Имуноглобулин Е (IgE) и еозинофили в алергични реакции

Развитието на остра алергична реакция Това зависи от IgE и селективно свързване с верига с нисък афинитет или висок афинитет FceRI FceRII. Взаимодействие на тези комплекси с алерген предизвиква сложна каскада от вътреклетъчни реакции, водещи до дегранулация на мастоцити или базофили за освобождаване на различни медиатори на алергично възпаление.

молекула FceRI присъства на повърхността на дендритни APC (например, Лангерхансови клетки), но за разлика от FceRI не съдържа В-вериги на мастоцити и базофили. Мононуклеарни клетки, еозинофили, тромбоцити и лимфен възел DCs експресират на повърхността си CD23 (FceRII).

Синтез на IgE То се влияе от два основни сигнали. Някои сигнал произхожда от IL-4 и IL-13, който активира транскрипцията на имуноглобулинов локус на д в зародишни клетки и по този начин да се определи специфичността изотип. Вторият сигнал се намалява на взаимодействието на CD40 върху В клетки с CD40 лиганд на Т-лимфоцитите.

Това ще активира механизма рекомбинация, което води до превключване на гени, кодиращи синтеза на имуноглобулини. Сигналът от свързването на CD40, могат да бъдат заменени от излагане на Epstein-Barr вирус или глюкокортикоиди. Взаимодействията на различни части на костимулаторни молекули (CD28 / B7, LFA-1 / ICAM-1 и CD2 / CD58) повишаване на интензивността на първия и втория сигнал, което води до допълнително подобряване на IgE синтез. Фактори потискат синтеза IgE, цитокини са Th1 клетки (IL-12, IFN-а и IFN-у) и микробна ДНК, съдържаща tsitidinfosfat-гуанозин повторения.

Еозинофилите в алергични реакции

За алергични заболявания характеризиращ се с периферна кръв еозинофилия и тъкан. Еозинофилите съдържат плътни гранули с възпалителни протеини - предимно протеин, еозинофили, получени невротоксин и катионен пероксидаза протеин. Протеини еозинофилни гранули, попадащи в увредените епителните клетки на дихателните пътища, повишена реактивност и причина дегранулация на базофили и мастни клетки.

Основната основният протеин еозинофили Той се свързва киселинни компонент М2 мускаринови рецептори и блокира тяхната функция, което води до повишени нива на ацетилхолин и увеличаване на дихателните пътища отзивчивост. Еозинофилите също съдържат голямо количество от левкотриен С4 особено tsisteinilleykotriena че намалява гладка мускулатура, и увеличава съдовата пропускливост. Други секреторни продукти на еозинофили са цитокини (IL-4, IL-5, TNF-а), протеолитични ензими и реактивен кислород те драматично повишаване на алергично възпаление на тъканите.

еозинофилите функция алергии, от своя страна, се регулира от редица цитокини. В костния мозък еозинофили развиват от прекурсорни клетки, които са чувствителни към IL-5. Излагане на алерген при пациенти води до експресията на IL-5 рецептор на CD34-клетки на костния мозък, и неговото свързване към IL-5 стимулира еозинофил гранула протеини синтез, удължават живота им, подобрява еозинофил дегранулация и ускорява изхода си от костния мозък в кръвта.

GM-CSF също така стимулира пролиферацията на еозинофили, производството на цитокини и дегранулация, удължаване на живота на тези клетки. Някои хемокини RANTES (семейство протеини, макрофаги възпалителен протеин 1А и еотаксин) играят важна роля в привличането на еозинофили в лезии на алергично възпаление тъкан. По този начин, на изхода на еотаксин стимулиране на IL-5-зависим колония образуващи потомствени клетки от костен мозък еозинофили. Тези клетки бързо изчезват от кръвта, или се връщат на костния мозък, или проникващи в джобовете на възпаление в тъканите.