Патогенезата на диабетна гломерулосклероза

диабетна гломерулосклероза (AT) - най-важният увреждане на органите при диабет. Име до описват неговите автори P. Kimmelstil и С. Wilson (1936), той се нарича синдром Kimmelstila-Уилсън. Има редица други заглавия. Често не само клинично, но и морфологично преобладаващо засягане на бъбреците при диабет е трудно да се провери - DW възможни комбинации, атеросклеротично nefroangioskleroz, пиелонефрит некротизиращ papillita. В тази връзка, терминът "диабетна нефропатия", комбинирайки различните изпълнения на увреждане на бъбреците при диабет. Въпреки това, той е ГД (макар че терминът не е съвсем точен) е характерно за диабет.

Честотата на клиничните прояви на DW варира в широки граници - от 6 до 50%, според различни автори [Московиси Е. G., S. A. Efimov 1972- 1973 Astrug A., 1976 и др.]. Значителни колебания на стената на домейн, и на резултатите от аутопсиите от 19.5 до 50.9% [Wiechert AM, Соколова RI, 1972- Astrug A. 1976], е по-често при жените, отколкото при мъжете (30 и 19.5%). В много по-голяма степен DW честота зависи от продължителността на диабет: в 24% от пациентите с диабет продължителност до 2½- години и 38.7% - с повечето от неговата продължителност.

При млади пациенти с AT диабет е по-малко чести (8,2%) в сравнение с тези по-възрастни от 70 години (48.3%), което зависи отчасти от периода "инкубиране" - появата на DG често записва чрез 11-12 години от началото на диабет. Въпреки това, много автори посочват възможността DG на фона на латентен диабет и предварително диабет [Charny A. М. и др., 1975 г. и Zefirova GS 1977], което е много важна. Смъртността от диабет бъбречна патология е увеличила през последните 40 години, съгласно Tisher С и R. McCoy (1976), 3-5 до 9-10%.

Патогенеза DW остава неясно. Във всеки случай, DG рядко изолира и се смесва с микро-ангиопатии други места, предимно legkoobnaruzhivaemoy ретинопатия [Goldstein, Massry S., 1978, и т.н.], регистрирани в 70-90% от случаите. По този начин стойността на общи механизми несъмнено причиняват съдово увреждане където съдове имат BM. Тя ще изглежда най-разумно да се свърже развитието на DW (и микроангиопатия) с метаболитни нарушения, характерни за диабет. На тази тема има наистина са доклади за комуникация в честотата на микроваскуларни усложнения от диабет и степента на компенсация [Genes ДВ, 1973 Мазовецки, А. и др., 1976 г. Pirant J. и сътр., 1975].

Има интересна експериментална работа Г. Лий и др. (1974), в който е показано, че хистологичните промени, характерни за диабет са намерени в бъбреците на здрави плъхове трансплантирани плъхове с диабет. Обратно, промени в бъбреците на донор плъх страдат от диабет, непокътнати трансплантирани в реципиенти изложени на обратно развитие. Въпреки това, резултатите от тези експерименти могат да бъдат обсъждани от гледна точка не само на метаболитни но и имунологични концепции.

Чрез хипотеза, предложен от R. Спиро (1963-1976), един възможен механизъм за микроваскуларни се увеличава образуването и отлагане на ВМ гликопротеини капиляри. Амплификация на тяхното образуване на диабет с "маневриране" на глюкоза в инсулин-инсулин-зависим начин, което води до прекомерно образуване на гликопротеин въглехидратни компоненти. При високо съдържание на гликопротеини при пациенти с диабет микро-ангиопатии показва Anasashvili A. C. (1968).

Някои значение се отдава на колебанията на нивото на кръвната захар през деня под влиянието на терапевтични и други интервенции, които могат да доведат до резки колебания в нивото на катехоламини и кръвно налягане, допринасящи съдови лезии. Степента на съдовата пропускливост зависи от системите за кръвосъсирването и антикоагулация. В тази връзка, забележителни произведения на NA Иванова (1971), GS Zefirova (1977), която е посочена на защитната роля на хепарин в диабетна ангиопатия.

Ролята на надбъбречните хормони в генезиса на микроваскуларни усложнения също са разгледани. Има доказателства за увеличаване на съдържанието на кортикостерон и кортизол в кръвта на пациенти с диабетна ангиопатия [Bezverkha TP 1974] намали кортизол кортикостерон индекс / [Zefirova С. и др., 1977, 1978]. Може би COP насърчаване на проникване на пептидни молекули в съдовата стена на микроваскулатурата, което води до деполимеризация гликопротеини съдовата стена.

При пациенти с диабет микроангиопатия повишени нива на растежен хормон (GH) и преддиабет [Johanson К. и др., 1974]. Възможно е, че повишаването на нивата на растежен хормон чрез инхибиране на фосфофруктокиназа активност може да доведе до натрупване на сорбитол в клетките, по-специално бъбречни гломерули, клетъчна подуване и структурното увреждане. STG вероятно повишава синтезата на гликопротеини, ролята на което вече беше споменато, и стимулира активността на хидроксипролина с увеличаване на чупливостта на капилярите, намалява след хипофизектомия [Christensen Н., 1968]. В този аспект, бъдещи изследвания на растежен хормон-инхибиращи хормон - somastatina, забавено освобождаване на растежен хормон, глюкагон и други хормони.

Това не изключва роля в причиняването диабетна микроангиопатия тъканна хипоксия, свързани с увеличаване в кръвта на диабетици гликиран хемоглобин - малки фракции HbAYc [Koenig R., 1975, и др.], Както и инхибиране на свързването към хемоглобина AYs кислород. G. S. Zefirov (1977) е диаграма за микроваскуларни следва: Когато условия инсулин дефицит за превръщане на глюкоза до сорбитол от увеличаване поради това увеличение на вътреклетъчния осмотичното налягане и развитието на тъканна хипоксия, която се усилва поради преобладаването на анаеробна гликолиза и натрупване на лактат. Тъканна хипоксия предизвиква реакция компенсация под формата на повишен кръвен поток тъкан, постепенното разграждането на компенсаторни механизми и включващи споменатите процеси.

Несъмнено значение в развитието на диабет и микроангиопатия има генетична предразположеност. Това се доказва не само добре известни клинични наблюдения на семейна история на диабет, но откриване на микроваскуларни диабет роднини без други клинични признаци на заболяване с нормална въглехидратния метаболизъм [Siperstein М. и др., 1968- Camerini-Давалос R. и др ., 1979].

През последните години, ние открихме, по-висока степен на диабет при хора с определен локус HLA. Така, G. Rodey, и др. (1979) се наблюдава значително увеличение на w3 честотния HLADR и W4 HLADR съответно 72,5% от пациентите в сравнение с 29,9% в контрола и 72.5% срещу 25.4% при контрола на пациенти с диабет, които се развиват в детството. Подобни данни бяха получени Maega Н. и др. (1980), показаха значително увеличаване HLADRw3 честота при пациенти с младежки диабет в сравнение със здрави индивиди.

LD Serova и сътр. (1980) намери значително увеличение на антиген B8, В15, В35, А10 система HLA при пациенти с ювенилен диабет тип и В8 - вид на възрастни пациенти с нормално тегло tela- затлъстяване, когато се комбинира с увеличаване на честотата A10 антиген. "Genetic" диабет се медиира, вероятно чрез различни механизми - нарушение на аминокиселинната последователност на молекулите на инсулин, дефектите на апарат на островчетата на панкреаса и др Няма съмнение, че генетично предразположение - един от основните рискови фактори за диабет и микроангиопатия, установена от външни фактори :. Недостатъчното хранене, инфекции, особено вирусна и др.

Въпреки това, концепцията на метаболитни диабет и микроангиопатия дава задоволително обяснение на тяхното възникване на фаза предварително диабет, метаболитни нарушения, когато не се засича [Camerini-Давалос R, и сътр., 1979]. Въпреки това, тежестта на диабет не винаги корелират с тежестта на [АА Камински LA, Яковлев 1978] DW.

През последните години интензивно развита имунна концепция за микроангиопатия и по-специално, ГД, тясно свързан с изучаването на генетична предразположеност към диабет и DW. Тези въпроси са посветени обширни коментари [Hand-Werger В. и др., 1980- Ди Марио Н. и др., 1980]. Имунологични изследвания показват линейни гранулирани депозити малко IgG IgA IgM и допълват компоненти и други плазмени компоненти в гломерулите, тубули по BM и капсулата Бауман.

По този начин, има някаква причина да предположим възможната роля на имунни комплекси в развитието на микросъдови усложнения. W. Irvine и сътр. (1978) показват, че при пациенти с диабетна ретинопатия и честота на нивото на циркулиращите имунни комплекси е по-висока, отколкото при контролите и при пациенти с усложнения на диабет. Нямаше корелация между присъствието на имунни комплекси и честотата на тежка микроангиопатия [Ди Марио U. и сътр., 1980].

Фактът, че на генералната дирекция и развитието микроваскуларният записани при пациенти, които не получават инсулин, най-вероятно не допуска патогенетичната значението на инсулин-antiinsulinovyh имунни комплекси. Оказва се, че пациенти с ювенилен диабет тип открити при висок титър автоантитела към тиреоглобулин, микрозомален антиген и стомашната лигавица. В групата на близки на тези пациенти се откриват значително повишени титри на автоантитела у индивиди с HLA антигени B8, B15 [Karmazsin L. и сътр., 1979].

При пациенти с диабет в по-висок процент от тази на възрастни, идентифицирани автоантитела към бъбречни микрозоми [De Lespresse G. и сътр., 1980].

Както при експериментални диабет и в клиниката се открива потискане имунологичните защитни механизми, по-специално клетъчен имунитет [Saiki О. и др, 1980- Duti А. и сътр ,. 1980], която може да улесни спазването на инфекции на пикочните пътища DW - усложнение добре известни предварително.

При млади плъхове с експериментални диабет маркирани имунодефицитни състояния. При запазване на способността да синтезира антитела са значително отслабва клетъчен имунен отговор, по-специално на отхвърляне на алографт кожата, намаляване на броя на клетките в тимуса зависим области. активност на имунната система се възстановява чрез подходящи инсулинови инжекции [оп. от Fabrice Н., 1980]. Тези констатации могат да имат значителна клинична стойност (трансплантация на органи и др.).

клиничната нефрология

изд. Tareeva EM

Споделяне в социалните мрежи: