Терапия роля на апоптоза в развитието на атеросклероза, миокардиална исхемия и serdechnoynedostatochnosti
резюме Съдържание
В доклада се разглежда ролята на процесите programmiruemoykletochnoy смърт във формирането на атеросклероза, исхемия miokardai развитие на сърдечна недостатъчност. липсата на развитие данни, svidetelstvuyuschieo на апоптоза в тази патология. Obsuzhdayutsyapuskovye механизми стоящи в основата на индуциране на апоптоза kardiomiotsitovi основните начини за фармакологична корекция.
Видео: патогенеза HSN.Evolyutsiya възгледи като основа за формирането на нови методи за лечение. Arutyunov г-н P. 2013
Роля на апоптоза в развитието на атеросклероза, myocardialischemia и сърдечна недостатъчност
Storozhakov G.I., Uteshev D.B.
резюме
Прегледът счита роля на програмирана клетъчна смърт процеси при образуването на атеросклероза и миокардна исхемия anddevelopment на сърдечна недостатъчност. се предоставят доказателства за липсата на developmentof апоптоза в тази патология. На основата triggermechanisms индуцирането на апоптоза в cardiomyocytesand основните начини за фармакологична корекция са underdiscussion.
Апоптозата, или programmiruemayakletochnaya смърт, за първи път е описан J.Kerr и sotrudnikamiv 1972 [1]. Този процес е еволюционно разработен физиологичен в сравнение с механизъм некроза клетъчна смърт, който регулира клетъчната маса и структура на много tkaney.Izvestny четири основни характеристики на апоптоза:
- намаляване на обема apoptotiruyuscheykletki-
- кондензация и fragmentatsiyahromatina в ранните стадии на апоптоза с образуването на така nazyvaemyhapoptoticheskih telets-
- apoptotiruyuscheykletki промяна мембрана, което води до неговото признаване fagotsitami-
- конюгиране apoptozas активен белтъчен синтез.
По този начин, апоптоза е клетъчна смърт, съдържащ geneticheskuyuili медиирана програма, която не зависи от puskovogosignala на природата. С други думи, присъщи апоптоза ген експресиране DENOVO и задвижващите сигнали самите не са смъртоносни dlyakletki.
Апоптозата е привлякла вниманието на кардиолози като potentsialnyypatogenetichesky фактор в различни сърдечносъдови zabolevaniyah.Morfologicheskie признаци на апоптоза са открити в кръвоносните съдове, също в миокарда в отговор на хипоксия, okislitelnogostressa, реперфузионно увреждане на исхемия на миокарда, след инфаркт izmeneniyahi в развитието на сърдечна недостатъчност.
Таблица 1. Списък на основните индуктор (активатори) апоптоза
Видео: EACVI уебинар на лъчелечение
Физиологичната активатор | Индуктори, свързани с увреждане на клетки | подготовка |
1.Semeystvo TNF: (FAS-лиганд, TNFa) | 1.Belki топлинен шок | цисплатин |
2.Neyrotransmittery | 2.Virusy | дооксирубицин |
3.Udalenie растежни фактори | 3.Onkogeny: (с-тус, относителен) | блеомицин |
4. Ca2+ | р53 тумор 4.Supressor | цитозинарабинозид |
5.Glyukokortikosteroidy | 5.Tsitotoksicheskie Т лимфоцити | Azotistyyiprit |
6. НЕ | 6.Oksidanty | метотрексат |
7.Angiotenzin | 7.Svobodnye радикали | винбластин |
8.ATF | 8.UF- и рентгеново облъчване | морфин |
9.Kaspazy | 9.Toksiny |
Programmiruemayakletochnaya смърт участва в постнаталната морфогенеза на сърцето provodyascheysistemy: синусите и атриовентрикуларен възел, сноп на Неговата, в развитието на пароксизмална аритмии и проводни нарушения [2] .Apoptoz кардиостимулатори клетки могат да играят роля в генезиса на vnezapnoykoronarnoy смърт. Понастоящем protsessyapoptoza интензивно изследвана в патогенезата на разширени и исхемична кардиомиопатия, аритмогенен дясната камера дисплазия, отхвърляне transplantatapri аортокоронарен байпас хирургия. Най-проучен yavlyayutsyaapoptoticheskie обработва по време на образуването на коронарна атеросклероза.
Таблица 2. Списък на главния ingibitorovapoptoza
физиологичен инхибитор | подготовка |
1.Rostovoy фактор | 1.Ingibitory калпаин |
2.Ekstratsellyulyarny матрица | 2.Ingibitory цистеинпротеази |
3.Neytralnye аминокиселини | 3.Ingibitory каспази |
4.Estrogeny | 4.Rakovye организаторите (PMA) |
5.Androgeny | 5.Fenobarbital |
6. IL-9 | 6.Nikotin |
7.Provovospalitelnye цитокини | |
8. Bcl-2 |
Мащабна kletochnayagibel заедно с натрупване на липиди и колаген масови skopleniempenistyh клетки, гладкомускулни клетки и макрофаги yavlyaetsyaodnoy основни морфологични характеристики ateroskleroticheskoyblyashki. В центъра на така наречените плаки изолира nekroticheskoeyadro което когато язва на плочата е източник tromboobrazovaniyas последващо исхемия и инфаркт. Доскоро се смяташе, че причината за смъртта на клетки в атеросклеротични плаки yavlyaetsyapryamoe токсичен ефект върху клетките, като svobodnyhradikalov образувани по време на липидната пероксидация [3] Въпреки това, в настоящето може да се каже с достатъчна сигурност, че основният принос за общата загуба на клетки по време на aterosklerozevnosit апоптоза. Всички клетъчни елементи, намерени в ateroskleroticheskihblyashkah програмирана смърт [4-6].
С sochetaniyaimmunogistohimicheskogo prinadlezhnostikletok морфологични методи за идентификация и на специфични тестове на ДНК фрагментация се obnaruzhenochen висок процент на апоптични клетки в човешки ateroskleroticheskihblyashkah ин ситу [7]. В области на апоптотични плаки обогатени макрофаги, апоптичен индекс варира от 10 За 40%. Гладкомускулните клетки са програмирани смъртта на 10-15%. Много малък процент от апоптотични клетки prihodilsyana Т- и В-лимфоцити и апоптоза напълно отсъства между neytrofilov.Kak известно, атеросклеротична плака е сложна структура, претърпява значително развитие по време на метаболизма, клетъчни и морфологични промени. Следователно, разбира се, bylipredprinyaty опитва да оцени апоптоза в otdelnyhmorfologicheskih компоненти атерома. Установено е, че apoptoticheskiyindeks нормални медийни коронарните съдове е 3 + 1%, intime- 8 + 1%. В атерома апоптичен индекс медии znachimone променя статистически (5 + 1%), докато в интима се увеличава почти четири пъти (34 + 5%) [8]. Гладкомускулни клетки, подложени на programmirovannoygibeli локализиран предимно в влакнест част на плочата, СТО докато apoptotiruyuschie макрофаги преобладават в lipidobogaschennomyadre атерома. Това води до заключението, че апоптозата gladkomyshechnyhkletok и други компоненти в атеросклеротичната плака usloviyahgipoksicheskogo увреждане на миокарда по двете produktamispetsificheskih регулирани гени и местно цитокин мрежа. Osnovnyeaktivatory и апоптоза инхибитори са показани в таблица. 1 и 2.
През последните години особено внимание на изследователите в razvitiiapoptoza от инфаркт на хипоксия привлечени прото-онкоген с-тус.
Прото-онкоген с-тус. Това онкоген uchastvuetv пролиферацията на гладки мускулни клетки от нормални и, очевидно, значително допринася за патологията. По-специално, gladkomyshechnyhelementov разделение в процеса на развитие на атеросклероза е с-тус-zavisimym.V някои случаи експресията на с-тус kletokGo достатъчно за изход на латентност-пролиферативно цикъл [9-11]. В гладкомускулни клетки, изолирани от атеросклеротична плака, съдържанието на с-тус-м RNKokazalos по-високи от нормалните гладкомускулни клетки [12].
Исхемия / реперфузия, особено в ранните стадии на реперфузия, когато е налице depressiyasokratitelnoy миокардна функция, има повече от 600% prirostH2О2[13]. Освен това, кардиомиоцити се [14], и макрофаги [15,16] производство на азотен оксид и други реактивни кислородни видове, които са известни като индуктори на апоптоза. Когато etomproiskhodit инхибиране на супероксид дисмутаза, katelazy, глутатион, ниво токоферол намалява, увеличава пероксидация okislenielipidov [17]. С други думи, има organizmeantioksidantov остър дефицит, който може да служи като отправна точка в razvitiiapoptoza кардиомиоцити. За да се обясни същността на апоптозата kardiomiotsitovneobhodimo разгледа някои от резултатите от научните изследвания в oblastirenin-ангиотензиновата система на човека. Той се идентифицира vtom включително човешки атриални тъкани, вторият тип retseptorovk ангиотензин II [18]. Този вид рецептори, изразено в embrionalnomperiode но отсъства в постнаталния период [19]. Когато повторно експресиране настъпва disfunktsiimiokarda втори тип рецептори за ангиотензин II [20]. Последните са медиатори на апоптоза [21, 22]. Повече odnoyveroyatnoy причина на апоптоза на кардиомиоцити е povysheniekontsentratsii цитозолен свободен калций.
Накрая, като апоптоза индуктор prakrinnogo kardiomiotsitovnelzya изключва TNF-а. Повишена TNF-а отговорен за otritsatelnyyinotropny ефект, кардиомиопатия, белодробен оток. От друга страна, TNFаТова е класическа индуктор на апоптоза. Ето защо, ние не можем да изключим, че има връзка между TNF-а-апоптоза и миокардна дисфункция, причинена от този цитокин [23].
За клетки imeyuschihterminalnuyu диференциация, и те включват кардиомиоцити, апоптоза не е типично. Въпреки това, кардиомиопатии, gipertrofiimiokarda и хронична сърдечна недостатъчност на различни etiologiichasto възниква прогресивно намаляване sposobnostilevogo вентрикуларна контрактилитет. И често този процес се извършва в otsutstviikakih някакви признаци на миокардна исхемия. Поради това, както rabocheygipotezy обяснява механизма на хронична serdechnoynedostatochnosti тя е била използвана кардиомицит апоптоза. Ultrastrukturnyeissledovaniya кардиомиоцити в пациенти с кардиомиопатии, gipertrofieyserdtsa и хронична сърдечна недостатъчност и левокамерна недостатъчност eksperimentalnyemodeli ясно показват nalichiedegenerativnyh промени на кардиомиоцити в тази патология [24,25]. Елементи на апоптоза на кардиомиоцити са пациенти konstatirovanyu рак, лекувани с кардиотоксични цитостатични средства [26]. В културата на новородени плъхове кардиомиоцити programmirovannayagibel клетки разработени под влиянието на хипоксия [27]. Освен apoptozv тези условия, съчетани с свръхекспресията на Fas-рецептор. Priispolzovanii метод microembolization sobaks коронарните артерии в хронична сърдечна недостатъчност (количество фракция vybrosa27 + 1%), като се използва електронна микроскопия и immunogistohimicheskogoissledovaniya са установили, че апоптичен клетъчен тип bylzafiksirovan не само в граничните миокардни лезии, но в тези области otdalennyhot миокарда. Въпреки това, като цяло vstrechaemostapoptoticheskih клетъчна некроза зона независимо от хистохимично аксесоари 3-4 пъти по-fonovyyuroven. Обикновено между кардиомиоцитна апоптоза не беше zaregistrirovan.Pri microembolization фокални увреждания в областта на поява apoptozakardiomiotsitov е 20 пъти по-висока, отколкото в отдалечени райони на миокарда [28]. В модели на исхемия (30 минути) и реперфузия на сърцето в techeniechasa R.Gottlieb ЕТ зайци. Ние показахме, че в отговор на реперфузия, но не и исхемия развива programmirovannayagibel кардиомиоцитите [29]. Клиничното значение на тези данни sostoitv че, очевидно, късно след инфаркт смърт kardiomiotsitovimeet не некротична и апоптична природа.
Характер на клетъчна смърт в remodelirovaniyagipertrofirovannogo инфаркт Тя има редица специфични особености, свързани с морфологична картина. Скорошно issledovaniiS.Yamamoto и сътр. показа повишено количество lizosomalnyhstruktur камерни кардиомиоцитите [30]. Висока lizosomalnayai autofagotsitarnaya активност, наблюдавана при заразените кардиомиоцити предполага, че има саморазрушителен процес tsitoplazmaticheskoydegeneratsii извършва под надзора на samokontroliruemogozaprogrammirovannogo автолиза. Показано е, че протеолиза hronicheskiysamorazrushayuschy cardiocytes в засегнатата, въпреки че не са свързани с типичен апоптотична морфология на ядра или цитоплазма, но може да доведе до смърт cardiocytes gipertrofirovannogomiokarda контролирано. Теч на лизозомни ензими (катепсини) и usilivshiysyaokislitelny стрес са в състояние да индуцират tsitoplazmaticheskuyudegradatsiyu и също действа като задейства апоптотична degradatsiiyader. Неясен е отговорът на въпроса за количествени sootnosheniiporazhennyh кардиомиоцитите, които са на ранен етап и tsitoplazmaticheskoydegeneratsii всъщност губят ядро да nastupleniyaee последен етап. проби ексцентрично gipertrofirovannogomiokarda голям брой кардиомиоцити, soderzhaschihdegradirovannuyu ДНК е намерено, отколкото в пробите концентрично gipertrofirovannogomiokarda. Това може да бъде признак на различни етапи serdechnoynedostatochnosti, тъй като тя е обявена и фатален priekstsentrichnoy хипертрофия и лек, когато kontsentricheskoygipertrofii. Можете да говорите за пряката връзка между vyrazhennostyuserdechnoy недостатъчност и броят на умрелите проучвания kardiomiotsitov.Avtoram не успя да открие апоптотичен degradatsiyuyader чрез електронна микроскопия. Вероятно апоптични degradatsiyayader са редки и / или изтекли и е завършен много бързо.
В момента ролята на изучава усилено каспазив процес на програмирана клетъчна смърт в провал razvitiyaserdechnoy. H.Yaoita и сътр. показа, че Z-VAD-FMK, общ инхибитор на каспаза, е в състояние да инхибира кардиомиоцити protsessyapoptoza и инфаркт на миокарда при плъхове площ podvergshihsyareperfuzii ин виво [31]. Няколко проучвания показват, uchastiikaspaz в процеса на освобождаване на цитохром С в продължение на хипоксия и кардиомиоцити induktsiiapoptoza [32-34]. През последните rabotahbylo показано повишаване нивата на каспази и TNFa в kardiomiotsitahbolnyh със сърдечна недостатъчност, включително тези с кардиомиопатия [35-37].
Фармакологичен корекция на апоптоза при сърдечна недостатъчност.Понастоящем наличните фармакологични средства sposobnyeeffektivno инхибира кардиомиоцитна апоптоза, indutsirovannyyrazlichnymi стимули :. исхемия / реперфузия, Н2О2, TNFa и др Odnakoeti средства (ZVAD-FMK, SB 203580, PD 98059, insulinopodobnyyrostovoy фактор, N-ацетил-цистеин) се използват главно в в eksperimentalnyhusloviyah. В тази връзка, някои проекти са свързани с проучването dalneyshimklinicheskim карведилол (1- [9Н-карбазол-4-илокси] -3 - [- (мето-xyphenoxy) етил-2-пропанол), регистрирано от фармацевтичен "SmithKleine BeechamPharmaceuticals" под търговското наименование "Coreg®", Наркотикът predstavlyaetsoboy б-блокер svyrazhennoy ново поколение на антиоксидант и лека вазодилататор aktivnostyu.V проведени клинични проучвания карведилол prodemonstrirovalznachitelnoe намаляване на смъртността при пациенти с serdechnoynedostatochnostyu. Механизмът на действие на анти-апоптичен preparatayavlyaetsya експресия потискане Fas-рецептор на кардиомиоцитите [38].
При приключването на прегледа, можете да направите някои обобщения ivydvinut редица хипотези по отношение на ролята на апоптоза в апоптозата kardiopatologii.Esli да се разглежда като алтернатива на клетъчното делене, осигуряване на клетъчната хомеостаза в съдовата стена, а след това dazheiskhodya от общи съображения, трябва да се приеме, че apoptozuchastvuet в патогенезата на атеросклерозата на коронарните съдове това трябва да serdtsa.Pri апоптозата "работа" почти всички urovnyahprotsessa: тя трябва да се премахне endotelialnyekletki повредени кръвоносни съдове, извадете мигрирали в gladkomyshechnyekletki интима, елиминиране на липидите обременени пенести клетки, и т.н. И наистина, в крайните етапи на еволюцията на атером, особено в основата на атеросклеротична плака, състояние smenyaetsyagipoplaziey хиперплазия а. Въпреки това, няма aterosklerozaetogo началните етапи на развитие. С други думи, може да подозирам obschuyunesostoyatelnost апоптозата като ключов фактор в patogenezeateroskleroza. Следователно би било логично продължение dopuschenietogo, че има само един механизъм контролиране apoptozvseh клетки в орган или на целия организъм. И този провал mehanizmdaet атеросклероза. Също така, тези дефекти се случват и prirazvitii сърдечна недостатъчност в gipertrofirovannogomiokarda. Може да се предположи, че в основата на тази лъжа narusheniyamikrookruzheniya клетки, водещи до инхибиране на апоптоза в по-голямата част от всички структурни елементи на съдовата стена и miokarda.Odnako и в този случай е необходимо да се избегне присъствието на един universalnogomehanizma контролиране на апоптоза в различни клетки gistologicheskoyprinadlezhnosti. Някои перспективи за приложение допълнително korrektsiinesostoyatelnosti апоптоза kardiopatologiyah svyazanys могат да бъдат нискомолекулни инхибитори на каспаза.
Литература:
1. Кер J.F.R., Wyllie А.Н., Curne A.R. Апоптозата: основен биологичен phemomenon с широкообхватни последствия intissue кинетика // Br J Cancer 1972- 26 (2): 239-57.
2. Джеймс Т. N. Нормално и необичайно consequencesof апоптоза в човешкото сърце: от постнатални аритмия morphogenesisto paroxismal // Circulation 1994 90: 556-73.
3. Esterbauer Н., Wang G., Puhl H. Lipid peroxidationand неговата роля в atherosderosis // Br Med Bull 1993 49: 566-76.
4. Araki S., Shimada Y., Каджи К. и др. Apoptosisof съдови ендотелни клетки от фибробластен растежен фактор лишаване // BiochemBiophys Res Commun 1990- 168: 1194-200.
5. Бенет М. R., Евън G.I., Нюби А.С. Deregulatedc-тус онкогенни експресионни блокове съдови гладкомускулни клетки inhibitionmediated от хепарин, изчерпване интерферон митоген и циклични nucleotideanalogues индуцира apoptotu дълбочина клетка // Circ Res 1994 74: 525-36.
6. Рийд V.C., Hardwick S.J., Mitchinson M.S.Fragmentation на ДНК в P388D1 макрофаги изложени на oxidisedlow плътност липопротеини // FEBS Lett 1993 332: 218-20.
7. Хан D.K.M., Haudenschild С.С., Хонг U.K.et др. Доказателство за апоптоза в Human атерогенезата и в Арат съдово увреждане Модел // Am J Pathol 1995- 147 (2): 267-77.
8. Генг Y.J., Ubby П. Доказателство за Apoptosisin Advanced Human атером. COLOCALIZATION с интерлевкин-Ip-ConvertingEnzyme // Am J Pathol 1995- 147 (2): 251-66.
9. Евън G.I., Wyllie А.Н., Гилбърт С. S. et al.Induction на апоптоза в фибробласти с-тус протеин // Cell 1992-69: 119-28.
10. Evan G., Т. Littlewood Роля с-тус в cellgrowth // Curr Opin Gouct Dev 1993 3: 44-9.
11. Kretzner L., Blackwood Е., Айзенман R. Mycand Макс притежават различни дейности transcriptionfl // Nature 1992-359: 426-9.
12. Parkes J.L., Cardell R.R., Hubbard F.C.et др. Култивирани човешки atherosclerotie чума гладък мускул cellsretain трансформира потенциал и показват подобрена expressionof протоонкогена на тус // Am J Pathol 1991- 138: 765-75.
13. Siezak J., Tribuiova Н., J. Pristacova Etal. Водороден прекис Промени в исхемичен и реперфузия Heart.Cytochemistry и биохимични и X-Ray Микро анализ // Am J Pathol1995- 147 (3): 772-81.
14. Шиндо Т., Ikeda U., Ohkawa Е. и сътр. Nitricoxide синтез в сърдечни миоцити и фибробласти от inflammatorycytokines // Cardiovasc Res 1995- 29 (6): 813-8.
15. Albina J.E., Cul S., Mateo R.B. и др. NitricOxidi - Medeated апоптоза в миши макрофаги Peretoneal // JImmunol 1993- 150 (II): 5080-5.
16. Beckerman K.P., Rogers H.W., Corbett J.A.et др. Освобождаване на азотен оксид по време на Т-клетки-независим Pathwayof активиране на макрофагите // J Immunnol 1993- 150 (3): 888-95.
17. Hill M.F., Singal Р.К. Антиоксидант и oxidativestress променя недостатъчност След миокарден инфаркт inRats // Am J Pathol 1996- 148 (1): 291-300.
18. Yamada Т., Horilichi М., Dzau V.S. AngiotensinII тип 2 - рецептор медиира програмирана клетъчна смърт // Proc NatAcad Sci (USA) 1996- 93 (1): 156-60.
19. Dzau V.J., Horiucbi М. Differentiai expressionoi andiotensin рецепторни подвидове в миокарда: хипотеза // EuropHeart J 1996- 17: 978-80.
20. Massaeri Н., Pierce G.N. Участие oflipoprotein, свободни радикали и калций в сърдечно съдовата diseaseprocess // Cardiovasc Res 1995- 29 (5): 597-603.
21. Орална Н., Kapadia S., Nakano М. и др. Tumornecrosis фактор алфа и падане човешко сърце // Clin Cardiology1995- 18 (Suppl IV.): 20-7.
22. Herskowitz A., Choi G., Ансари А.А. et al.Cytokins тРНК експресия в постисхемично реперфузия миокард // AMJ Pathol 1995- 146 (2): 419-28.
23. Watschinger В., Sayegh M.N., Hancock W.W.et др. Регулиране нагоре на ендотелин-1 иРНК и Пептид Expressionin плъх Сърдечна алографти С Отхвърляне и атеросклероза // AMJ Pathol 1995- 146 (5): 1065-72.
24. Sabbah H.N., Sherov V.G., Riddle J.M. Etal. Mitichondrial аномалии в миокарда на кучета с chronicheart недостатъчност // J Mol Cell Cardiol 1992- 24: 1333-47.
25. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama H. Etal. Аномалии на контрактилните структури в miable myocytesof повредената // J Mol Cell Cardiol 1994 43: 287-97.
26. Хикман J.A. Апоптозата, индуцирана от anticancerdrugs // ракова метастаза Rev 1992- II: 121-39.
27. Tanaka U., Ito Н., Adachi S. и др. Hypoxiainduces с engances експресия на Fas антиген пратеник RNAin култивирани неонатални плъхове кардиомиоцити // Circul Res 1994 75 (3): 426-33.
28. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H. Etal. Доказателство за Cardiocyte апоптоза в миокард на кучета withChronic сърдечна недостатъчност // Am J Pathol 1996- 148 (1): 41-9.
29. Gottlieb R.A., Burleson нокаут, Kjoner R.A.et др. Реперфузия injiury индуцира апоптоза в заешки кардиомиоцити // JClin Invest 1994 94: 1621-8.
30. Yamammoto S., Sawada К., Shimomura Н., KawamuraK. Джеймс Т. N. На естеството на клетъчна смърт по време на ремоделиране ofhypertrophied човешки миокард // J Mol Cell Cardiol 2000 32: 161-75.
31. Yaoita Н., Ogawa К., Maehara К., MaruymaY. Затихване на исхемия / реперфузия нараняване при плъхове от caspaseinhibitors // Circulation 1998- 97: 276-81.
32. De Moissac D., Guervich R.M., Zheng Н., Singal Р.К., Киршбаум и др L.A. Каспаза активиране и mitochondrialcytochrome освобождаване С в продължение на хипоксия-медиираната апоптоза на adultventricular миоцити // J Mol Cell Cardiol 2000 32: 53-63.
33. Malhotra R., Brosius FC III. Глюкоза uptakeand glycolises намаляване на хипоксия-индуцираната апоптоза в култивирани neonatalrat сърдечни миоцити // J Biol Chem 1999- 274: 12567-75.
34. Юе T.L., Ohlstein Е.Н., Ruffolo R.R. Jr.Apoptosis: потенциална цел за откриване на нови therapiesfor сърдечносъдови заболявания // Current Opinion в химическата biology1999- 3: 474-80.
35. Bristow М. R. Тумор некрозисфакторът и cardimyopathy // Circulation1999- 97: 1340-1.
36. Colucci W.S. Апоптозата в сърцето // NewEngl J Med 1996- 335: 1224-6.
37. Olivetti G., Abbi R., Quaini Е. и сътр. Apoptosisin failling човешко сърце // New Engl J Med 1997- 336: 1131-41.
38. Юе T.L., Ма X.L., Wang X. и сътр. Possibleinvolvement на стрес активира протеин киназа сигнализация pathwayand Fas рецепторна експресия в превенцията на исхемия-inducedcardiomyocute апоптоза от карведилол // Circ Res. 1998- 82: 166-74.
Статините могат да предотвратят увреждане на бъбреците по време на перкутанна коронарна интервенция
Фамилна хиперхолестеролемия. Рисковите фактори за атеросклероза
Хормоналните причини за атеросклероза. Теория и. Myasnikov коронарна атеросклероза
Апоптоза. Злокачествени на телесни клетки
Механизми на апоптоза и регулиране
Death-смъртта на яйцеклетката. Предизвиква апоптозата
Фактори, влияещи на апоптоза в човешки клетки
Потенциалът на нови методи за диагностика и лечение на рак на пикочния мехур
Учените са намерили начин да убие раковите клетки, устойчиви
Комуникацията между синтезата на антифосфолипиден синдром и апоптоза
Исхемичен инсулт (мозъчен инфаркт)
Kardiosklerozporazhenie мускулни (myocardiosclerosis) и сърдечни клапи поради развитието в тях на…
Аневризма на низходящ торакалната аорта е причинено от атеросклероза, на сифилитичен лезии, травма.…
Оклузия на клонове на аортната дъга води до мозъчна исхемия и горните крайници. Етиологията на…
Здраве Енциклопедия, болест, лекарства, лекар, аптека, инфекция, резюмета, пол, гинекология,…
Здраве Енциклопедия, болест, лекарства, лекар, аптека, инфекция, резюмета, пол, гинекология,…
Здраве Енциклопедия, болест, лекарства, лекар, аптека, инфекция, резюмета, пол, гинекология,…
Onkologiya-
Терапия
Терапия
Терапия