Офталмология-бринзоламид нов карбонова анхидраза инхибитор

Бринзоламид е най-новият инхибитор ofhuman carboanhidrase за локално приложение. Веществото е лесна мишена се връчи тъкан, високо селективен и има силна инхибираща activityto изоензим CA II.

След еднократно вливане на максимален ефект се registeredin 4 часа. ВОН понижава от 18.5% от нивото база. В дългосрочен termtherapy с бринзоламид нивото на ВОН намалява средно by26.6% в случай на два пъти дневно накапване и от 28.8% ifthe лекарство се прилага три пъти дневно.

Използването на бринзоламид е ефективен като допълнителна терапия, комбинацията с тимолол дава значителна добавка effect.Brinzolamide е по-добра поносимост от дорзоламид поради състав tooptimal суспензия и физиологично рН.

Бринзоламид не окаже ефект върху целия организъм върху човешкия организъм.

Pervichnaya глаукома с отворен ъгъл (POAG) - един от най-честите причини за необратима слепота. Sleduetotmetit че честотата на слепота от глаукома в света за години poslednie30 практически непроменени при 14-15% от всички сляп obschegochisla [1]. В нашата страна, съгласно ES Лейбман otmechaetsyarezkoe голяма роля сред причините за първична глаукома invadilizatsii които споделят в нозологична структура за posledniedesyatiletie увеличава от 12 до 20%, с преобладаване на 0.1 до 0.8 с 10 милиона възрастни [4] ,

AP Нестеров в книгата "Глаукома" отбелязва, че патогенезата glaukomynezavisimo от неговите варианти включва два механизма razdelennyhv пространство и частично във времето. Един действа perednemotdele окото и в крайна сметка води до повишаване на vnutriglaznogodavleniya (ВОН). Друг механизъм е локализиран в гърба otdeleglaznogo ябълка, причинява атрофия на зрителния нерв. Glaukomatoznyyprotsess започва в предната окото, промени в zritelnomnerve са резултат на действие на това повишено ВОН.

Водещият патогенен фактор причинява увреждане и влошаване zritelnogonerva зрителната функция е да увеличи ВОН oftalmotonusa.Povyshennoe причинява механична деформация решетка plastinkisklery притискане неговите тубули нервните снопове и кръв narusheniemikrotsirkulyatsii в тази зона. Във връзка с този основен metodylecheniya POAG (медикаменти, лазерна хирургия и експозиция), насочени към намаляване на ВОН до ниво, което предотвратява dalneyshuyuatrofiyu оптични нервни влакна [1,2].

Медикаментозно лечение на хипертония е най-важно лечение на глаукома. Гама означава използва включва raznoobraznyepreparaty с различен механизъм на хипотензивно действие. В същото време, съгласно литературата, в 27-33% от пациентите с очно glaukomoyi и получаване на монотерапия gipotenzivnymisredstvami, че определени dopolnitelnyhgipotenzivnyh препарати необходимо място за нормализиране на ВОН [2].

Много пациенти с глаукома като допълнителна терапия chastonaznachayut орално инхибитори на карбоанхидразата (IKA), които играят важна роля в секрецията на воден хумор. Lekarstvennyyeffekt IKA свързана със селективно способност да инхибират aktivnostkarboangidrazy - ензим, участващ в процеса на дехидратация на хидратация на въглена киселина.

Карбоанхидразата - ензим е tsinkoproteidom. Soderzhanietsinka 0,33-0,34%. Карбоанхидразата първо се изолира от 1литър eritrotsitov.V кръв на бозайник - около 1 г на карбоанхидраза. Nalichieetogo ензим дава на тялото възможност да се отървете от izbytkaSO₂. Като правило, корабът е насочена в клетъчни елементи, не се открива в тъканни течности.

При хората този ензим, което е представено dvumyaizofermentami KAI и Каи среща в еритроцити, podzheludochnoyzhelezy клетки на стомашната лигавица, паротидната слюнчените жлези, бъбреците, очите цилиарното тяло.

Карбоанхидразата катализира превръщането karboksida в ugolnuyukislotu (CO₂ + Н₂О = Н₂CO₃) .Ugolnaya впоследствие дисоциират киселина (Н + + HCO₃-) .Това реакция - ключът към секреторни физиологични процеси vomnogih тъкани, включително окото.

В резултат на инхибиране на карбоанхидразата активност в бъбрека proiskhoditumenshenie образуване въглена киселина и намалява reabsorbtsiibikarbonata и Na + тръбичка епител и следователно избор znachitelnouvelichivaetsya вода. В същото време има увеличение pHmochi и загуба на калиеви йони.

По време на образуването на воден хумор око bikarbonataaktivno йони се транспортират в задната камера от цитоплазмата bespigmentnyhkletok за компенсиране на наклона на положителните йони obuslovlennyyaktivnym транспортни Na ​​+ йони. SC инхибитори блокират obrazovanieugolnoy киселина, което намалява производството НСО₃-.При липса на достатъчен брой йони НСО₃-повишен положителен йон градиент, който причинява snizheniesekretsii воден хумор. Това вероятно е механизмът за schetkotorogo IKA намаляване на вътреочното налягане.

Първият състав от групата КА инхибитори - ацетазоламид - bylrazrabotan преди половин век. През 1954 г. тя започва ispolzovatv като диуретик. През същата година тя е ustanovlenasposobnost ацетазоламид за понижаване на вътреочното налягане при пациенти с глаукома.

Въпреки това, използването на орално IKA като ацетазоламид imetazolamid придружени от странични ефекти. Странични effektyvklyuchayut симптоми на неразположение, парестезия, kishechnyerasstroystva стомашно (гадене, повръщане и други симптоми), загуба на тегло, депресия, анорексия и загуба на либидо. Също така, има информация за poyavleniilihoradki, обриви (включително еритема мултиформе и синдром на Стивънс-Джонсън), kristallourii, хематопоетични нарушения, включително тромбоцитопения, хемолитична анемия, левкопения и агранулоцитоза [3, 6, 11].

Появата на нежелани реакции на системен характер ogranichivaetprimenenie перорални инхибитори на карбоанхидразата за dlitelnogolecheniya глаукома. Те се използват предимно за лечение на глаукома ostrogopristupa, вендузи реактивно повишаване на ВОН poslelazernyh или интервенции в рамките на кратък период от време, преди да podgotovkibolnogo антиглаукоматозно работа.

Поради това, в продължение на много години, учените са се опитали да razrabotatmestny инхибитор Калифорния, за да се избегне нежелателно системно proyavleniy.V 1986 данни за пръв път са на възможно най mestnomprimenenii 10% разтвор на ацетазоламид. За експериментално проучване при зайци показва, че вливане на 10% намаляване на ВОН rastvoraatsetazolamida средно с 1.9-2.3 mm Hg Odnakoproshlo около 40 години между демонстрирането на антихипертензивна effektaperoralnogo ацетазоламид срещу ВОН pervyhdostatochno и развитието на ефективни и безопасни местните инхибитори Калифорния. Trudnostizaklyuchalis неспособност да се постигне достатъчно висока kontsentratsiipreparata необходимо значително инхибиране на космически кораб tsiliarnogotela (за постигане на фармакологичен ефект трябва prakticheski100% инхибиране на човешка CA II, който играе важна Rolv вътреочно секрецията на течности) [10, 11].

Развитие на местни инхибиторите на Калифорния е значителна dostizheniemv медицинско лечение на глаукома.

Видео: перифокален, PERIFOKAL. Оптичната баланс на окото. Лечение на късогледство!

В момента, пациентите са два инхибитор chelovecheskoykarboangidrazy локално приложение. Тези препарати obladayuthoroshey бионаличност, висока селективност и мощна ingibitornoyaktivnostyu изоензим спрямо кораба II. С vyrazhennymgipotenzivnym ефект, те са лишени от системен страна proyavleniy.K Те включват 2% разтвор дорзоламид хидрохлорид (Trusopt) - Първо инхибитор на карбоанхидразата, предназначени за mestnogolecheniya глаукома, както и ново лекарство - 1% oftalmologicheskayasuspenziya бринзоламид (Azopt) [3,11].

Местните инхибитори CA, специфично потискат SC II tsiliarnogotela не са други значими фармакологични effektov.Eto обясни с факта, че терапевтичната доза и ниско способността sistemnayaabsorbtsionnaya от тези лекарства не позволяват системното инхибиране dostichurovnya космически кораб. Ниско по време на тяхното poluvyvedeniyaiz цилиарното тяло осигурява продължителна gipotenzivnyyeffekt.

За оценка на риска от системни ефекти удължено vvedeniiIKA, е проведено изследване, където дорзоламид naznachalivnutr здрави доброволци при доза от 4 мг / ден, което sootvetstvuetkolichestvu активно лекарство въвеждане на кръвта в lokalnomprimenenii 2% Trusopta 3 пъти на ден. Dorzolamidai концентрации на неговите метаболити в плазмата са под минималното ниво на разположение за определяне. Общо aktivnostv еритроцити карбоанхидразата се инхибира до 81-88%, но този ефект bylnizhe ниво на инхибиране (96%), което се изисква за realizatsiideystviya лекарство на бъбречната функция и дишането. Подобна rezultatybyli получен в клинично изпитване Trusopta които primenyali3 пъти дневно при 333 пациенти с повишено ВОН [10].

Според литературата, най-често срещаните странични ефекти на космически кораб mestnyhingibitorov включват парене, сърбеж и изтръпване в очите, преходно замъгляване на зрението или дискомфорт, непосредствено след прилагане на лекарството. Някои пациенти otmechayutizmenenie вкус (горчив, кисел или повече), след като администрацията имало случаи preparata.Byli повърхностен точковиден кератит, блефарит, ринит.

Бринзоламид има по-добра очна поносимост от дорзоламид, която осигурява оптимално състав и суспензия fiziologicheskimpH. Степента на очна поносимост - важен показател за пациенти, които са принудени да използват лекарства за дълго време. Много issledovaniyapokazyvayut че различните проявления на очен дискомфорт posleprimeneniya бринзоламид има около 2 пъти по-малко chempri използване дорзоламид. В допълнение, значително по-голяма protsentpatsientov не забележите око дискомфорт priprimenenii бринзоламид сравнение с дорзоламид. [5,7,8].

Важно е да се отбележи, че според някои автори, бринзоламид povyshaetkrovotok в зрителния нерв при зайци след mestnogoprimeneniya [7,9].

Видео: MNTK Краснодар

Материал и методи

При проучвания етап I ние проведохме sravnitelnuyuotsenku хипотензивен ефект и поносимостта бринзоламид и проучвания dorzolamida.Protsedura в етап I включен biomikroskopiyuglaza (оценка на състоянието на кожата и краищата на клепачите, конюнктивата, роговицата), изследване на зрителна острота, измерване на вътреочното налягане чрез tonometraGoldmana, пупилометрия, офталмоскопия , Квалификация състояние provodilasdo започване на лечението и при 1, 2, 4, 6, 24 часа след приготвянето instillyatsiiissleduemogo. Ефективност се определя vyrazhennostyusnizheniya ВОН от първоначалното ниво.

Поносимостта се оценява в съответствие с vremenempoyavleniya и тежестта на нежеланите реакции поради тяхната primeneniemissleduemogo препарат. При оценяване поносимостта усещане registrirovalisnepriyatnye в окото (усещане за чуждо тяло, парене it.d.), алергични прояви, очните тъкани променя dannymbiomikroskopii.

Изследването е проведено при 40 пациенти (20 здрави dobrovoltsevi 20 пациенти с новодиагностициран POAG необезщетени в nachalnoystadii). ВОН се измерва след еднократно вливане issleduemyhpreparatov.

В Етап II се провежда за изследване на ефективността и bezopasnostidlitelnogo прилагане на 1% офталмологичен окачване brinzolamidadva пъти дневно (в продължение на 3 месеца), а също и в primeneniibrinzolamida три пъти на ден (1 месец).

В Група 1 (бринзоламид два пъти на ден) бяха включени 30 пациенти (48 очи) с декомпенсирана POAG при първоначалните (44 очи), напреднали (2 очи) и много-напреднал стадий (2 очи).

В група 2 (бринзоламид три пъти на ден) при 13 пациенти (20 очи) бяха включени в POAG с декомпенсирана начална фаза.

Преди това, нито един от пациентите антихипертензивните лекарства terapiiglaukomy не са получени.

Всички пациенти преди предписване на лечение, както и седмични techenie3 месеца (за 2-ра група в рамките на първото месец) проведоха изследване, което включва биомикроскопия, офталмоскопия, тонометрия poGoldmanu (в 8 часа сутринта), кръвно налягане измерване ichastoty сърдечната честота.

Пациентите са определени за 1% офталмологичен суспензия на бринзоламид, който се прилага 2 пъти дневно (8 часа и 20 часа vecherav за 3 месеца за първата група), и 3 пъти на ден (8, 14и 20 часа за един месеца за втората група ). се провежда Друг mestnoyi обща антихипертензивно лечение.

По време на фаза III kombinirovannogoprimeneniya изследва възможността на 1% бринзоламид офталмологична суспензия, и 0.5% разтвор на тимолол малеат. Ние наблюдавахме 20bolnyh (34 очи) с новодиагностициран POAG при начални (24 очи), напреднали (8 очи) и далеч по-напреднали (2 очи) стъпка. При всички проучвания пациенти otobrannyhdlya отсъства ВОН компенсация след прилагане 2-седмица на 0.5% разтвор на тимолол малеат два пъти дневно.

Standard преглед и измерване на ВОН Голдман provodilosv 8:00 сутринта преди изследването и на 1, 2, 3 и 4nedele. Всички пациенти в допълнение към 0.5% по-рано определените rastvorutimolola малеат (1 капка 2 пъти дневно) се предназначени бринзоламид, който се прилага 2 пъти дневно (8 часа и 8 часа vecherav в продължение на 4 седмици).

Резултати и обсъждане

При проучвания етап I с odnokratnomprimenenii бринзоламид при пациенти с глаукома намаляване на ВОН bylobolee изразено в сравнение с група от здрави пациенти, Krometogo в 2 здрави доброволци показва увеличение oftalmotonusacherez 1, 2 и 6 часа след прилагането на препарата. Maksimalnoesnizhenie ВОН записа на 4 час изследването както gruppah.Dinamika ВОН е статистически значима (р > 95%) - виж Таблица .. 1.

След еднократно вливане на дорзоламид двете здрави пациенти след максималното понижение на ВОН съответства на 2 часа пациенти issledovaniya.V POAG намаляване на вътреочното налягане е по-изразен. Otmechalossohranenie хипотензивен ефект след 24 часа. Dynamics urovnyabyla статистически значима (р > 95%), вж. Таблица. 1.

След накапването на дорзоламид 4 пациенти споменати усещане за парене в techenie5 минути.

При сравняване на влиянието на изследваните лекарства на вътреочното налягане при пациенти с POAG се отбележи, че двете лекарства притежават vyrazhennymgipotenzivnym ефект (Фиг. 1). -Голямо намаляване на ВОН след прилагане comparisonwith бринзоламид дорзоламид не е статистически значимо (р < 95%).

Фиг. 1. Vliyanieissleduemyh препарати ophthalmotonus при пациенти с POAG.

В група 2 (бринзоламид 3 пъти дневно) първоначално ВОН sostavlyalo26,0 ± 2,6 мм живачен стълб До края на четвъртата седмица на натиск е намалял с 27% от първоначалната си стойност. По-ясно dinamikuVGD седмично по време на лечението с изследваното лекарство в различни dozirovkahmozhno следа на фиг. 2. Промяна в нивото на ВОН беше statisticheskidostovernym (р > 95%).

Фиг. 2. DinamikaVGD (в mm Hg. V.) на фона на бринзоламид.

По време на фаза III проучи възможността на комбиниран ispolzovaniya1 бринзоламид% и 0.5% тимолол малеат. Преди лечение urovenistinnogo ВОН е 27.6 ± 2.5 mm Hg. Чл. След 2 седмици nafone прилагане на 0.5% тимолол малеат отбележи му намаляване 5.4 mm Hg, което е 18,6% от първоначалното ниво. При пациенти 20otobrannyh ВОН компенсация на този етап issledovaniyaotsutstvovala: ВОН е 22.1 ± 2.6 мм живачен стълб

Като допълнителна терапия е назначен brinzolamid.Pri съвместно прилагане на 2 лекарства намаляване на ВОН vsrednem състояние да 17.7 ± 0.9 мм живачен стълб По-ясно динамиката на учебни лекарства ВОН foneprimeneniya могат да бъдат проследени с помощта на Таблица 2 и фиг. 3. Промяна в нивото на ВОН е статистически значима (р > 95%).

Фиг. 3. DinamikaVGD в комбинирано използване на 1% и 0.5% бринзоламид timololamaleata.

По време на целия период на лечение нито един от пациентите nebylo статистически значима промяна в нивата на честота serdechnyhsokrascheny и кръвно налягане. Няма значими промени nikakihklinicheski общо състояние или parametrovdyhatelnoy дейности. По време на проучването, не са показали suschestvennyhrazlichy в остротата и зрителното поле, предната otrezkaglaza, ширината на зеницата и модела на дъното на стомаха.

данни

• Проучването показа chtobrinzolamid има силен хипотензивен ефект.

• Използването на бринзоламид 2 пъти на ден дава kontrolirovaturoven ВОН.

• Назначаване на бринзоламид 3 пъти на ден не е придружен usileniemgipotenzivnogo ефект.

• бринзоламид все още няма системни ефекти върху тялото, се понасят добре от пациентите.

• Комбинираното използване на бринзоламид и тимолол maleatanablyudaetsya адитивен ефект.

1. Нестеров AP Глаукома. -M .: Medicine, 1995.

2. Нестеров AP Егоров EA .. Drug gipotenzivnoelechenie глаукома. // клинична фармакология и terapiya.-1994-V.3-№2.-s.86-88.

3. Егоров AE Изследването на хипотензивно действие и страничен effektovingibitora карбоанхидраза дорзоламид хидрохлорид .// Vestnikoftalmologii -1996-№2-s.3-4.

4. Libman ES, Shakhov EV Състояние на слепота и динамика slepotyi инвалидност поради патология на визията в Русия. Tezisydokladov VII конгрес на руските Офталмолози. Москва 16-20 май 2000 година. p.209 - 215.

5. Silver Пламли Клинична ефикасност и безопасност на бринзоламид (Azopt), нов достъпна инхибитор на карбоанхидразата за primaryopen глаукома и очна хипертензия. // Am-J-Ophthalmol.1998 Sep- 126 (3): 400-408.

6. Епщайн, D.L., Грант, Молекулно тегло:. Карбоанхидразата inhibitorside ефекти. Арх. Ophthalmol. 95: 1378-1382, 1977.

7. DeSantis L:. Предклинични Преглед на Бринзоламид. Surv Ophthalmol2000 Jan 1-44 (4 доп 2): 119-129.

8. Silver LH. Очно комфорт на бринзоламид 1.0% ophthalmicsuspension сравнение с дорзоламид 2.0% офталмологичен разтвор: резултати от две мултицентрови проучвания комфорт. Бринзоламид ComfortStudy Group. : Surv Ophthalmol 2000 Jan-44 доп 2: S141-5.

9. Barnes GE, Li В, Дийн Т, Chandler ML:. Повишена оптичен nervehead кръвен поток след 1 седмица на два пъти дневно достъпна brinzolamidetreatment на Китайски диагонални зайци. Surv Ophthalmol 2000 Jan-44Suppl 2: S131-40.

10. Sugrue MF. Фармакологични и очни хипотензивни propertiesof локално инхибитори на карбоанхидразата. Prog Retin Eye Res 2000Jan-19 (1): 87-112.

11. Bayer А.-Ferrari F.- Maren T.H.- Erb С Локалното карбоанхидраза inhibitorsin лечение на глаукома. // J-FR-Ophtalmol. 1996- 19 (5): 357-362.