Психология и психотерапия злокачествен невролептичен синдром (епидемиология, рискови фактори, клинична картина, диагноза, патогенеза, терапия)

Епидемиология злокачествен невролептичен синдром (NMS), описан за първи път от J. Забавяне и сътр. (1960), yavlyaetsyaodnim от най-опасните усложнения на невролептичен terapii.Smertnost в CSN, според различни автори, zavisimostiot прилагане на различни методи за лечение, варира от 38% 2,94do. Преди 1980 г., смъртността в CSN оценява средно на 28-30%. След 1980 се наблюдава спад в смъртността при ZNSv средно 10-11,6%.
Честотата на НМС, съгласно чужди публикации, е от 0.02% до 3.23% от всички пациенти, хоспитализирани vstatsionar който прилага невролептичен терапия. В posledniegody повечето автори показва намаляване на честотата на razvitiyaZNS. Например, Gelenberg А. и сътр. (1988, 1989) отбелязва, че разработени NMS 1 в 1470 пациенти, лекувани neyrolepticheskuyuterapiyu че е 0.07% от всички третирани neyroleptikamibolnyh [9, 10]. Keck P. и сътр. (1991) описват 4 (0.15%) sluchayaZNS срещани по време на лечението с невролептици 2695 пациенти.
Ретроспективна епидемиологично изследване, проведено от авторите на материала odnoyiz най-голямата психиатрична болница в Москва - Клинична psihiatricheskoybolnitsy №4 тях. PB Gannushkina, показа, че по време на godarazvitie НСА наблюдава при пациенти, 2-4. За периода от 1 януари 1986 година. на 31 декември, 1995 г. CSN разработен в 19 (0,02%) от 78,708 пациенти, лекувани с невролептична терапия. Когато etomletalny резултат се наблюдава при 2 (10.5%) от 19 пациенти.

ZNSFaktory риска Рискови фактори CSN не са до края izuchennymi.Izvestno че CSN може да се развие по време на лечението neyroleptikamibolnyh различни възрастови групи и двата пола. ОНС често razvivaetsyau средна възраст. Според DI Малина (1989), случаи nablyudavshego77 CSN - 32 (41,6%) от пациентите са били мъже и 45 (58.4%) - жени. Младият доминиран лица и средна възраст, 60% са били на възраст над 30 години. Най-често CSN prinaznachenii разработена с подчертано невролептичен и общ и високо селективен antipsihoticheskimdeystviem екстрапирамидни активност - халоперидол triftazin тиопроперазин. Въпреки това, той маркира Възможност razvitiyaZNS и невролептици лечение, без да причини изразена ekstrapiramidnyhpobochnyh ефекти, като например тиоридазин, клозапин и рисперидон prilechenii нетипичен невролептици. При прилагане на deponeyroleptikov НСА е много по-голяма и издържа по-дълго.
Някои автори смятат, че най-бързите naraschivaniedozy антипсихотици и парентерално начина на приложение povyshaetrisk за НМС, въпреки че другите не забелязват връзката между НСА и начин chastotoyrazvitiya vvedeniyapreparatov. Предполага се, че рискът от НДСВ увеличения prinaznachenii антипсихотично дългодействащ (например, флуфеназин - деканоат).
Описва множество случаи на МНС, когато пациентите заедно с невролептици взеха antiparkinsonicheskiepreparaty и случаи, в които коректорите не са назначени. По този начин, използването на атнипаркинсонови коректори не предупреждават razvitieZNS.
Някои закономерност във времето на началото на razvitiyaZNS невролептик terapiine разкрита. НДСВ се развива обикновено в рамките на първите 3-4 седмици smomenta започване на лечение с невролептици. Повече от един развитие CSN tretisluchaev може да се дължи на бързото невролептици naraschivaniemdozy или добавяне на нови лекарства повече moschnymantipsihoticheskim действие и висока екстрапирамидни активност, например, добавяне на aminazinu халоперидол. Маркирано vozmozhnostrazvitiya НСА след внезапното спиране psihotropnyhpreparatov.
Фиг. 1. пациенти Промени temperaturytela CSN при използване на различни методи на терапия, р (Т1-T3)<0,05

Фиг. 2. Промяна myshechnogotonusa както е измерено от Simpson Angus-Scale при прилагането на терапия при пациенти razlichnyhmetodov CSN, р (Т1-T3)<0,05, p(T1-T3)<0,001,p(T2-T3)<0,001

Таблица. Сравнителни методи effektivnostrazlichnyh терапия CSN

Според bolshinstvaissledovateley, CSN може да се развие при пациенти с различна formoypsihicheskoy заболявания, неврологични заболявания и psihicheskizdorovyh лица при назначаването на невролептици и лекарства izbiratelnoblokiruyuschih D2 допаминови рецептори в мозъка. Въпреки това, повечето chastoZNS развива по време на невролептичен терапия при пациенти с шизофрения, афективни разстройства и шизоафективно психоза. Пила B.D.Tsygankova (1997), всички пациенти са били otmechenypristupoobraznotekuschie НСА шизофрения - повтарящи се и епизодични подобни прогресивни (ICD-9 критерии). Резултатите от наблюденията ни показват, chtou всички пациенти ОНС за развитието на усложненията е diagnostirovanashizofreniya или шизоафективно разстройство.
Според J.Delay и P.Deniker (1968), описан за първи път от CSN, развитието на усложнения често се наблюдава улици, история на цереброваскуларна imelimesto органичен вредност (черепномозъчна травма, умствена изостаналост, причинени от перинатална патология) .po J.Levenson данни (1985), въз основа на анализ на 50 sluchaevZNS описани в световната литература над пет период от време, симптоми на церебрална недостатъчност в органичен anamnezevstrechalis в 17 (34%) пациенти. Специално контролирано проучване, проведено от DI Малин (1989), за да се идентифицират razvitiyaZNS рискови фактори показват, че при пациенти с история ЗНС са били значително по-vstrechayutsyabezuslovno опасност мозъка (родова травма, асфиксия, ръководител mozgovayatravma, инфекциозни заболявания на централната нервна система и др.), Както и условно mozgovyevrednosti (токсикоза на бременността при майки , преждевременно раждане, porokiserdtsa, хипертония, ревматизъм, и т.н.). Пациентите история ZNSv също доминиран предродилна и перинатална опасност, което показва наличието на ранен органична лезия TsNS.Krome Освен това, пациентите с анамнеза за NMS често идентифицирани priznakineyrotsirkulyatornoy дистония и алергични реакции, че в mneniyuavtora показва слабост диенцефални структури и специален golovnogomozga "hyperergic" фон.
Някои автори смятат, че физическото изтощение, дехидратация може да причини непоносимост към невролептици isposobstvovat развитие на ОНС. Предполага се също, че vysokayatemperatura среда и влажен климат повишава riskrazvitiya усложнения.

Клиника и диагностика ZNSKlinicheskaya картина НСА harakterizuetsyarazvitiem генерализирана мускулна ригидност с централно хипертермия, pomrachneniem съзнание с развитието на ступор и нарушаване gomeostazas маркирани обезводняване. Установена характеристика на кръвната izmeneniyaformuly (ESR ускорение, лимфопения, умерено leykotsitozbez пробождане смяна), както и нарастване на плазмената kroviaktivnosti трансаминаза и креатин фосфокиназа.
Има и тремор, екстрапирамидални симптоми, дискинезия, дисфагия, хиперсаливация, хиперхидроза, тахикардия, повишена нестабилност кръвно налягане (ВР), бледност kozhnyhpokrovov. Според DI Малина (1989), най-ранните priznakomZNS важни за ранна диагностика на усложнения е poyavlenieekstrapiramidnoy симптоми, докато psihozapo влошаване на екстрапирамидни-кататоничен тип с преобладаване в klinicheskoykartine изразена кататонични разстройства (ступор с yavleniyamikatalepsii и негативизъм).
Протичането и изхода на CSN до голяма степен zavisyatot колко бързо е бил диагностициран усложнение otmenenyneyroleptiki и планирана поддръжка терапия, както и на усложненията prisoedinivshihsyasomaticheskih инфекциозно-възпалителни генезис (пневмония, цистит, пиелонефрит). Prognostically неблагоприятна faktoromyavlyaetsya присъединяване булозен дерматит, harakterizuyuschegosyapoyavleniem мехурчета с различни размери на места podvergayuschihsyasdavleniyu - лумбални-сакралната област, токчета, колена. Мехурчета пълни с серозен-хеморагичен съдържание, бързо разрушаване, и на тяхно място са оформени рани от залежаване с области на некроза, абсцес kotoryebystro и може да доведе до развитието на сепсис. Vozmozhnostpoyavleniya такива усложнения, доколкото ни е известно, е 10-15% .Poyavlenie булозен дерматит, придружено от рязко покачване на uhudsheniemsostoyaniya пациенти с хипертермия и разстройство gomeostaza.Nekotorye автори помисли как булозен дерматит samostoyatelnoetyazheloe усложнение невролептик терапия не е в рамките на CSN.
Резултатите от нашите собствени изследвания показват, че в зависимост от тежестта на клиничните прояви и vyrazhennostilaboratornyh смени могат да се разграничат различни варианти techeniyaZNS.
За лесно поток CSN изпълнение harakternysleduyuschie признаци: повишаване на температурата до subfebrile умерени разстройства somatovegetativnye (тахикардия udarovv 1 до 100 минути колебание кръвно налягане в рамките на 150 / 90-110 / 70 мм Hg) и срязване лабораторни параметри (повишени ESR 18-30 мм / ч, normalnoeili малко намален брой лимфоцити от 15 до 19%). Нито едно от хомеостаза и хемодинамични промени. Psihopatologicheskayakartina определя афективно халюцинира или Oneiric-katatonicheskimirasstroystvami.
За средния тежестта поток CSN тяло характеризиращ povyshenietemperatury да фебрилни цифри (38-39? С), изразено разстройства somatovegetativnye (тахикардия odyshkas до 120 удара за 1 минута), значителни промени в laboratornyhpokazatelyah (ESR доведе до 35-50 мм / ч, левкоцитоза да 10Ј109 / л, намаляване на броя на лимфоцитите до 10-15 %). Umerennovyrazhennaya маркиран хиповолемия и хипокалемия, повишена трансаминазите нива на креатин киназата в кръвната плазма. Психотични разстройства kartinaopredelyaetsya Oneiric съзнание и amentivnopodobnogourovnya. Кататонна ступор със симптоми представени negativizmomili учудване, с появата на в епизода вечерните vozbuzhdeniyas импулсивност, говорни и двигателни модели.
При тежки CSN на хипертермия на фона, което може да достигне giperpirekticheskih цифри настъпва usileniesomatovegetativnyh нарушения (тахикардия достигне 120-140 udarovv 1 мин, диспнея до 30 вдишвания в 1 мин), бране вода и elektrolitnyenarusheniya, амплифицирани хемодинамични смущения maksimalnyesdvigi намерени в лабораторни параметри (повишена СУЕ до 40-70 мм / ч, левкоцитоза да 12Ј109 / л, намалява броя на лимфоцитите на 3-10%, значително увеличение на аланин и аспарагинова trensaminaz, СРК в плазмата Кръв IU). Виене на свят mozhetdostigat amential, soporous и коматозни нива. Унес учудване и негативизъм заменя нефокусирани ogranichennympredelami легло хаотичен възбуждане или летаргични stuporoms намаляват в мускулния тонус и по-тежките случаи - пълна неподвижност с арефлексия.
Трябва да се отбележи, че тежестта на CSN за разпределение variantovtecheniya бе спрян, защото tyazhesttecheniya - динамична концепция. В действителност, НСА бяха посветени variantytecheniya етапи на развитие на усложнения. В зависимост otprognosticheski неблагоприятни фактори, provodimoyterapii на адекватност, присъединявайки се към соматични заболявания по време на CSN mozhetostanovitsya на нито един от избраните етапи.
Диагноза NMS е изградена на базата на невролептици на приемане poyavleniyasvyazannyh основните симптоми усложнения описани по-горе, както и характерни промени в кръвта (uskorenieSOE, лимфопения, леко левкоцитоза без пробождане смяна) .DSM-IV дава следните диагностични критерии за CSN.
А. Развитието на тежка мускулна скованост, включително кататония същевременно увеличава temperaturytela на фона на невролептици терапия.
V. Наличието на две или boleesleduyuschih свързани симптоми: изпотяване, гълтане разстройство, тремор, нарушена уриниране, промяна в съзнание от bredovogodo кома, мутизъм, тахикардия, повишена или nestabilnostAD, левкоцитоза, повишена креатин киназа активност.
S. Симптомите на А и В не трябва да бъдат причинени от развитието на всички nevrologicheskogozabolevaniya (вирусен енцефалит, съдови porazhenieTsNS или обем), и използването на други лекарства, които могат davatskhodnuyu с CSN симптоми (фенциклидин, амфетамини, ingibitorymonoaminoksidazy блокери допаминергични структури, и т.н.).
Г. Симптомите на А и В не трябва да бъде резултат psihopatologicheskihsostoyany срещащи с кататонични симптоми (katatonicheskayaforma шизофрения, емоционални разстройства с кататонична симптоматика).
За да се изключи инфекциозни и възпалителни заболявания inevrologicheskih всички пациенти трябва да преминат tschatelnomudinamicheskomu соматични, неврологични и laboratornomuobsledovaniyu. За да се диагностицира обективиране допълнение към общата биохимичен анализ на кръвта, анализ на урина, особено в spornyhsluchayah трябва да провеждат изследвания цереброспинална течност, кръв засяване прилагат за стерилност. За да се изключи vospalitelnyhrespiratornyh заболявания, които могат да доведат до повишена температура, необходима за извършване радиография и флуороскопия гръдни kletki.Na инфекциозно-възпалителни генезис треска реакция mogutukazyvat специфичен възпалителни промени формула krovi- високо левкоцитоза с хладно оръжие промяна, както и температурата на тялото след bystrayanormalizatsiya antibakterialnoyterapii дестинация.
За разлика CSN неврологично infektsionnyhzabolevaniyah (вирусен енцефалит, менингит), сърдечно-съдовата и централната нервна система се характеризира с изразена obemnyhporazheniyah усложнение фокална nevrologicheskoysimptomatiki и разпространението на общите церебрални симптоми (сънливост, зашеметяване, дълбок летаргичен сън, кома, делириум разстройства на съзнанието). Dlyaisklyucheniya обграждат CNS в спорните случаи neobhodimoprovedenie електроенцефалографски и М-ехо проучвания atakzhe компютърна томография.

Патогенеза CSN патогенезата CSN до този момент ostaetsyaneizuchennym. Повечето изследователи обяснява развитието oslozhneniyablokadoy допаминергични структури в базалните ганглии и хипоталамуса, а не директен токсичен ефект на невролептици. Няколко issledovateleyobyasnyaet развитие на хипертермия - основен симптом CSN - perifericheskimimehanizmami, а именно появата на мускулна ригидност и по този начин razvitiemza хиперметаболитно състояние в мускулната тъкан privodyaschegok увеличено производство на топлина.
Предполага се, че в патогенезата на CSN vazhnuyurol играе имунологични нарушения и да се увеличи pronitsaemostigematoentsefalicheskogo бариера privodyascheek neyrosensibilizatsii организъм с последващи автоимунни porazheniemTsNS и висцерални органи. Възникване на определено etapetecheniya НСА нарушения хомеостаза, особено вода elektrolitnogobalansa са основна причина за тежка narusheniygemodinamiki, дълбоки нарушения на съзнанието, което води до letalnomuiskhodu.
Според проучване, направено от нас през последните години са показали, че в патогенезата на CSN играе важна роля simpatoadrenalovayai серотонин хиперактивност с повишено съдържание plazmekrovi норепинефрин, серотонин и намалена концентрация predshestvennikadofamina -3,4-дихидроксифенилаланин.

Лечение ZNSLechenie НСА започне незабавно otmenyneyroleptikov и кацане интензивно инфузията transfuzionnoyterapii насочена към коригиране на основните параметри на хомеостаза: водния и електролитен баланс, хемодинамиката, киселина schelochnogosostoyaniya, протеин състав, коагулация и реологични svoystvkrovi. Лечението се извършва в съответствие с принципите на интензивна терапия с kruglosutochnymikapelnymi инфузия в централната или периферна вена. Odnoyiz основните задачи на инфузионна терапия е да се бори degidratatsieyi възстановяване на електролитния баланс. J.Delay, П. Deniker (1968) пръв описва клиничните прояви на NMS, предлагани terapevticheskiemeropriyatiya насочена към неговото отстраняване. Те изтъкнаха, че vosstanovlenievodnogo-електролитния баланс с въвеждането на големи kolichestvazhidkosti могат да предотвратят смъртта. Според нашите данни,обем на IV флуид в зависимост от degidratatsiimozhet на степен варира от 2.5 до 6 литра на ден. Инфузия терапия произхождат попълване обема на кръвта и подобряване reologicheskihsvoystv си чрез протеинови разтвори и плазмата - сух прясно замразена плазма, албумин, както и разтвори poliglyukinai reopoliglyukina. Наред с тези лекарства се прилагат gemodez, obladayuschiynaibolee силна детоксикация действие. Допълнителни korrektsiyuvodno електролитния баланс упражнения инфузии на физиологични разтвори, глюкоза 5% -ен разтвор на калиев хлорид. Най-често използван е 5% или 10% от глюкоза инсулин калиев смес, като най-vysokimisposobnostyami за използване на глюкозата и калий. Задаване takzhenootropy, витамин В и С, за облекчаване на възбуждане ispolzuyutrelanium, натриев хидроксибутират, hexenal.
В допълнение се опитва optimizirovatlechenie НСА в съответствие със съществуващите хипотези на патогенезата.Така че, на първо място тя препоръчва назначаването на агонист D₂-допаминови рецептори бромокриптин.
Лекарството обикновено се прилага в чрез nazogastralnyezondy в доза от 7.5 до 60 мг на ден.
Други лекарства, препоръчани за lecheniyaZNS, мускулен релаксант е блокер на калциевите канали sarkoplazmaticheskogoretikuluma набраздения мускул на - дантролен.Препоръчителната доза е от 1 до 2 мг на 1 кг massytela пациент. Беше отбелязано, че назначаването на дантролен в kompleksnoyterapii ЗНС е ефективен при повечето пациенти.
Ние проведохме сравнително issledovaniepo ефективност на бромокриптин и дантролен в kompleksnoyterapii НСА установено, че най-ефективният лекарството yavlyaetsyadantrolen. Неговата употреба в комбинация с интензивно infuzionnoyterapiey допринася значително подобряване на ефективността на лечение, намаляване продължителността и тежестта на CSN и predotvrascheniyuletalnyh резултати. Бромокриптин се прилага в доза от 15 мг на ден, дантролен - 100 мг на ден. Резултатите от sravnitelnogoissledovaniya автори, представени в таблица и фиг. 1, 2.
Има много публикации в kotoryhobsuzhdayutsya осъществимостта и ефективността на ЕКТ в lecheniiZNS. Ефикасност ЕКТ в CSN, свързани с излагане на dientsefalnuyuoblast с последваща мобилизация noradrenalinai катехоламини допамин в централната нервна система. При условие, ранна диагностика и svoevremennoyotmeny невролептици, някои автори предполагат vozmozhnostkriticheskoy прояви за намаляване на МНС в следващите 1-2 дни с momentanachala и др. Анализ на световната литература провежда S.Mann и сътр. (1990), показва, че положителният ефект на ЕСТ наблюдава при 20 (74%) от 27 пациенти CSN. J.Davis и сътр. (1991) съобщават, 29 случаи на МНС chtoiz които работят ЕСТ effektimel положително в 24 (83%) случаи. Авторите също така съобщават, че priprimenenii ECT смъртност в CSN е намалял от 21 на 10,3%.
Според DI Малина (1989) и BD Tsygankova (1997), допълнително прилагане на ЕСТ с интензивно infuzionnoyterapii може значително да увеличи ефективността на лечението на ZNS.Primenenie ЕСТ обикновено води до по-бързо намаляване на усложнения повече от 2 пъти съкращава му поток. Когато etomeffektivnost терапия зависи преди всичко от пациентите първоначалните tyazhestisostoyaniya и най-вече от дълбочината на модифицираната soznaniya.V когато състоянието на пациентите, доминиран илюзорно-Fi-Oneiric кататония разстройство, и др byvaetdostatochno висока ефективност. Ако състоянието на пациентите във фонов режим доминиран amentivnyerasstroystva изразени промени в хомеостазата, и др okazyvaetsyamaloeffektivnoy и може да доведе до влошаване на състоянието на пациентите.
Ефективно е използването на комбинирана терапия plazmaferezav CSN. Според DI Малина (1997), в effektivnostplazmafereza CSN, свързани със способността на този метод lecheniyav кратко време с арестува симптомите на ендотоксемия vosstanovleniemgomeostaza обща реактивност и имунобиологични и пациентите тялото vyvedeniemiz токсикологично активни метаболити biohimicheskoyi имунната природата (продукти на липидната пероксидация, "среден"молекули и antilekarstvennyh авто-антитела циркулиращи immunnyhkompleksov). Смъртността при пациенти CSN, който освен се прилага плазмафереза ​​терапия intensivnoyinfuzionnoy възлиза на dannymavtora, 2.4% (1 от 24 пациенти) в сравнение с 10.7% смъртност при пациенти CSN, който се прилага само infuzionnuyuterapiyu интензивно.

Заключение статия се опитахме да обобщим mirovoyliteratury на данните и резултатите от своите научни изследвания върху problemeZNS.
НДСВ е рядка, но изключително опасно oslozhneniemneyrolepticheskoy терапия, което води в някои случаи до letalnomuiskhodu пациенти с ендогенни психози. Стойността на своята klinicheskihproyavleny и основните принципи на лечение са важни pervuyuochered за лекари, които могат да се сблъскат razvitiemZNS в хода на невролептици терапия psihicheskibolnyh.

Литература:
1. Caroff S. Theneuroleptic злокачествен синдром. 1980 41 (3): 79-83.
2. Caroff С., С. Ман Невролептичният malignantsyndrome. // Медицински клиники на Северна Америка. 1993 77: 185-202.
3. Levenson Й. невролептичен злокачествен syndrome.// Am J Psychiat 1985- 142 (10): 1137-45.
4. Yamawaki S., Yano Е., Terakawa N. et al.On резултатите от национално проучване на невролептичен malignantsyndrome. // Хирошима J Anesthesia 1988 24 (доп): 52-67.
5. Caroff S Mann S., Lazarus А и сътр. Neurolepticmalignant синдром: Диагностични проблеми. // психиатрична Annals.1991- 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G., синдром Филипс М. Neurolepticmalignant в 12 от 9,792 китайски хоспитализирани изложени toneuroleptics: A проспективно проучване. // Am J Psychiatry 1990- 147: 1149-55.
7. Keck P., папа Н., Cohen Б. и др. Риска factorsfor невролептичен злокачествен синдром. // Arch Gen Psychiatry 1989-46: 914-8.
8. Lazarus A., Mann S., Caroff С. neurolepticMolignant синдром и свързаните условия. // Вашингтон, DC./AmericanPsychiatrie Натиснете Inc 1989 година.
9. Gelenberg A., Bellinghausen В., Wojcik J., и др. Пациенти с злокачествен невролептичен синдром истории: Какво се случва, когато те са rehospitalized? // J Clin Psychiatry1989- 50: 178-80.
10. Gelenberg А. проспективно проучване на neurolepticmalignant синдром в краткосрочен психиатрична болница. // AMJ Psychiatry 1988- 145: 517-8.
11. Keck P., папа H.G., Mc Elroy. Decliningfrequency невролептичен злокачествен синдром в болница population.// Am J Psychiatry 1991- 148: 880-2.
12. Caroff S., Mann S. невролептичен malignantsyndrome. // Psycho-Bull. 1988 24: 25-9.
13. Забавяне J., P. Deniker лекарство-индуцирана extrapyramidalsyndromes. // Haudbook на клинична неврология. Ню Йорк, 1968-6: 248-66.
14. Haberman М. злокачествена хипертермия. Един allergicreaction да тиоридазин терапия. // Arch ординатор Med 1978- 138: 800-1.
15. папа Н., J. Cole, Choras P., Fulwiler G.Apparent злокачествен невролептичен синдром с клозапин и litium.// J Nerv Ment Dis 1986 174 (8): 493-5.
16. Rosebush P., Стюарт Т. проспективно analysisof 24 епизоди на злокачествен невролептичен синдром. // Am J Psychiatry1989- 146: 717-25.
17. Malin DI Клиника и pristupoobraznotekuscheyshizofrenii терапия усложнява от злокачествен невролептичен синдром .// Diss ... Cand. мед. Науките. М. 1989 185.
18. Malin DI, Козирев VN, Neduva АА RavilovR.S. Невролептичен злокачествен синдром: диагностичните критерии за принципи терапия // Sots. и клин. психиатър. 1997- 7 (1): 76-81.
19. Циганков BD Клинични и патогенетични zakonomernostirazvitiya фебрилни пристъпи на шизофрения и тяхната система terapii.M. IA "норма" 1997 232.
20. Ravkin NG Golodets RG, Съмтър NF, Соколов-Lewkowicz AP Животозастрашаващи усложнения nablyudayuschiesyau пациенти с шизофрения в лечението на невролептици .// проблеми. psihonarkologii М., 1967 47-61.
21. Бърк R., Fahn S., Weinberg Н. и др. Neurolepticmalignant синдром, причинен от допамин-depleing лекарства в patientswith Hungtiugton деслекота. // Neurology 1981 USI: 8.
22. Henderson V., Wooten G. невролептичен malignantsyndrome: патогенна роля за допамин рецепторната блокада? // Neurology 1981 31 (2): 123-37.
23. Coons D., Hillman F., Marshall R. Treatmentof NMS с dautrolene натриев: доклад на случай. // Amer J Psychiat1982- 138 (7): 944-5.
24. Хан A., Jaffe J., Nelson W., Vorrison B.Resolution невролептичен злокачествен синдром с дантролен sodium.// J Clin Psychiat 1985- 46 (6): 244-6.
25. май D., Morris S., Stewart R. и др. Neurolepticmalignant синдром: отговор на dantrolen натрий. // Ann InternMed 1983 98 (2): 183-4.
26. Renfordt Е., Wardine Б. Elektrokrampf-undDantrolen-Behandlung Einer akuten febrilen Katatoni: Ein kasuistischerBeitrag. // Nervenarzt 1985- 56 (3): 153-6.
27. Kekelidze ЗИ, вицепрезидент Chekhonin Kriticheskiesostoyaniya в психиатрията. М. 1997- 362.
28. Chekhonin VP, Морозов телевизия, Morkovkin VM, Zn Kekelidze Immunochemical проучване gematoentsefalicheskogobarera пропускливост при критични условия, дължащи се на остри фебрилни shizofrenieyi алкохолни енцефалопатии. Мат. 8 конгрес nevropatol.i психиатър. // М. 1988- Z: 132-4.
29. Dhib-Jalbut S., Hesselbrock R., MouradianM., Средства лечение Е. бромокриптин невролептичен malignantsyndrome. // J CЛин. Psychiat 1987-48 (2): 69-73.
30. Sakkas P., J. Davis, Janicak P. и сътр. Drugtreatment на злокачествен невролептичен синдром. // PsychopharmacolBull 1991 27: 381-4.
31. Lazarus А. Лечението невролептичен malignantsyndrome с електроконвулсивна терапия. // J Nerv Ment Dis 1986-174 (1): 47-9.
32. Addonizio Г., Susman V. ЕКТ. Като treatmentalternative при пациенти със симптоми на невролептичен malignantsyndrome. // Amer J Psychiat 1987 г. Придобита 48 (1): 47-51.
33. Hermesh Н., Aizenberg D., Вайцман А. successfulelectroconvulsive лечение на злокачествен невролептичен syndrome.// актове Psychiat Scand 1987 г. Придобита 75 (3): 287-9.