Механизми на апоптоза и регулиране

апоптозата

при външната пътека (Апоптоза, индуцирана активация) извънклетъчни агенти показват само частично изследвани каскада от вътреклетъчни сигнални датчици, които са обединени биохимични сигнали, и генни регулатори сигнали, които предизвикват редица морфологични промени. В резултат на това двете пътеки, водещи до кондензация на хроматин и разцепване на ДНК в нуклеозомата. В контраст, клетъчна апоптоза, в която развитие е спряно в G1 фаза на клетъчния цикъл, и ДНК може да оцелее в тях остава непокътнат.

Увеличават се доказателствата за да се предположи,, с това, че регулирането на тези пътища, участващи редица гени паралелно с р53 калциневрин / калмодулин и IGF / инсулин-индуциран сигнални пътища. По този начин, на клетъчния цикъл, най-вероятно се дължи на общ набор от молекули преобразуватели и последващ контрол клетъчна пролиферация, или спиране на растежа на apopto извършва чрез инхибиране на производството или оцеляване или смърт сигнали.

В повечето видове клетъчни морфологични изменения, свързани с апоптоза, окончателно завършена кондензация на хроматин, последвано от обща основа за фрагменти ДНК разцепване oligonucleosomic. Освен това, получените по-рано на лимфоцитни клетъчни линии и трансформирани данни предполагат, че Вътрешноядрен ДНК фрагментация предхожда първоначално разцепване на хроматин на фрагменти с високо молекулно тегло 200-250 хиляди. И / или 30-50000. Базови двойки.

След това, след като endonukleoticheskoy масивна разграждане на oligonucleosomic фрагменти са допълнителни разграждане фрагменти на 50-ти. т.к. в характерна структура верига. Кумулативните данни предполагат, че латентна ендонуклеаза способен Вътрешноядрен разцепване neapoptoticheskih съществува в клетъчни ядра, както и че придава нуклеазни депресия различни средства, които индуцират апоптоза, клетъчно-специфична чувствителност.

е интерес за разбирането на хроматин ремоделиране и хистон модификации на тези процеси допълнително регулирани от NADPH-зависими ензими gistonmodifitsiruyuschimi. В лимфоцитни клетки е показано, че излагането на покой лимфоцити за агенти, способни или увеличаване на скоростта на ДНК нишка почивка, разкъсване или инхибиране на възстановяване на ДНК и също причинява консумация ускорение NAD.

образуване паузи вътреклетъчен ДНК нишка активира механизми възстановяване на ДНК, които са свързани с поли (ADP) -ribozilirovaniem протеини ядра с ядрената поли (АОР-рибоза) синтетаза. Ядрената ензима поли (АОР-рибоза) синтетаза катализира трансфера на ADP остатъчен NAD съществуващите ядрени протеини, което води до намаляване на ДНК свързващ афинитет и последващо потискане на апоптоза.

Видео: регулация на транскрипцията

Сигнална трансдукция и клетъчната апоптоза

В отговор на вътрешен или външни сигнали клетки се опитват да възстанови своята структура и организира защитата. Ако те познаете, клетките умират вследствие на апоптоза. В крайна сметка, всеки от тези пътища осигурява сигнали от туморен супресор р53, който действа като ключов интегратор апоптични сигнали. за подтискане на р53 се разглежда като "пазител на генома".

Видео: Азотният оксид е ефектор на имунната система

В своята функции Тя включва признаването и интегриране на сигналите, идващи от вътрешността на клетката е повредена, да включва или спиране на растежа на "ремонт" на повредена ДНК, или апоптоза, да индуцира клетъчна смърт. В резултат на тези сигнали трябва да работят заедно, за да затвори митохондриите или механизмите, регулиращи "ремонт" на клетката, или ендонуклеаза-зависима апоптоза, както е описано по-горе.

Преди всичко процеси събират на митохондриите, важна стъпка в инхибиране или индукция на апоптоза е балансът на про- и анти-апоптотични механизми. Сега е установено, че семейството на протеини Vs1-2 крайна сметка контролира митохондриите с различна регулиране на тяхната проапоптотично клон (порообразуващи протеини, такива като Вах, BAK, два пъти дневно, PUMA, NOXA и BIM) и антиапоптотични клонове (например, Vs1-2 и Bc1XL ).

координирана експлоатация на тези протеини сигнал трансдукция апоптоза активатор Мус. Достатъчно е да се каже, че МНС може да бъде повишена чувствителност към апоптоза по всяко време на клетъчния цикъл при липса на превод на де ново в резултат на неговата способност да действа като транскрипционен активатор на апоптотични активатори или репресори.

Процесите, които се провеждат по течението превод, предизвикат или инхибират движение на Вах от неговия ендогенен цитоплазмена локализация на външната мембрана на митохондриите. След преместването и gomooligomerizatsii освободен от митохондриите цитохром-С, който след това функции чрез свързване на Apaf-1 и активиране каскада медиирано разцепване на каспаза семейството протеази. В резултат на каспаза събират в критични клетъчни субстрати, включително поли (АОР-рибоза) полимераза, актин и PRB.