Крайните точки на клинични изпитвания

Основният резултат от изследването, за да бъде подобен на този, който в началото. Ако поетите и реалните резултати не съвпадат, изкривен и преувеличени заключения, се опитва да предскаже положителни резултати в следващите етапи, изборът на подгрупи от пациенти с положителни резултати от общото тегло на наблюдавания или изолацията на отделните фактори на първичните множество предпоставки проучвания. Ето защо изборът на клинична крайна точка на проучването трябва да се извършва много внимателно, и дизайна на проучването и капацитетът му е в основата на това. Всички странични данни могат само да допълват основният резултат да потвърди или отрече първоначалната теория, или да служи като основа за нови хипотези. Проучването ELITE I е проведено сравняване каптоприл и лозартан при пациенти с HF.

Първоначално крайна точка е изследване на толерантност при пациенти с концентрация на креатинин в кръвта на 26,5 ммола / L или по време на лечението. раздел "Тълкуване на данните" следваща заяви: "В това проучване при възрастни пациенти със симптоми на сърдечна недостатъчност е била наблюдавана неочаквано ниска смъртност, когато се прилагат лозартан в сравнение с каптоприл назначаване", Въпреки че различията в ефекта върху бъбречната функция отсъстват, лозартан при пациенти, обикновено по-добре поносима, и броя на пациентите, които не се продължи лечението с лозартан, е по-малко.

По този начин, намаляване на смъртността беше заявено от авторите в изследването като краен резултат, въпреки че оценката на различията влияние на лосартан и каптоприл по смъртност в по-голяма извадка от пациенти с прояви на сърдечна недостатъчност, насрочени в следващия етап на разследването - ELITE II. Вече е известно, че в последния случай, няма разлика. Това ясно показва, че данните не могат да бъдат сигурни, изведнъж получи като резултат от изследването, които са предназначени да ги получат.

първоначално Много изследвания са поставени не една, а няколко крайни цели. Авторите посочват, че "счита тяхната теория се счита за валиден, ако е вярно, най-малко един от редица изявления", Постановка различни цели - по обичайния метод за решаване на проблема с множество резултати, което не изисква голяма извадка от пациенти, за да се провери и по тази причина не са посочени като основните цели на изследването. Смята се, че лечението на същия ефект върху всички фактори, но понякога това твърдение е несправедливо, което води до трудности при оценяване на резултатите от това изследване.

В резултат на изследвания многокомпонентна ValHeFT, сравнени ефектите на валсартан и плацебо при пациенти със СН е било установено, че "Валсартан значително намалява риска от прогресиране многофакторно заболяване и смъртност"Има предвид, че в действителност намаляване на смъртността не се дължи на използването на валсартан и хоспитализация на пациенти. Общата смъртност е подобен при двете групи пациенти. В изследвани параметри фактори при пациенти, лекувани с валсартан, бяха 13.2% по-ниска, отколкото при пациенти, получаващи плацебо (относителен риск, 97,5% CI 0,87- 0,77-0,97- р = 0,009), главно поради малкия брой пациенти, хоспитализирани поради СН 455 (18.2%) в групата с плацебо, 346 (13.8%) - група валсартан (р &lsaquo-0001).

Друг грешен начин многокомпонентна представяне на резултатите от научните изследвания - предположението, че в резултат до голяма степен зависи от индивидуалните компоненти от сбора на факторите. Подходящ пример - проучване CURE, изследва влиянието на клопидогрел на компоненти ACS където крайни точки бяха остър инфаркт на миокарда, определен от концентрацията на тропонин Т, инсулт и сърдечносъдова смърт. Доказано е, че използването на клопидогрел води до намаляване на риска от възникване на инфаркт на миокарда, инсулт и сърдечносъдова смърт с 18%.

Оказа се, че лекарството има ефект само върху риска от инфаркт на миокарда (намаляване на абсолютния риск - 1.5, броят на пациентите, необходими за лечение - 67 души на година), не оказва влияние върху инсулт и сърдечно-съдовата смъртност. Свържете трите крайни точки в един извод доведе до фалшиво тълкуване на резултатите, която се проявява в това, че клопидогрел намалява риска от инфаркт на миокарда, инсулт и сърдечно-съдова смърт, в действителност - инфаркт, инсулт или сърдечно-съдова смърт. Може би, клопидогрел намалява риска, но беше предоставена информация по този въпрос.

Също така непрактично да се свърже един терминал на безопасността и ефикасността на действие (например, симптомите на тромбоза, и кървене при изследване антитромботични лекарства). Тези данни трябва да бъдат оценявани поотделно, което ви позволява да се подчертае рисковете и положителните ефекти.

В горните примери целта на изследването е да се оцени така наречените реални крайни точки, като например смърт или сериозни сърдечно-съдови събития, но не всички от тези показатели се използват тестове. Сурогатните цели по-лесно да се измери. Те вероятно имат по-голяма прогнозна стойност за клинична практика (например кръвно налягане, концентрация на холестерол в кръвта, дебелината на комплекса "интима-медия" каротидни артерии, броят на ES или ST сегмент депресия съгласно XM). Тъй като връзката между факторите и междинна оценка на недвижими не винаги е пряко, за оценка на резултатите от тези изследвания трябва да се третира със специални грижи. Проучването на CAST е проучен ефект на антиаритмични средства от клас I при пациенти с инфаркт на миокарда. Въпреки че предишни проучвания са показали, че прием на тези лекарства, намалява риска от PVCs след инфаркт на миокарда, и други изследвания са показали връзка между GEN и неблагоприятен резултат, за проучване CAST ясно доказателство за корелация между приема на тези средства и индекси не е имал смъртност.

CAST проучване показа, че въпреки потискане на смъртност аритмия, когато се наблюдава в продължение на 10 месеца е 8.3% при пациенти, приемащи антиаритмични лекарства, и 3.5% - в плацебо групата, която принципно противоречи на резултатите от предишни изследвания. По този начин, за да не може да се извърши на базата на сурогатните показатели лицензиране на лекарства и клинични подходи да се промени. Единственото изключение от това правило са показатели на кръвното налягане и концентрация на холестерол в кръвта.

Faiez Zannad, Pascal Буске и Лоран Monassier

Клинична фармакология на сърдечносъдови лекарства

Споделяне в социалните мрежи: