Две клинични проучвания на генна терапия са показали блокиране развитието на наследствени заболявания

Италианските учени са измислили начин за лечение на едно от тези заболявания и профилактика на наследствените друг с помощта на обещаващ нов метод за генна терапия.

Идеята на генната терапия е да се замени дефектен ген нова версия, която работи правилно. Модифицирани версии на вируси, насаждан от милиони години еволюция, лесно проникват човешките клетки. Те действат като куриери доставят ДНК материал и в дефектни клетки и за гарантиране, че те се унаследява стабилно.

Това е измамно проста идея е много трудно да се приложи на практика. Първият търговски продукт е генна терапия, Glybera, получи одобрение от регулаторните органи в само 2012.

Една от причините за сложността е трудността при успешно преодоляване на три препятствия в даден момент: Доставка замяната на генетичната информация за конкретна нужда от клетки помощ, получена тази информация коригира преведени под формата на достатъчно големи количества, за да се преодолеят недостатъците, и да се спре на имунната система да реагира на " нормални "гени, когато тя ще свикне да се справят с изкривена само.

Екип, ръководен от Алесандра Biffi (Alessandra Biffi) от Научния институт Сан Рафаеле в Милано се съобщава в списание Science за разработване на нов подход, който преодолява всички тези препятствия за лечението на три деца с метахроматна левкодистрофия (MLD). Това е опустошителен наследствено заболяване, засягащо около 1 в 40000 души.

МЛД обикновено се проявява в ранна детска възраст и води до смърт в рамките на няколко години след първите симптоми. Заболяването се причинява от дефект в един ген, наречен ARSA. Този ген кодира информацията, използвана от лизозома, част от механизъм за рециклиране в човешки клетки, който разгражда нежелан материал. Когато процесът на рециклиране в нервните клетки на пациенти с MLD се обърка, както се очаква, клетките се пълни с отломки и бавно започва да намалява, което води до мозъка и гръбначния мозък дегенерация, както и сензорна лишаване.

Доставка ARSA генно заместване в засегнатите клетки на нервната система е сложна задача, тъй като тези области са много добре защитени. За да се преодолее тази защита, медицинска употреба на хематопоетични стволови клетки (HSCs), които могат да бъдат намерени в костния мозък, за да функционира като стелт генетични пратеници. Малка част от тези клетки са били взети от всеки пациент, заредена с доброкачествени вируси, носещи работна копие от ARSA, и се изпраща обратно в кръвоносната система. 

Тези клетки или спад в костния мозък, или да продължат да пътуват през тялото в кръвния поток, където те се коригира дефектните клетки на нервната система, доставка на правилните версии на ARSA. Тъй като това е стволовите клетки, тъй като те образуват нови кръвни клетки, които също се започва да се включат в възстановителни функции.

Повечето пациенти с МЛД произвеждат изкривена версия на ген ARSA, който е с много ниско ниво на активност, това не е достатъчно, за да позволи на лизозомите си вършат работата. Възстановяване на частична активност не е достатъчно, за да осигури нивата на клинична експозиция vozdeystviya- трябва да се увеличи.

Един от начините да се увеличи активността на гените е да попълните голям брой дефектни клетки на нормални копия на една и съща генетична информация. В този случай, носители хематопоетични стволови клетки бяха натоварени с две или четири копия на същия вирус чрез въвеждане на няколко копия на гена в нормална ARSA клетъчен геном. 

За да се потвърди, че тези вирусни вмъкване не предизвикват неволни биологични разстройства, които могат да доведат до много сериозни странични ефекти (например, левкемия), всяка отделна клетка се прилага на пациент, наблюдаван от генетични баркодове. Докато някои от първоначалните клетки на ранен етап да се генерират големи масиви от дъщерни клетки, които могат да бъдат знак за опасен неконтролиран растеж, нито един от тях с течение на времето не доминира в кръвта.

нива Arsa при пациенти, приемащи от бързо над средната концентрация в началните куриери стволови клетки и тяхното потомство. След повече от година след началото на лечението нормални нива на ARSA се открива в цереброспиналната течност на три patsientov- е ясна индикация, че състоянието на централната нервна система се стабилизира. Деца, роднини, които са страдали от това заболяване, вече могат да мислят, тичам, да скачат, да седне, обхождане, по нищо не отстъпва връстници.

С помощта на същата техника, екип, ръководен от Алесандро ayuta (Алесандро Aiuti) от една и съща институция е в състояние да направи за развитието на Wiskott-Aldrich (WAS) от трима млади пациенти. Резултатите са описани в отделна статия в същото списание Science.

Както в случая на метахроматична левкодистрофия, че е причинена от дефект в един ген. Заболяването води до дисфункция на имунната система, което води до по-висок риск от развитие на инфекция на децата, кървене и наранена от собствената имунна система на организма. Зареждане на хемопоетични стволови клетки с вируси, съдържащи правилната версия на дефектен ген ще възстанови правилното функциониране на имунната система.

С помощта на генна терапия на базата на стволови клетки, тези нови изследвания могат или предотвратяване на сериозни невродегенеративни заболявания, или обратни развитието на съществуващи имунологични разстройства. Това показва големия потенциал на генна терапия и представлява важна стъпка в посока на дългосрочно лечение на заболявания, основаващи се на повреда на един ген.

Споделяне в социалните мрежи: