Причини и епидемиология Онкология

• генетични фактори
• пушене
• употребата на алкохол
• храна
• инфекция
• пола на пациента
• слънчасване
• Въздействието на други видове енергия на излъчване
• Въздействието на други фактори

генетични фактори

Повечето злокачествени тумори, съставени от моноклонални клетки, т.е. Развива се дължи на натрупването на функционално важни гени в една клетка мутации количество, достатъчно за неговото неограничена пролиферация. Гените играят роля в развитието на злокачествени тумори, се раздели на три категории.

Гени, чиито функции са загубени в основата на тумора

Пълна загуба на способността за подтискане на тумор нараства дезактивиране протича при двата алела (липса на нормален протеин продукт), т.е. мутация на тумор супресорни гени туморния растеж е рецесивен.

• ген р53 експресира транскрипция регулатор, включени в регулиране и поддържане на целостта на геном на клетъчния цикъл.
• Мутации в функционално активни области на р53 гена водят до механизъм загуба за подтискане на клетъчния растеж.
• Мутациите могат да бъдат наследени (генеративен мутация) или придобити.
• Приблизително 50% от случаите на пациенти с рак (включително рак на гърдата, на белия дроб, на панкреаса, на дебелото черво, мозъчни тумори и тумори със синдром на Li-Fraumeni) откриване на мутация в гена р53.

Гените, чиято дейност в основата на туморните увеличава (прото-онкогени)

Тези гени обикновено играят важна роля в регулирането на клетъчната пролиферация и растеж кодиране фактори и техните рецептори, и транскрипционни фактори. В резултат на техните мутации са оформени онкогени, разстрои нормалния процес на регулиране на клетъчния цикъл и стимулиране настъпва неконтролирана клетъчната ДНК репликация. За проява на ефекта на онкогенен мутация достатъчно на един от алелите на протоонкогена, т.е. мутация на клетъчно ниво е с господстващо положение.

• Ras прото-онкоген кодира мембрана G-протеин, включен в предаването на сигнал в клетката.
• мутантен протеин продукта от прото-онкоген Ras на В запазва активност дори при отсъствие на рецептор на растежен фактор сигнал.
• Ras онкоген мутация открива в приблизително 30% от човешки ракови заболявания, включително Напрашване, белия дроб и панкреаса.

Гените, чиито функции са свързани с откриване и възстановяване на повредени ДНК региони

Мутации функционално активни сайтове на тези гени водят до натрупване на мутантни гени, туморни супресори и протоонкогените

• Gene ATM (хромозома 11) кодира протеин, включен в ДНК признаване увреждане и играе важна роля в нормалния клетъчен цикъл промяна фаза.
• Множество наранявания на двете ДНК вериги води до честа прегрупиране на хромозомите, че в основата на синдром атаксия-телеангиектазия, който се характеризира с прогресивна церебрална атаксия, висок риск от неопластични лезии (обикновено развиват лимфом и левкемия) и висока чувствителност към радиотерапия.

Ролята на генни мутации в развитието на различни видове рак варира.

• Мутации на гени, които увеличават вероятността от злокачествени тумори: характеризират с висока пенетрантност и nasledovaniya- доминантен вид са причина за смърт от рак при около 5% от случаите.
• Гените с умерено онкогенен потенциал, амплифициране повлияни от фактори на околната среда Онковируси гени, експресиращи протеини, които блокират активността на тумор супресорни гени туморния растеж.
• Gene (соматична) мутации, възникващи под влиянието на известни канцерогени, причинявайки спорадични случаи на злокачествени тумори: Много екзогенни канцерогени (например ароматни въглеводороди, ултравиолетови лъчи) причиняват соматична мутация.

пушене

Тютюневият дим - най-често и само лечими причини за преждевременна смърт, има най-голямо клинично значение на всички известни канцерогени. Пушенето увеличава онкогенен ефект на други канцерогени като азбест прах.

Ако не се затегне, ограничаване на разпространението на тютюнопушенето, трябва да се очаква значително увеличение на случаите на рак, особено сред жените и на населението в развиващите се страни.

Отказ на тютюнопушенето намалява риска от рак, но програми, насочени към спиране на тютюнопушенето, а не са достатъчно ефективни.

употребата на алкохол

Хората, които злоупотребяват с алкохол често също са пушачи.

Канцерогенния ефект на тези два фактора е по-добър от прост сбор от техните действия, но това взаимодействие е трудно да се оцени ролята на всеки един от тях в развитието на тумора.

Алкохолна цироза - рисков фактор за хепатоцелуларен карцином, но ролята на злоупотребата с алкохол в развитието на рак на черния дроб при хора, които не разполагат с цироза, не е достатъчно ясна.

храна

Обратна връзка между употребата на големи количества плодове и зеленчуци и рак на няколко органи, включително белодробен рак на ларинкса, на стомашно-чревния тракт (GIT).

Яденето на храни, богати на зеленчуци, може да намали честотата на рак на дебелото черво, докато диета месо увеличава риска от това заболяване.

Затлъстяването при възрастни увеличава риска от рак на ендометриума, в допълнение, тя увеличава честотата на рак на гърдата след менопауза, но също така увеличава честотата на рак на бъбреците.

Балансиран диета значително намалява честотата на рак на някои органи.

Назофарингеален честотата на раковите заболявания в развиващите се страни могат да бъдат намалени с 33-50%, ограничаване на потреблението на осолена риба.

Намаляване наполовина на афлатоксин. синтезира от фунги Aspergillus SPP. храна спомогна за намаляване на честотата на рак на черния дроб клетка в африкански и азиатски страни, почти 40%.

инфекция

Според световните статистики, развитието на рак в 16% от случаите се дължи на инфекция в развитите страни, тази цифра е около 9%, докато в развиващите се страни, надвишава 20%.

Вирусна инфекция

Повечето туморни вируси е широко разпространено, инфекция с тези вируси се среща много по-често, отколкото те да причини развитието на тумори. За появата на тумора е необходимо в продължение на много години. Инфекция на туморни вируси играят важна роля в инициирането на канцерогенезата. Въпреки това, за развитието на тумори, причинени от вируси, да изисква и други допълнителни фактори (кофактори), по-специално генетично модифицирани, отслабен имунитет, вредните ефекти на околната среда опазване на околната среда. По-долу са примери за вируси са пряко ангажирани в канцерогенезата.

Човешки папиломавирус (HPV).

• HPV вируси считат за малки, състояща се от двете ДНК вериги (семейство Papovaviridae).
• HPV инфектира плоскоклетъчен епителни клетки.
• Идентификация на повече от 100 HPV генотипове.
• Най-убедителни доказателства за канцерогенно действие получена за сиви типове 16 и 18 (което води до рак на маточната шийка).
• HPV в туморните клетки са открити в повече от 80% от пациентите с рак на шийката на матката.

Хепатит В вирус (HBV) и вируса на хепатит С (НВС.

• В 81% от случаите на развитието на хепатоцелуларен карцином е свързана с хроничен хепатит.
• Приблизително 5% от пациенти с първична инфекция HSV-хепатит В става хронична, което е съпроводено от увреждане на хепатоцитите на хроничен хепатит и развитие.
• DDP увеличава хронична инфекция с развитието на хепатоцелуларен карцином в 100 пъти.
• DDP превоз на инфекция в Югоизточна Азия. Китай и страните от Субсахарска Африка, могат да надвишават 20%.

Epstein-Barr вирус (EBV).

• Епщайн-Бар вирус принадлежи към херпесвируси е ендемична в някои области.
• В развитите страни, вирусът svyazyvayu- 60% от случаите на болестта на Ходжкин в развиващите се страни, тази цифра нараства до 80%.
• EBV е причината за лимфом на Бъркит при повече от 90% от пациентите в Екваториална Африка, където лимфом на Бъркит - най-често срещаният злокачествен тумор при деца.
• В други региони на света епидемиологичен стойността на EBV не е толкова голяма (извън Африка, Близкия изток и Южна Америка с инфекция с EBV се свързват по-малко от 25% от развитието на тези тумори).
• В ендемични области при пациенти с фалципарум малария (причинителят - П. фалципарум) VEB канцерогенни активност се увеличава като Plasmodium фалципарум потиска цитотоксична функция на Т-лимфоцити и EBV излиза от техния контрол.
• VEB етиологичен значение за развитието на други видове неходжкинов лимфом е учил по-малко.
• Очертан ясна връзка между превоза на EBV и назофарингеален карцином.

бактериална инфекция

Helicobacter Pylori

• В развитите страни, връзката между Helicobacter инфекция и аденокарцином на стомаха могат да бъдат проследени в продължение на повече от 60% от пациентите.
• H. Pylori, очевидно също играе роля в развитието на стомашен лимфом.
• Канцерогенна активност на различните щамове от Н.pylori варира.

паразитни инфекции

Урогенитални шистозомиаза, пикочния мехур или bilharzia (шистозомиаза haematobium).

• Schistosoma haematobium предизвиква хиперплазия, метаплазия дисплазия.
• В развиващите се страни, на около 8% от рак на пикочния мехур (в по-голямата част от плоскоклетъчен), свързани с шистосомиазата.
• В развитите страни, шистосомиазата играе Coy никаква роля в етиологията на рак на пикочния мехур.

пола на пациента

При рак на редица служители отбележи предпочитания поражение на представители на двата пола, например, рак на стомаха при мъжете след 2-пъти по-често, отколкото жените.

Трудно е да се установи, поради разликата в цената на рак между представителите на различните функции на пола на самия тумор, или тя е свързана с излагане на различни рискови фактори. Така че, по-рано е приел, че по-висока честота на рак на пикочния мехур при мъжете е свързана с характеристики на тумора, но след това се оказа, че на жените пушачи са изложени на един и същ професионален риск, рак на пикочния мехур не се наблюдава по-рядко, отколкото при мъжете.

слънчасване

Епидемиологичните проучвания показват, че над 90% от случаите на развитие на меланом е свързано с излагане на слънчева светлина.

Най-често меланом развива в райони, изложени на периодично интензивно слънчева радиация (например, кожата на гърба).

Сред австралийците (най-вече на хората с бяла кожа изложена на интензивно ултравиолетово облъчване), честотата на меланома, най-високата в света.

Интензивен излагане на слънце в детството - особено важен рисков фактор. Продължителното излагане на слънце също е етиологичен фактор в повечето случаи на други видове рак на кожата.

В развитието на базално-клетъчен и сквамозен клетъчен рак на кожата обикновено се развива в откритите части на тялото, като лицето и ушите, играе ролята на дългосрочното излагане на слънчева светлина.

Въздействието на други видове енергия на излъчване

Излагане на йонизиращо лъчение при доза от 500-2000 мСв канцерогенен ефект и води до развитието на такива заболявания като рак на левкемия и рак на щитовидната жлеза.

Дозата на облъчване в това рядко се среща. Повечето от данните, получени въз основа на цялостни епидемиологични проучвания, проведени след trogicheskih събития в Нагасаки, Хирошима и Чернобил, или изследването на случаи на повторно възникване на тумори при пациенти, които преди това са били лекувани за рак.

Като цяло, общата доза радиация от всички източници, за един човек е около 3.4 мСв на година (приблизително 88% от дозата дадено лице получава от природни източници, а останалата част - по време на медицинския преглед и лечение).

Екстраполирането на доза от 500 мСв на излъчване на данни и повече прави възможно да се заключи, че приблизително 1-3% от случаите на рак се дължи на естествената йонизиращо лъчение.

Иницииране фактор в развитието на злокачествени тумори, очевидно става мутация в ген за подтискане на туморен растеж или прото-онкоген, причинявайки загуба и печалба, съответно на генни функции.

Приблизително 3% от хората забележи повишена чувствителност към обичайните дози на йонизиращо лъчение, без фенотипни прояви преди облъчване, с изключение на злокачествен тумор. Тази категория лица, изложени на токсичния ефект на лъчева терапия на стандартните схеми. Задълбочаване на познанията ни за злоупотреба с поправката на ДНК, на клетъчния цикъл, ДНК сигнал преносната система ще оптимизира лечението.

също са открити повишени синдроми радиация чувствителност, те се характеризират с предразположение към развитие на злокачествени тумори, такива като атаксия-телангиектазия, синдром на Блум. Пациенти с тези синдроми има повишена склонност към увреждане на ДНК, така че лъчева и химиотерапия трябва да се направят необходимите корекции.

Въздействието на други фактори

От друга експозиция е по-малко от 5% от общата честотата на рак. В момента идентифицирани много химични канцерогенни съединения.

Излагането на индустриални вещества

Багрилата, използвани в текстилната промишленост (nafitilaminy), причинят рак на пикочния мехур.

Видео: д-р Борис Uvaydov. Да причини рак. Хранене по онкология. трансфер 7

Химикалите, използвани в каучука (бензол), предизвикват злокачествени кръвни заболявания.

Излагане на азбест причинява рак на белия дроб, мезотелиом (болест да се регистрира).

Ефекти на лекарства

Много химиотерапевтични лекарства, използвани за лечение на рак са се канцерогенни, като алкилиращи средства.

Използването на високи дози на бременна dietilstilyuestrola (използван при 1960 за намаляване на риска от спонтанен аборт) е довело до факта, че в малък процент от случаите, дъщерите си на възраст от поява на менструация е разработила ясно ракова клетка вагинално.

ефект за околната среда

пряка връзка е установена връзка между определени вещества, които замърсяват околната среда, както и появата на раковите заболявания сред населението.

Учените са изчислили, че около 1% от смъртните случаи от рак на белия дроб (съгласно САЩ), причинени от замърсители на въздуха.

Разпространението на много видове рак варира значително в зависимост от географски зони. Този процес се маркира като между различните страни, както и между отделните региони в страната.

Вариации отразяват сложни взаимодействия между генетични, икономически, поведенчески фактори и фактори на околната среда.

Когато миграция към райони с други видове рак в свои представители обикновено се развива форма на рак, който е характерен за новата държава. По този начин, фактори на околната среда в по-голяма степен, отколкото генетичен определят вероятността от злокачествено заболяване, освен в редки случаи на наследствени форми.

Честотата на рак може да варира в различните социално-икономически групи.

Епидемиологични проучвания помагат да разберем по-добре, че етиологията на различни форми на рак и да се разработят стратегии за тяхното предотвратяване.