GuruHealthInfo.com

Бромокриптин. микофенолат



бромокриптин

Бромокриптин (2-бром-а-ергокриптин) - полусинтетично производно на алкалоиди на моравото рогче е специфичен агонист на допаминов рецептор, инхибира синтеза на хормони на предния дял на хипофизата, особено пролактин.

Обосновка за използването на

Пролактинът се счита за един от най-важните имунния стимулиращ хормон, се възстановява от имуносупресивни ефекти на кортизол (I. Berczi, 1992). Пролактин рецептори присъстват върху клетките на нервната и ендокринната системи, както и Т и В лимфоцити (L. J. Jara и сътр., 1991). Показано е, че пролактин за транслокация в ядрото изисква IL-2-зависим активиране на Т-лимфоцити. Така пролактин действа като кофактор за IL-2 зависима пролиферация на Т-хелперни клетки. (В. V. Clevenger и сътр., 1991) и пролактин антитела да инхибират IL-2-зависим клетъчна пролиферация (D. P. Hartmann и сътр., 1989).

Освен това, пролактин стимулира В-клетки (R. J. Cross, и др., 1989) и индуцира синтеза на имуноглобулини и антинуклеарни антитела в пациенти с SLE и здрави (М. A. Gutierez и сътр., 1993). Пролактинът е митогенна активност на Т-лимфоцити. Специфичното свързване на пролактин рецептори може да се амплифицира или потиснат от CsA (D. Н. Ръсел и сътр., 1983). Активирани лимфоцити произвеждат пролактин пептиди, които проявяват автокринен ефект, усилване на имунния отговор (D. Монтгомъри и сътр., 1987).

Забележително е, че пролактин структура наподобява тази на IL-6, и пролактин рецепторите принадлежат към семейството на хемопоетични рецептори на растежния фактор, включително IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, и гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращ фактор (R . Hooghe и сътр., 1993). Всичко това, взети заедно, показват, че пролактинът принадлежи към семейството на цитокините. Синтез на хипофизата пролактин модулирани от различни хормони и невропептиди хипоталамуса. От друга страна, някои неврохормони (серотонин, thyroliberin, вазоактивен интестинален пептид), както и IL-1 и IL-6 повишени пролактин синтез (М. Yamaguchi и сътр., 1990).

В експериментални изследвания е показано, че развитието на адювантен артрит при плъхове може да бъде потиснато бромокриптин, хипофизната пролактин-инхибиране синтеза (I. Berczi и сътр., 1984). Така артрит може да бъде повторно индуциран животни, лекувани с бромокриптин, след прилагане на пролактин. Той също така е показано, че пролактин ускорява развитието на имунопатологични процес в NZBxNZW F1 щамове от мишки автоимунни линии с спонтанно развитие на лупус-подобен заболяване (R. McMurray и сътр., 1991).

Трансплантация на хипофизата NZBxNZW мишки води до по-рано хипергамаглобулинемия развитие и нарастващи концентрации на антитела към ДНК. Когато това се наблюдава в клетки от далак, свръхекспресия на иРНК на IL-4 и IL-6. Известно е, че IL-6 играе важна роля в узряването на В клетки, и в мишки, развиващи спонтанно на лупус-подобен автоимунен синдром и пациенти, страдащи от SLE отбелязват повишаване на концентрацията на IL-6 в серум и свръхекспресия на IL-6 гена в лимфоцити. Според М. Blank и сътр. (1994), бромокриптин инхибира развитието на експериментално предизвикана в мишки APS поради усилване на неспецифична активност на Т-супресори.

При пациенти с хиперпролактинемия се развиват различни автоимунни реакции. (С Ferraci и сътр., 1983), и при пациенти с различни автоимунни заболявания (SLE, синдром на Сьогрен и др.) Установена повишаване на концентрацията на пролактин. (L. J. Jara и сътр., 1991 J. М. Anaya и сътр., 1994). бяха открити пациенти с РА базалните нива на пролактина в рамките на нормалните граници, но в проучването на дневните колебания на неговата промяна ниво пролактин, проявява в хиперпролактинемия на развитие по време на периода на максимална активност на заболяването (I. В. Chikanza и G. S. Panaui, 1991). Освен това, в RA разкри необичайно високо синтез пролактин в отговор на прилагане на тиротропин (С Jorgensen и сътр., 1993).

Бромокриптин се използва за лечение на болестта на Reiter огнеупорен (G. Bravo и сътр., 1992) и болестта на Reiter, СПИН-асоцииран (F. Medina-Rodriguez и сътр., 1993), псориатичен артрит, с положителен клиничен ефект. Описани пациенти, страдащи от SLE с тежка ЦНС, не отговаря на високи дози GC, DF и плазмафереза, при което разпределението на бромокриптин в комбинация с IVIg индуцира развитие ремисия (С. Е. Рабинович и сътр., 1990). Неотдавна, R. W. McMurray et др. (1994) проведе отворено проучване на ефикасността на бромокриптин (5-7.5mg / ден) в SLE.

Лечението представлява намаление на индексите SLE активност (SLAM, SLEDAI), намаляване на концентрацията на IgG и увеличаването на концентрацията на компонента на комплемента С3. Влошаване че е настъпила при пациенти след прекратяване на лечението е свързано с увеличаване на нивата на пролактин. Според Г. Bravo и сътр. (1994), при пациенти с ювенилен анкилозиращ спондилит маркиран корелация между нарастващи концентрации на IL-6 и хиперпролактинемия.

бромокриптин наблюдавани нивата на пролактин намали лечение корелират с нормализиране на концентрацията на IL-6 и акутни фазови протеини и развитието на клинична ремисия, в същото време, когато RA бромокриптин комбинация с CsA не е свързано с увеличаване на ефикасността на лечението (М. Dougados и сътр., 1988).

Микофенолат мофетил (Mycophenolat мофетил, RS-61443-000)

Лекарството е морфолиноетил естер на микофенолова киселина (МФК) (Syntex Research, USA).

механизъм на действие

Лекарството предизвиква обратимо инхибиране на инозин монофосфат дехидрогеназа активност, което води до потискане на биосинтеза на пурини на Т и В лимфоцити. (Н. J. Lee и сътр., 1985). Предполага се, че тъй като функционалната активност на лимфоцити в по-голяма степен, отколкото други бързо делящите се клетки, зависи от синтезата на пурини, лекарството дава по-силно изразена антипролиферативен ефект върху лимфоцити (А. С. Allison и сътр., 1991) и проявява цитостатични, не цитотоксична активност.

При изучаването на имунологичната активност микофенолат разкри следните по-важни ефекти:
1. Инхибиране на Т- и В-клетъчна пролиферация в отговор на митогенна и антигенна стимулация, подтискане на първични и вторични антитела, образуването на цитотоксични Т limfotsitov- инхибиране на пролиферация и диференциация promonocyte (Е. М. Eugui, и др., 1991);
2. отслабване на лимфоцитната миграция в областта на възпаление, дължащо се на инхибиране на гликозилиране на адхезионни молекули;
3. зависимо от дозата подтискане на адювант и стрептококи артрит при плъхове и други експериментални автоимунни заболявания (диабет, uretroretinit) на.

клинични изпитвания

В момента има данни за употребата на лекарството в повече от 600 пациенти с РА, някои от които продължават лечението в продължение на 3,5 години или повече. Оптималната доза от 2 г / ден
, Максималната (С. М. Франклин и сътр., 1993) - четири грама / ден. Клиничен анализ показва подобрение в много пациенти, резистентни към основния терапия.

Регистрирани статистически значимо намаление на броя на възпалени и подути стави, подобряване на състоянието на общата оценка на лекаря и пациента (МН Шиф и сътр., 1991), редукцията на RF титри (R. Golblum и сътр., 1991), броят на CD2-клетки (Т-лимфоцити ) без забележимо намаляване на броя на Т-хелперните клетки, супресорната Т и в лимфоцити. Серуми от пациенти придобили способност да инхибират proliferativy донор лимфоцитен отговор на различни митогени. В 62% от пациентите се отбележи развитието на кожен анергия. Все пак, въпреки тежката имуносупресия, няма увеличение на чувствителността към инфекциозни усложнения.

Скорошно многоцентрово, 36-седмично контролирано проучване, което включва 217 пациенти с рефракторен RA, потвърждаване на ефективността на лекарството за лечение на RA (С. М. Франклин и сътр., 1993). Според М. Н. Schiff и сътр. (1993), много пациенти с РА резистентни на лечение поне 3 основни антиревматични лекарства, отговори на микофенолат и може да отнеме дълги периоди от време без развитието на сериозни странични ефекти и устойчивост.

Странични ефекти: поражение на стомашно-чревния (анорексия, гадене, повръщане, диария, коремна болка, диспепсия), главоболие, виене на свят, повишена температура, умора, безсъние, често уриниране, възпаление на устата, кожни обриви. В много редки случаи се наблюдава слабо левкопения, херпес инфекция.

EL Nasonov
Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com