Хипофизно аменорея

Много рядко автозомно рецесивни мутации могат да доведат до дефицит на FSH, LH, TSH, пролактин или хормон на растежа. Клиничните прояви могат да включват забавяне на половото развитие, gipoestrogeniya и разстройство на репродуктивната функция.

генетични причини
Мутация GnRH рецептор. Тези мутации са основният съединение посочва хетерозиготна. Те засягат GnRGretseptor зависим сигнална трансдукция. Фенотипът на тези пациенти не се различават от тези с изолиран дефицит GnRH. Някои изследователи предполагат, че жените предизвикват изолиран дефицит GnRH е рецептор мутация на GnRH, тъй като те не са открили мутации в KAL-1 гена. Честотата на мутации в ген на GnRH рецептор при жените е 2%. В семейство, където има засегнати други лица, откриване цена е 7%.
От дефицит на LH и FSH, и аменорея може да доведе и други редки мутации. Има съобщения за синтез на ФСХ субединици генни мутации, които се предават по автозомно-рецесивно начин и да доведе до намаляване на концентрацията на FSH, естрадиол и нарастващи концентрации на LH. Клиничните прояви включват лошо развитие на вторични полови белези и първична аменорея. Също така е описан sochetannye възможности недостатъчност тропен хипофизни хормони. Мутации проп-1 ген води до дефицит на гонадотропини, TSH, пролактин и растежен хормон. Тези пациенти имат забавяне на растежа, хипотиреоидизъм, аменорея и забавено сексуално развитие.

ендокринни заболявания
Хиперпролактинемия е един от най-честите причини за аменорея и е около 15-30% от всички случаи. При липса на бременност или кърмене,, хиперпролактинемия почти винаги се свързва с болестта на хипоталамус-хипофиза система. Нормално секрецията на пролактин се регулира от няколко стимулиращо и инхибиращи фактори. Пролактиновата секреция основно регулира тоник отделяне на допамин, по този начин всеки хипоталамуса разстройства секреция или транспорт може да доведе до повишени концентрации на пролактин. В допълнение към нарушения на менструалния цикъл при тези пациенти може да се появи галакторея. Хиперпролактинемия е честа причина галакторея, и в 80% от пациентите с аменорея и галакторея съдържа високи нива на пролактин. Други свързани симптоми включват главоболие, безплодие, и остеопения.
Механизмите, по които хиперпролактинемия причинява безплодие не е напълно изяснен. Проучванията показват, че пролактинът може да повлияе на репродуктивната система по няколко начина. Рецептори за пролактин са открити в неврони, произвеждащи GnRH така пролактин може директно да инхибира секрецията на GnRH. Други изследователи смятат, че повишената концентрация на пролактин инхибира секрецията на GnRH чрез увеличаване на концентрацията на невромодулатори, като например ендогенни опиоиди. Смята се, че повишени нива на пролактина в серума води до блокиране на рецепторите за GnRH в хипофизната жлеза. Освен това, пролактин може да повлияе на яйчниците, промяна на секреция на прогестерон и естроген синтез. Най-изследваните данни показват, че хиперпролактинемия причинява развитието на аменорея, действайки директно върху секрецията на GnRH.
Приблизително половината от пациентите с хиперпролактинемия, използвайки радиация диагностика открива признаци на тумор на хипофизата. Най-често пролактин-секретиращ тумор (пролактином) приблизително 40-50% от хипофизни тумори. Prolaktinoma състои главно от laktotrofov че секретират пролактин. Понякога тези структури могат да отделят пролактин и растежен хормон.
Най-често срещаният метод за диагностициране на пролактин е магнитен резонанс (MRI). Туморите са класифицирани в две групи в зависимост от размера: микроаденоми - по-малко от 10 мм в диаметър и macroadenoma - повече от 10 мм. Prolaktinomy най-често разположени в страничните части на предния дял на хипофизата. Много рядко микроаденоми тя расте в околните тъкани, включително и на твърдата мозъчна обвивка, кавернозен синус, череп основа или прилежащото. Macroadenoma може да удължи допълнително извън седлото и нахлуе околните структури, като например оптичен хиазма, или клинообразна синус. По този начин, macroadenoma често се свързва с тежко главоболие, дефекти в зрителното поле и офталмоплегия. Микроаденоми случаи прогресия към macroadenoma доста рядко, около 3-7%. По време на бременност, рискът от увеличените микроаденоми доста ниски, но възможността за увеличаване macroprolactinoma се увеличава до 25%.
Някои изследователи са открили връзка между размера на тумора и пролактин концентрации. Ако концентрацията на пролактин-малко от 100 нг / мл, е вероятно да бъдат открити микро пролактином, като пролактин концентрация повече от 100 нг / мл показва macroprolactinoma. На практика, обаче, тази връзка не винаги е потвърдена. Относително ниската концентрация на пролактин може също да се посочи наличието на функционално активна macroadenoma. Предполага се, че хиперпролактинемия е отражение на компресиране на краката на хипофизен тумор, което води до намаляване на допамин секреция и загуба на тоник потискане на секрецията на пролактин. Туморите могат да бъдат синтезирани гликопротеини - FSH, LH, или свободен алфа или бета субединици. Много рядко функционално активни тумори могат да възникнат от други хипофизни клетки, което води до увеличаване на синтеза на съответните хормони. Ако има macroadenoma за проучване на IGF-1, TSH и кортизол в урината ежедневно да се изключат други функционално активни аденоми.

} {Модул direkt4

За да се забави половото развитие и аменорея също могат да причинят тумор vnegipofizarnoy природата. Въпреки факта, че най-често краниофарингиом намира в suprasellar региона, те също могат да бъдат локализирани intrasellyarno. Тези тумори не произвеждат хормони, но може да наруши нормалното тоник регулиране на пролактиновата секреция и по този начин предизвикват постепенно увеличаване на концентрацията му.
Хиперпролактинемия обикновено се диагностицира при пролактин концентрации над 20 нг / мл, но в рамките на нормалните концентрации на пролактин може да варира значително в зависимост от лабораторията. Нормално освобождаването на пролактин се случва в съответствие с ритъма на сън и бодърстване, по време на стрес, физическо натоварване, стимулиране на гърдата и хранене може да се появи повишена секреция. По този начин, съдържанието на пролактин трябва да се определя на сутринта на празен стомах. Леко повишение в концентрацията на пролактин може да се случи, когато като орални контрацептиви, антипсихотици, трициклични антидепресанти, метоклопрамид, верапамил и метилдопа. Хиперпролактинемия може да се наблюдава в някои хронични заболявания като цироза и бъбречни заболявания. Освен това, хиперпролактинемия може да доведе до инфилтративни процеси като хистиоцитоза и саркоидоза. Нарастващи концентрации на пролактин може да бъде физиологично състояние. По време на бременността, концентрация пролактин над базалната от 2 до 4 пъти. По време на подаване на концентрацията на пролактин в първите 7 дни не трябва да надвишава 100 нг / мл след 3 месеца - 50 нг / мл. Ако една жена не кърмят, концентрацията на пролактин трябва да се върне към нормалното на 7-ия ден след раждането.
Непрекъснатото повишаване на концентрацията на пролактин може да се наблюдава в първичен хипотироидизъм. Приблизително 40% от пациентите с първичен хипотироидизъм е леко повишение в концентрациите на пролактин (25-30 нг / мл) и 10% - по-значително. При пациенти с първичен хипотироидизъм е значително увеличение в tireoliberina секреция в хипоталамуса, което води до увеличаване на синтеза и секрецията на TSH и пролактин. При пациенти с дългосрочна първичен хипотиреоидизъм може да изпитате увеличение на размера на хипофизата, поради хипертрофия и tireotrofov laktotrofov. Повишаване на осведомеността и хипофизата концентрации на пролактин може да имитират пролактином хипотиреоидизъм. По този начин, всички пациенти с хиперпролактинемия трябва да бъде внимателно проучват функцията на щитовидната жлеза.
Пролактином е най-честата причина за продължително хиперпролактинемия. Всички пациенти с повишена концентрация на пролактин за диагностика трябва да се извършва отново, за да се определи концентрацията на този хормон. В допълнение към изучаването на хормонален кръв да се съберат клинични и фармакологични история, също направи подробен преглед на пациента, за да се изяснят причините за хиперпролактинемия. Запазвайки хиперпролактинемия за няколко определения или концентрации на пролактин над 100 нг / мл, е необходимо да се провеждат ядрено-магнитен резонанс на региона на хипоталамо-хипофизната. "Mikroprolaktinoma" Диагнозата се поставя въз основа на съответните констатации ядрено-магнитен резонанс. При определяне macroadenoma нужда от допълнителна хормон изследвания за изключването на други функционално активни аденоми или хипопитуитаризъм. Всички пациенти с macroadenomas трябва области на познанието.
Лекарствата избор при лечението на prolactinomas са допаминови агонисти. Наркотиците в тази група (бромокриптин, каберголин, перголид, kvinagolid) е много ефективен при намаляване на концентрацията на пролактин. В резултат на лечението бързо намалява концентрацията на пролактин 60-100%. След намаляването на концентрациите на пролактина в 60-100% от жените в продължение на 6 седмици възобновено менструация след 1-3 месеца лечение изчезва галакторея. Намаляване на размера на тумора обикновено се забелязва след 2-3 месеца след започване на лекарството, обаче, започва няколко дни след започване на лечението. Ekstrasellyarnye част аденоми са особено чувствителни към лечение с лекарство, което обяснява бързо намаляване на симптоми като замъглено зрение или офталмоплегия, по време на лечението. Пациенти с микроаденоми, проявяват само нарушения в менструалния цикъл могат да бъдат препоръчани без да получат динамично наблюдение на допаминови агонисти. В някои случаи назначаването на орални контрацептиви за контрол на менструалния цикъл, или за защита на костите от остеопороза. Въпреки това, в дългосрочен план последствията от дългосрочна хиперпролактинемия остават неясни. Ако microad- определени за лечение с допаминов агонист, лечението трябва да се продължи. Ако лечението е ефективно, дозата може да бъде намалена и отменени след менопаузата. За разлика от това, в присъствието на macroadenoma то трябва да се третира за неопределено време. Всички пациенти с пролактином трябва да се провеждат редовно MRI изследване на зрителни полета и определянето на концентрацията на пролактин в кръвния серум.
Алтернативно лекарство действа transsphenoidal простатектомия, което се случва веднага след изчезване на симптомите. Въпреки това, броят на успешни операции и рецидиви варира в широки граници и зависи от размера на тумора и дълбочината му поникване. По-голямата и по-дълбоко туморът расте, толкова по-малко вероятно неговото пълното премахване, и толкова по-висока честотата на пристъпите. Като цяло, опрощение след хирургия микроаденоми наблюдава при 70% от случаите, а за macroadenomas - в 40% от случаите. Скоростта на рецидив след хирургично лечение обикновено е около 50%. Хирургично лечение е добра алтернатива в случаите, когато туморът не е чувствителен към лекарството. Хирургично лечение е лечение на избор за тумори не секретиращи пролактин. Усложнения на хирургично лечение могат да бъдат инфекция, безвкусен диабет, panhypopituitarism. Преди операцията трябва да се подложи на пълна функция тестване предния дял на хипофизата.

анатомични причини
Унищожаването на предния дял на хипофизата. Аменорея може да се случи не само в резултат на тумори на хипофизата, но и да доведе до неговото унищожение. Инфилтративния процеси, засягащи хипоталамуса могат да стигнат до хипофизата. Чрез хипопитуитаризъм може да предизвика рядко заболяване - лимфоцитна хипофизната развива в следродовия период. В случай на исхемия или некроза на хипофизата кръвоизлив в следствие развива синдром следродилна Skien, или т.нар Simmonds заболяване. Тъй като в този случай засегнати цялата хипофизната жлеза, често се развива повреда на един или всички от хормоните. Наблюденията показват, че първият намалява секрецията на гонадотропини, след хормон на растежа и пролактин, обаче, всичко това е доста променлива.