokletochnom белодробен рак (NSCLC). 58 bolnyhI стъпка IV бяха изследвани. съдържание UPA се повишава до 1,3-43 пъти opuholyah93% от пациентите, PAI-1 съдържание се повишава до 84 пъти 1,1-12,5% opuholey.Soderzhanie ТАП се редуцира 1,1-121 пъти в 84% opuholey.Vyyavlena голямо значение пряка корелация между kontsentratsiyamiPAI-1 при тумори и хистологично непроменени тъкани legkogoi между концентрациите на PAI-1 и иРА в туморна тъкан.

Не значителни концентрации връзката иРА, PAI-1 и ТАП основи-ционни с клинични предиктори на NSCLC (етап, форма на растеж, локализация, форма и хистологично тумор stepenyudifferentsirovki). Въпреки prodemonstri-Rowan dostovernoeuvelichenie високи концентрации и съотношения иРА ТАП (коефициенти-са- иРА / ТАП) в посока на нормалната тъкан (0,19) на рак на светлина nizkodifferentsiro vannomunemelkokletochnomu (9,11). По този начин, това koeffitsientmozhet се разглежда като най-вероятната прогноза фактор priNMRL.

Значително увеличение концентрации иРА и PAI-1 и kontsentratsiitPA намаляване на туморна тъкан в сравнение с нормалния prodemonstrirovanonami също в рак на дебелото черво. Промените бяха tembolee изразени от по-далеч от тумора, необходимо за issledovaniyauchastok непокътнати дебелото черво.

По този начин, ние показахме, че по-горе izmeneniyav ех преси на отделните компоненти на системата за плазминоген активиране, по-специално повишаване на концентрацията на иРА са prakticheskiuniversalnymi за много видове злокачествени тумори. В svyazis може да се приеме, че активатор-плазмин urokinaznogotipa ген е обещаващ и достатъчно селективен mishenyudlya антиметастатичен противоракова терапия за много заболявания.