Фармакотерапия в миастения и Миастенният синдроми

Видео: Киста, миастения гравис, лечение гъбички DETA.mp4

Миастения гравис - невромускулна разстройство, характеризиращо се със слабост и анормална мускулна умора. В основата на неговото развитие - нарушение невромускулната трансмисия поради блокадата на ацетилхолинови рецептори и лизиране на постсинаптичните мембрана поликлонални автоантитела. Развитието на антитела се дължи на генетична предразположеност към заболявания на имунната система. С това равенство и загуба на скелетните мускули като полимиозит. В 70-90% от пациентите открива патология на тимусната жлеза (хиперплазия, timit, тимома).

Разграничаване локализирани (очни, булбарна, скелетни или далечна) и генерализирани форми на заболяването. В диагноза вземе предвид увеличението на мускулна слабост през нощта или след тренировка, а също и значително намаляване или пълно изчезване на симптоми след прилагане на 2 мл от 0.05% разтвор на неостигмин а. EMG (като се използва метод повтарящи стимулация) откриване миастеничен реакция изтощение.

Лечение. Задаване антихолинестеразни средства (AHEP), които повишават съдържанието на ацетилхолин при невромускулното свързване, и предприемат редица мерки, които засягат имунната състояние - тимектомия, радиационни ефекти върху тимуса, използвайки кортикостероиди, имуносупресори, плазмафереза и hemosorption.

AHEP варира в продължителност (Таблица 26), ефикасност в различни форми на заболяване (kalimin ефективно, когато очно и oksazil - в булбарна и торса форми)., Степента на токсичност (увеличение на ryadu- kalimin, галантамин, oksazil, неостигмин метилсулфат). AHEP избор зависи от индивидуалната чувствителност на пациента.

Таблица 26. Динамика на клиничен ефект антихолинестеразни лекарства

Интервалите между дозите се определят от продължителността на действие на лекарството за всеки пациент. Повторно вземат лекарства трябва да бъде 30-60 минути преди очакваната прекратяването на предишната доза. Трябва да се вземе предвид при смяна на лекарствата, че ефикасността на таблица 1. неостигмин, kalimina или oksazil съответства на 1 мл от 0.05% разтвор на неостигмин. Индивидуални подходящи стойности дневна доза Таблица 3-9. Тази доза в някои случаи трябва да се увеличи до таблица 20. Във всеки случай, трябва да се избягва, без първо да провери големи дози или комбинации AHEP поради риска от холинергичната криза.

Чувствителност към AHEP може да варира значително. Това се случва по време на бременността, менструалния период, когато различните сродни инфекции след тимоктомия, започващи хормонална терапия в ремисия. Ето защо, единични и дневна доза изисква постоянни корекции. В случай на предозиране се случи AHEP крампи, gipersapivatsiya, гадене, диария, често уриниране. Увеличава мускулната слабост, потрепвания се появяват за първи път през мускулите на лицето, шията, гърлото, а след това мускулите на раменния пояс, мускулите на външните очни и мускулите на тазовия пръстен. Относителни противопоказания за назначаване AHEP: бронхиална астма, ангина, тежка атеросклероза, епилепсия. В предозиране AHEP прилага антихолинергици, често 0.1% атропин сулфат разтвор на 1 мл подкожно.

калиеви лекарства подобряване на синтезата на ацетилхолин и синаптичната трансмисия, удължават действие AHEP. Те са показани на всички етапи от лечението. При пациенти с локализирани форми на заболяването и стабилна дългосрочна ремисия на използването им като монотерапия, в други случаи - като част от комбинирана терапия. Задаване на калиев оротат (dioron, oronur) таблетки от 0.5 грама три пъти sut- калиев хлорид на прах или таблетки от 0.5 г или 1 грам или 1 мл 50% разтвор на 4 (10 мл 10% разтвор) перорално 2-3 пъти на ден. спиронолактон (veroshpiron, ALDACTONE) таблетки 25 мг 3-4 пъти на ден. Veroshpiron противопоказан при мастит, гинекомастия, бременност, atrioventirkulyarnoy блокада и бъбречна недостатъчност.

Тимектомия подобрява процеса на миастения гравис, тъй като източникът на стъпка образуване на антитела се отстранява за ацетилхолинови рецептори и патологично активирани лимфоцити. Тимектомия понастоящем е прикрепена решаващо значение за лечение на миастения гравис. Показанията за тимоктомия е постоянна прогресия на заболяването, особено в случая с генерализирана форма с нарушена гълтане, говорене и дишане. Получаване за хирургия включва засилване терапия, лечение на опортюнистични заболявания, понякога тимусен облъчване, кортикостероиди, плазмафереза.

Както индуциране на анестезия е за предпочитане да се използват кратки действащи барбитурати (hexenal, тиопентал натрий или натриев хидроксибутират) и като основен анестетик - азотен оксид. скорост Подобряване и ремисия след тимоктомия достига 70-90%, подобряване може да се случи в рамките на 5 години след операцията. Това не е практично да се прилага тимоктомия при постоянен поток мек, както и под формата на местен очна миастения гравис. Противопоказание за тимектомия се декомпенсирано тежки соматични заболявания. Смъртност в тимектомия се намалява до 0.8%.

Гама или рентгеново облъчване на тимусната жлеза дава по-малко устойчив от тимектомия, положителен ефект в 30-50% от случаите. Лъчева терапия се провежда при противопоказан тимектомия (старческа възраст, соматични нелечимо заболяване) с поносимост към лекарствената терапия, преди и след тимектомия за стабилизиране на състоянието на пациентите (обикновено 1-2 обучение). Този метод е противопоказан при деца и пациенти в периода на пубертета.

Кортикостероиди намаляване на нивото на антитела към ацетилхолин рецептор, намаляване на симптомите и полимиозит, очевидно подобрява невромускулната проводимост. Показания за тяхната цел е недостатъчна ефективност на комбинирано лечение на миастения с други средства, както и по време на подготовката на пациенти за тимектомия. При тежки форми на миастения преднизон прилага ежедневно, както и когато е налице значително подобрение в един ден с рецепцията на цялата дневна доза сутрин на празен стомах. Ако не можете да бързо да се премине към приема на лекарството всеки ден, можете да зададете неравни дози например на четен брой от 100 мг, на нечетни - 50 мг. Началната доза (60-150 мг на ден.) Както се подобри постепенно намалява (от 5 мг всяка седмица).

Поддържащата доза (50 мг на ден.) Можете да зададете няколко години. Преднизон всеки друг ден, за да се избегнат нежелани реакции, дори и при продължително лечение. Тъй като при получаване преднизолон намалява нивата на антитела срещу ацетилхолин рецептори и увеличава освобождаването на ацетилхолин, дозата преди прилагане на преднизолон AHEP целесъобразно малко намалена холинергична да се избегне криза. В някои случаи може да се появи лечение с преднизолон в началото на влошаване, така хормонална терапия трябва да започне в болнична среда.

Нежеланите реакции са докладвани при продължително лечение с преднизолон: virilnoe затлъстяване, хирзутизъм, менструални смущения, синдром на Кушинг Itsenko-, психични разстройства. Възможни язва на лигавицата на храносмилателния тракт, перфорация неразпознати язви, нарушения на водно-електролитния баланс. За да се предотвратят страничните ефекти на кортикостероидите се прилагат антиацид (Almagel) диета с ниско съдържание на натриеви соли, въглехидрати, калиеви препарати.

Имуносупресори намаляване на нивото на антитела към ацетилхолинови рецептори коригиране на антитяло и клетъчно медииран имунитет. Показания за такава терапия е недостатъчна ефикасност на лечението на прогресивна миастения други средства. Азатиоприн (gshuran) в началото на лечението се прилага в по-малки дози (50 мг дневно). Всяка седмица, увеличаване на дозата до 50 мг. Максималната дневна доза от 2-3 мг / кг или средно 100-200 мг на ден. Ефектът обикновено се наблюдава в рамките на 2-3 месеца при 79-80% от пациентите.

При достигане на ефективна доза от цитостатично постепенно. Обикновено, азатиоприн прилага на фона на поддържаща доза от преднизолон. Нежеланите събития :. тромбоза, левкопения, хепатит, панкреатит, членство вторични инфекции (по-специално в комбинация с преднизолон, азатиоприн), септицемия и т.н. В първите седмици на лечението е необходимо да се изследва азатиоприн периферна кръв е не по-малко от 1 път 3 дни. Чрез намаляване на броя на левкоцитите в периферната кръв 3- до 3.5 * 109 / л азатиоприн преобръщане.

Tsiklofosfsshid миастения прилага в доза от 1 мг / кг на ден., И след това постепенно увеличаване на дозата до 3.2 мг / кг на ден. до клинично подобрение, а след това да намали дозата на цитостатично средство. Странични ефекти: диспептични нарушения и dizuricheskie, левкопения, алопеция, замаяност, замъглено виждане. Циклоспорин инхибира активността на Т-хелперните и Т-клетки убийци. присвояване на средна доза от 3-5 мг на ден. Тактика променят дозата е същата, както при лечението на други цитостатици.

Клинично подобрение настъпи по-рано, отколкото в лечението на азатиоприн, но странични ефекти на честота е 2 пъти по-висока от тази на азатиоприн. Метотрексат - силно токсичен цитостатичен. Той се използва само в тежки форми на миастения гравис, ако неефективно комбинация от азатиоприн и преднизон. Начална доза - 20 мг интравенозно или интрамускулно 2 пъти седмично, а след това дозата се увеличава до 40 мг два пъти седмично. Продължителността на курса 1-1,5 месеца.

Подобряване на състоянието се появява при 50% от пациентите. При достигане на ефект е препоръчително да се отиде до рецепцията на по-малко токсични азатиоприн. Странични ефекти: гадене, диария, стоматит, алопеция, язвен чревно увреждане, тромбоцитопения с хеморагични усложнения, токсичен хепатит, бъбречно заболяване.

Имуноглобулин с повтаряща интравенозна капкова инфузия причинява подобрение в 70-90% от пациентите. Тя се появява 2-6 дни след началото на лечението и е с продължителност от 3 седмици до 3 месеца. Това позволява на обостряне на миастения спечели необходимо за появата на ефекта на други лекарства време. Степента на подобрение понякога е такава, че е възможно да се намали наполовина дозата на кортикостероидите. имуноглобулинови препарати се прилагат интравенозно дневно за 5 дни или три пъти седмично в продължение на 2-3 седмици. Странични ефекти са редки: преходно главоболие, подуване на дисталните крайници. В 20-25% от случаите, както и в началото на лечението с преднизон, има преходно увеличение на мускулна слабост.

Плазмафереза осигурява извличане токсични циркулиращи имунни комплекси, премахва излишък AChE с холинергична криза, намалява нивото на холинестераза. Показания за плазмафереза: обостряне на миастения гравис, неефективността на кортикостероид и имуносупресивна терапия, Миастенният или холинергична криза, подготовката за тимоктомия с миастения гравис, влошаване след тимоктомия. 3-5 сесии на плазмафереза се осъществява през първия ден, а след това един път седмично с подмяна, в зависимост от толерантността на 1-2 литра плазма на сесия (до 5-10 литра годишно). Клиничният ефект се наблюдава след няколко дни, обикновено е нестабилна и продължава в продължение на няколко месеца. Усложнение плазмафереза - венозна тромбоза.

Hemosorbtion - извличане на кръв от вена, тя преминава през адсорбента и инфузия в кубитална вена. 1 сесия обикновено се извършва в която адсорбента се прекарва през 6-10 L кръв. Следващите заседания са неефективни.

Enterosorption извършва чрез определяне орално адсорбент влакнест usolnogo Vaul в доза 50-60 мг / кг телесно тегло 3 пъти на ден (2 часа след хранене и не по-рано от 2 часа преди следващото хранене) в продължение на 20 дни.

През последните години, изследване и други методи за влияние върху имунната състоянието на пациенти с миастения гравис: използването на анти-лимфоцитен глобулин и antitimusnogo, интерферон, спленектомия, рентгеново облъчване на далака, drenazhirovanie гръдни канал.

Стволовите VN

Споделяне в социалните мрежи:

сроден