Therapy-нова перспектива за инотропни средства при лечението на serdechnoynedostatochnosti

ох

• IA - б-адренергичен стимулиране, което активира G-proteinadenilattsiklazy (добутамин);
• IB - инхибиране на фосфодиестераза (PDE), което намалява скоростта на катаболизъм на сАМР. Dostoinstvomingibitorov PDE е комбинацията от положителен инотропия svazodilatatsiey. Тяхната отрицателно качество е, че те причиняват склонност към аритмии, по този начин увеличава letalnostpri продължителна употреба (амринон, милринон) -
• IC - директно активиране adenilattsiklazy.Eti препарати могат да удължават продължителността на потенциала на действие, честотата на сърдечния ритъм обикновено увеличава (форсколин) -
• ID - модулацията на калциев тип kanalovL. Електрофизиологични ефекти от BAY-K 8644 може bytpolnostyu отстранени под влиянието на нифедипин и други дихидропиридини.
• Клас II - тези лекарства razlichnymiputyami увеличават вътреклетъчната натриев активност.
• ПА - инхибиране на натриев kalievogonasosa. Тази подгрупа включва сърдечни гликозиди. Oniugnetayut натриев калиев ATPase увеличаване на ниво vnutrikletochnogonatriya и намаляване на обмена на натриев-калций с повишена калциев vnutrikletochnogosoderzhaniya. съдържание vnutrikletochnogokaliya едновременно намалява. Гликозиди варират може да повлияе на реполяризацията (съкратено, удължен, без промяна), в зависимост от тяхната концентрация, съответно, на въздействието на различните течения на йони uchastvuyuschihv реполяризация.
• ИВ - натриев transmembrannogopritoka получат чрез чувствителните на напрежение натриеви kanaly.Izvestnye продукти от тази група не се прилагат клинично позволява с висока обща токсичност, въпреки че някои obladayutryadom благоприятен за кръвообращението ефекти (включително вазодилатация).

III klass- за разлика от предишните инструменти, които повишават inotropnuyufunktsiyu чрез увеличаване на вътреклетъчния калций увеличение preparatyetogo клас myofilaments чувствителността към калций (левосимендан, пимобендан, sulfamazol, adibendan).
Клас IV - препарати (almokalant, веснаринон, дофетилид) удължаване на подобрители на реполяризация sokratimost.Pri това настъпва калциев натрупване в миокарда. Те често имат preparatytakzhe комбинирано действие (включително ingibitsiyuFDE). Въпреки тези ефекти, забавя сърдечната веснаринон ritm.Po предварителни данни, веснаринон намалява смъртността ubolnyh сърдечна недостатъчност.
Най-широко използваните и известни preparatamv лечение на хронична сърдечна недостатъчност включват сърдечни гликозиди. История primeneniyaserdechnyh гликозиди при лечението на пациенти с CHF има bolee200 години. За дълго време, заедно с сърдечни гликозиди diuretikamibyli единственото средство, което може да улесни zhiznbolnyh със сърдечна недостатъчност. Въпреки това, всеки primenenieglikozidov индивидуални останки пациенти "клинични изпитвания"и в много случаи да не е възможно да се избегне отравяне и dostignutdostatochnogo клиничен ефект.

Видео: проф Circumcized AG. Съвременни подходи за лечение на дислипидемия и атеросклероза

Край на 80-ти godovoznamenovalis нови възгледи за патогенезата на сърдечна недостатъчност. Появата novyhlekarstvennyh средства при лечението на CHF наречените активни diskussiyupo за целесъобразността на използването на сърдечни гликозиди priHSN. Според някои автори, терапия със сърдечни гликозиди yavlyaetsyaslishkom опасен и непредсказуем. Единствената група bolnyhs CHF, в които използването на гликозиди не причинява somneniyai е много ефективен, са пациенти с предсърдно мъждене.
В края на 90-те години 10kontroliruemyh ретроспективен анализ на проучвания относно използването на дигоксин при сърдечна недостатъчност bolnyhzastoynoy синусов ритъм prodemonstrirovaltselesoobraznost употреба на сърдечни гликозиди в CHF.
Изследването се заключи DIG ustanovlenootsutstvie отрицателен ефект върху преживяемостта на дигоксин patsientovs CHF и възможността за сърдечни гликозиди имат bolnyhs синусов ритъм (фиг. 1). Интересно umensheniechastoty хоспитализации при прилагането на сърдечни гликозиди.

Видео: Likopid | Инструкции за употреба

Положителен ефект от сърдечни гликозиди CHF natechenie сега, той не говори положително inotropnymdeystviem и "екстракардиална" ефекти: намаляване urovnyakateholaminov и RAAS активност и нормализиране baroreflektornyhmehanizmov сърдечно-съдовата регулация. Това предполага, че положителните ефекти от гликозиди в CHF развива не заради, но независимо от инотропен ефект на лекарството.
Понастоящем лечението на пациенти с CHF rekomenduetsyaispolzovanie ниска доза дигоксин в която polnostyuproyavlyaetsya екстракардиална neuromodulating ефекти ин и изразен инотропен проаритмичен ефект (Фиг. 2).
Обобщавайки дискусията за сърдечни гликозиди,Препоръките на Американското дружество по кардиология и сърдечна Amerikanskoyassotsiatsii: "Повечето от наличната използването podtverzhdaetneobhodimost данни на дигоксин. Той е ефективен дори prinormalnom синусов ритъм и трябва да се използва, isklyuchayatolko пациенти с противопоказания прави. Други inotropnyhsredstv за продължителна употреба не",
Недостатъци на сърдечни гликозиди принуждават iskatnovye инструменти, които биха могли да подобрят съкратителната funktsiyumiokarda. В 70-80-те години бяха създадени лекарства, по-силен от този на сърдечни гликозиди, кардиотонично действие, не vyzyvayuschiebystrogo ефект развитие и отделен компонент на вазодилататора.
Според експериментални изследвания, vseinotropnye лекарства значително повишаване на енергийната zatratykardiomiotsitov. При прилагането на инотропни лекарства на фона на uvelicheniyasokratimosti значително увеличава разхода на енергия. Пациентите sHSN миокард работи в условия на енергия и kislorodnogogolodaniya когато това се изисква огромни разходи за енергия dlyauvelicheniya свиване и отпускане функция рязко narushena.V тези условия, положителен инотропен ефект е siyuminutnymv увеличаване на сърдечния дебит, което води до gipoksiikardiomiotsitov. Резултатът yavlyayutsyavozrastanie злокачествени вентрикуларни аритмии и повече bystrayagibel kardiomitsitov, което обяснява увеличението на смъртността patsientovs CHF.
Тези теоретични изчисления са намерили podtverzhdenievo много клинични проучвания за оценка на клиничната ефикасност на инотропни агенти влияят на заболеваемост и смъртност. Rezultatyissledovany (повече от 21) са изненадващо: въпреки moschnoeinotropnoe действие, те причиняват нарастване на общата смъртност от 25-30%, върху кардиоваскуларната 35-40%, а процентът на смъртност при пациенти с функционален klassomuvelichilas IV от 53%. С други думи, една белязана svyazmezhdu положителен инотропен действие на наркотици и smertnostipatsientov растеж с CHF.
От друга страна, както вече беше споменато, dlyalecheniya пациенти с декомпенсирана CHF или огнеупорен neobhodimypreparaty че ще допринесе главно uluchsheniyuklinicheskih прояви на болестта. В такава ситуация uluchshenieprognoza заболяване е вторично задача. По наше мнение, тази група от лекарства може да се използва в краткосрочен курсове tyazhelyhsluchayah, в огнеупорен CHF.
В момента има нова inotropnyypreparat, която дава някаква надежда, че ще arsenalevracha средство за подобряване на съкратителната функция miokardabez споменатите неблагоприятни ефекти.
Синтезиран принципно ново лекарство otnosyaschiysyak калций sensitizatorov група (отнасящи се към клас III) -levosimendan (piridazinol динитрил). Основният механизъм deystviyapreparata - е uvelicheniechuvstvitelnosti миофибрили на калций, което е свързано с troponinomS, което води до увеличаване на свиваемостта при ниски концентрации.
Благодарение на това, което се случва вазодилататор effektlevosimendana? лекарствени инактивиране на калиеви канали, които svoyuochered чрез giperpolyariztsayu инхибира калциев ток. Друг polozhitelnyyeffekt левосимендан, анти-исхемичен, също свързана с otkrytiemglibenklamid-зависими калциеви канали.
Потвърждение на антиисхемичен ефект preparatayavlyaetsya клиничната работа на изследването на пациенти коронарни krovotokau с исхемична болест на сърцето (CHD) (фиг. 3). Вижда се chtoposle инжектиране при различни дози koronarnyykrovotok се увеличава в сравнение с плацебо.
От особен интерес е работата на izucheniyuvliyaniya левосимендан на нивото на неврохормони при пациенти с serdechnoynedostatochnostyu (фиг. 4). Добре известно е, че тази kategoriibolnyh повишено ниво на неврохормони, и нарастването им няма да blagopriyatnovliyaet на хода и развитието на болестта krovoobrascheniya.Kak види на 12-часова инфузия на левосимендан ниво noradrenalinane само не се подобри, но дори тенденция към намаляване unlikefrom пациенти, лекувани добутамин и където нивото отбележи dostovernoeuvelichenie норадреналин. Друго проучване оценява ефекта на levosimendanana нива на неврохормони при пациенти с тежка сърдечна nedostatochnostyupo сравнение с плацебо. На фона на ниво endotelinadostoverno администрация е намалял в сравнение с изходното ниво и пациенти poluchavshimiplatsebo. нива на норепинефрин, не са се променили, Отгледах ksnizheniyu.
По този начин, тези изследвания ubeditelnodokazyvayut положителен ефект на левосимендан на neyrogormonalnyerasstroystva при пациенти със сърдечна недостатъчност.
Понастоящем ние проведохме над 15 klinicheskihissledovany фаза II, което ясно показва, че levosimendanobladaet различни хемодинамични ефекти и може да се прилага при пациенти със сърдечна недостатъчност. Лекарството bezopasen.Bezuslovno достатъчно, всички са наясно, че по време на лечението с добутамин dopaminaili често развиват различни аритмии. Така че, анализът на 10 проучвания, оценка на въздействието на аритмията на levosimendanana развитие в сравнение с плацебо. Това може да се види,че аритмогенния ефект на левосимендан е сравнима с плацебо.
РУСЛАН за кратко на проучването, което се проведе в Русия, координаторът на изследването е член кореспондент. RAM памети VS Мойсеев. Резултатите от това issledovaniyabyli представени на различни международни форуми. В issledovaniebylo включени 500 пациенти с остър инфаркт на миокарда с levozheludochkovoynedostatochnostyu. Левосименданът се прилага в продължение на 6 часа.
В анализа на данните, това е vyyavlenoumenshenie симптоми недостатъчност кръвоносната и смъртност в рамките на първите 24 часа след terapiilevosimendanom в сравнение с плацебо (фиг. 5).
Когато получи оценка на данни umenshenieletalnosti отбелязано с 40% при пациенти, приемащи лекарството при comparisonwith плацебо (фиг. 6).
Така, през последните години znachitelnorasshirilsya спектър от положителни инотропни средства, които blagopriyatnoedeystvie на хемодинамика в сърцето nedostatochnostiosobenno ясно изразени чрез кратко лечение. Въпреки това, за разлика от тези лекарства са АСЕ-инхибитори, въпреки gemodinamikui подобряват качеството на живот при пациенти със сърдечна недостатъчност, когато etomobychno не влияе на продължителността на живот на пациентите (или неговия dazheukorachivayut).