Минералкортикоидните, минералкортикоидни хормони

Основната минералокортикоидните секретира от надбъбречната кора са алдостерон и 11-дезоксикортикостерон (DOC). Кортизолът също притежава минералокортикоиден активност, но предотвратява появата на разграждане бъбрек място на този хормон. Алдостерон се произвежда само в гломерулната зона на кората на надбъбречната жлеза. Основната регулатор на продукцията и секрецията на ренин-ангиотензиновата система, но секреция също се влияе от нивата на Na⁺ и К⁺ серум АСТН и допамин. Обикновено, предшественик на алдостерон в гломерулната зона едва ли прониква в кръвта. Единственото изключение е 18-hydroxycorticosterone. АСТН контролира биосинтезата на стероиди в областта на лъч на надбъбречната кора в две основни направления. Основният продукт на 17-хидрокси-пътека е хидрокортизон, и 17-деокси-пътека - MLC. В значителен брой също образува кортикостерон и 18-hydroxycorticosterone, но при хора, тези съединения имат относително слаба минералокортикоиден активност.
За разлика от стероиди, произведени в областта на лъча, алдостерон взаимодейства слабо с kortikosteroidsvyazyvayuschim глобулин (CBG) и серум свързан главно с албумин. Залогът неговата свободна фракция представлява 30-50% от общата плазмена концентрация, докато свободните фракции представляват само 5-10% от общата концентрация на стероид продукти зона fasciculata. Ето защо, алдостерон изчезва по-бързо от плазмата (полуживот - около 15-20 минути). В черния дроб, той бързо се превръща в неактивен tetragidroaldosteron. В бъбреците, алдостерон секретиран 5-10% се превръща в алдостерон-18-глюкуронид. Урината съдържа малки количества свободен алдостерон. Скоростта на секрецията на алдостерон при дневна консумация на 100-150 тМ натриев варира от 50 до 250 микрограма на ден.
Приблизително същата скорост секретира и MLC. Въпреки това, като кортизол, той е почти напълно свързана с дела KSG- свободен си вид е по-малко от 5% обща концентрация. Черният дроб се превръща в MLC tetragidrodezoksikortikosteron, конюгиран с глюкуронова киселина, и се екскретира в урината. Безплатна док в урината е почти несъществуващ. , Минералокортикоиден активност отразява свободен хормон афинитет към минералокортикоидния рецептор. Алдостерон и MLC имат приблизително равни, и висок афинитет към тези retseptoram- близки и общите концентрации на тези хормони в серума. Все пак основната минералкортикоидната алдостерон е именно защото много по-голям процент от него е в свободно състояние. Кортизолът взаимодейства с минералокортикоиден рецептор афинитет почти същото време като алдостерон, като неговото ниво в плазмата е около 100 пъти по-високи нива на алдостерон. Поради това, в много тъкани (хипофизната жлеза, сърце) минералокортикоидни рецептори го свързват кортизол. Въпреки това, в типичния цел тъкани минералокортикоиден. (Бъбреците, дебелото черво, слюнчената жлеза) кортизол минералокортикоиден активност е ниска, тъй като тя е под действието на 11-хидроксистероид дехидрогеназа превръща кортизон, не взаимодейства с минералокортикоидни рецептори. Когато недостатъчност или инхибиране на 11-хидроксистероид дехидрогеназа кортизол се свързва с тези рецептори и може да участва в патогенезата на минералокортикоиден хипертония.

} {Модул direkt4

Алдостерон и други минералокортикоиден ефект върху йонен транспорт в епителните клетки, действащ на нивото на Са⁺-K⁺-АТР-аза. Основната им ефект е да се поддържат нормални концентрации на Na⁺ и К⁺, както и обемът на екстрацелуларната течност. Проникване през клетъчната мембрана, те взаимодействат с минералокортикоиден рецептор цитозола. Активните стероидни retseptornyi сложни движи към клетъчното ядро, където модулира транскрипцията на няколко гена, което води до промяна на някои РНК синтеза и свързани протеини. За протеини, синтеза на което е подобрена под влиянието на алдостерон, са фактори, които регулират активността на натриевите канали в луминалната повърхност на бъбречните тубули (което улеснява проникването им в Na⁺) и компонентите Na⁺-K⁺-ATFaznogo помпа. Активността на натриевите канали се промени наклона на 1 час след приложение на алдостерон. Общият брой на тези канали не uvelichivaetsya- алдостерон, очевидно отваря предварително синтезирани канали за събиране канали на бъбреците и (частично) в дисталните извити каналчета. Неотдавна беше установено, че основният медиатор на ранния отговор на алдостерон киназа се регулира от глюкокортикоиди серум (KRGS, SGK), което повишава активността на натриевите канали. Възрастните алдостерон реакции (проявяват след 6-12 часа след приложението) включват активиране на Са⁺-K⁺-АТР-аза, промяна в морфологията на клетките и енергийния метаболизъм в тях. Някои (или всички) тези ефекти могат да се дължат на първоначално увеличаване на вътреклетъчната концентрация на Na⁺. Това увеличава потенциалната разлика от двете страни на клетъчните мембрани на бъбречните тубули. Повишена отрицателен повърхностен заряд луминална повишава секрецията на К + първични клетки и Н⁺ Вътрешно разположени тубуларни клетки. Работа изход натриев помпа причинява Na⁺ екстрацелуларната течност, осигурявайки поддържане на нормалното му състав и обем. Всички тези промени се случват в други секреторна система (слюнчените, пот и чревните жлези).

Видео: mineralkortikoidnyh рецептори антагонисти в контекста на сърдечно-съдовата kontinuuma.2015 [CHF]

Патогенезата на минералокортикоиден хипертония

Повишено кръвно налягане под влиянието на минералкортикоиди хормони поради няколко причини. Основната причина е увеличаването на обема на плазмата и екстрацелуларната течност. Наблюдения върху здрави хора, инжектирани с големи дози минералкортикоидната, както и за пациенти с надбъбречните аденоми aldosteronsekretiruyuschimi след прекъсване на спиронолактон са показали, че в началото има забавяне Na⁺ и вода, заедно с повишаването на телесното тегло, обем екстрацелуларната течност и сърдечния дебит. Когато обемът на екстрацелуларната течност се повишава до 1.2 литра, има явлението "избяга" от влиянието на минералокортикоиден и установява нова равновесно състояние. Въпреки това, повишено отделяне на К⁺ бъбреци запазени и кръвно налягане продължава да расте. За хронично излишък на минералокортикоиден се характеризира с увеличаване на общото периферно съдово съпротивление и нормализиране на шок и сърдечния дебит. Увеличаване на общото периферно съпротивление отчасти се дължи на увеличаване на съдовата чувствителност към катехоламини, като практически не адреналин и норадреналин увеличава в плазмата. Освен това, алдостерон може директно да действа върху централните механизми, които регулират кръвното налягане. Плъховете алдостерон инфузия в мозъчните вентрикули повишава кръвното налягане, и този ефект не се отстранява и не се възпрепятства от въвеждането в камерите конкурентен антагонист на алдостерон.
Основни ефекти минералокортикоиден излишък (първичен алдостеронизъм) включват повишено кръвно налягане, хипокалемия и потискане на ренин-ангиотензиновата система. Подобни промени се появяват при повишена секреция на други минералокортикоиди (например PKD), нарушение кортизол инактивиране (например, синдрома на видно минералокортикоиден излишък) или конститутивно активиране на натриеви канали (синдром на Liddle). В тези случаи, признаците на първичен алдостеронизъм се записват поради по-ниските нива на алдостерон.