Комуникацията между синтезата на антифосфолипиден синдром и апоптоза

От особен интерес е връзка между ОПЛ синтез и апоптоза (програмирана смърт) на ЕО. Припомнете си, че основната функция на апоптотична клетъчна - мембрана фосфолипид асиметрия излагане отрицателно зареден фосфолипид фосфатидилсерин (PS), който, като кардиолипин, е цел за APL.

Изложение на PS върху външната мембрана на клетките е най-ранната проява на клетъчна апоптоза, предхождащ ДНК фрагментация и нарушаване на целостта на мембраната. Известно е, че активирането на тромбоцитите излагане на PS е свързано с активиране на коагулацията. Отрицателно заредените фосфолипиди са включени в фактор VIII-и Фактор IXa-зависимо активиране на фактор X до ЕО и V aneksin напълно инхибира този отговор. Преминалият апоптозата ЕО притежават способността да се повиши степента на активиране на фактор Х, която се свързва с повишен експозиция PS. По същия начин, увеличаване на експозицията на анионни фосфолипиди върху мембраната на моноцити придружени от повишена активност на протромбиназния комплекс.

Има доказателства, че endotoksinstimulirovannye ЕО и тъканен фактор, изразено от моноцити в процеса на развитие на апоптоза проявяват прокоагулационната активност и стимули, които инхибират активността на тромбомодулин и хепаран сулфат (провъзпалителни цитокини, ендотоксин, хипоксия, homocysteinemia), имат способността да индуцира апоптоза на ЕО. През последните проучвания е показано, че аплидинът имат способността да се свързват с повърхността на подложени на апоптоза ЕО, се индуцира апоптоза на ЕО, където връзката с APL са в апоптотични клетки зависи от наличието на &бета - GSH. Всички тези данни показват, че ОПЛ предизвикан нарушаване на нормалното апоптоза механизми на ЕС може да бъде важно за развитието на заболявания на кръвосъсирването в APS.

заедно с &бета-2-GSH мишена за APL могат да бъдат отделни протеини, които регулират коагулационната каскада, такива като протеин С, протеин S, тромбомодулин, или експресиран на мембраната на ЕО. Има доказателства, че моноклонално ACL свързват към протеин S в присъствието само на &бета - GSH и кардиолипин. Тези данни показват, че индуцирана &бета-2-зависима APL GP1 без протеин дефицит S е един от важните патогенетични механизми на тромбоза в APS.

акушерска патология

Съдържание

акушерска патология
изследване

Общи принципи на лечение на aps

АГ патология в APS също е свързан със синтезата &бета-2-GSH-зависима APL. Смята се, че на основание IUFD лежи хипоксия, причинена от недостатъчна притока на кръв поради uteroplatsentarnym плацентарната съдови тромбози и нарушена имплантация на ембрион. Инфаркт на плацентата също така се свързва с Ар-зависимо намаление на повърхностна експресия V aneksina на плацентата въси APL способност да реагира кръстосано с трофобластни клетки.

IgG-фракция изолирани от суроватка, съдържащ VA увеличава синтеза плацентата тромбоксан без компенсаторно увеличаване на производството на простациклин. Това може да бъде важно за развитието на акушерска патология във втория триместър на бременността. В допълнение, други изследвания са показали, че поликлонални ACL инхибират синтеза на плацентата &бета - horiogonadotropina.

Съдови произшествия (инфаркт на миокарда и инсулт) са сред най-честите причини за преждевременна смърт при пациенти с SLE. Сред причините за съдово заболяване в SLE и други системни ревматични заболявания обсъди въпроса на атеросклеротични съдови лезии. Церебрална тромбоза и коронарна артерия - специфична локализация на тромбоза при пациенти с APS. Нашите резултати показват, че ехокардиографски промени, отразяващи исхемичен миокард (лобуларен акинезия или дифузно хипокинезия), по-често откриват при пациентите със СЛЕ, в серума на които има ОПЛ и тромбоза на коронарните артерии при мъжете със СЛЕ - най-честата форма на артериална тромбоза.

Известно е, че повишени нива на липопротеин (а) [Lp (а)], се счита като важен рисков фактор за атеросклеротични съдови лезии. Тъй Lp (а) се включва в липидно отлагане в съдовата стена и има структурна хомология с плазминоген, той може да играе роля в развитието на атеротромбоза.

Според нашите данни, в SLE повишени нива на Lp (а) повече от 30 мг% е отбелязано в 6 (25%) от 24 пациенти. В същото тромботични (особено артериални) усложнения наблюдавани значително по-често при пациенти с по-високи от нормалните нива на Lp (а) (р = 0.02) и ACL титри корелира с концентрацията на Lp (а). Коронарната болест на сърцето (коронарна болест на сърцето в 2 пациенти, и инфаркт на миокарда - един пациент) се наблюдават само при пациенти с повишени нива на Lp (а), (р = 0.009). Друг механизъм атеротромбоза може да бъде свързано с пероксидация на липопротеините с ниска плътност (LDL).

Установено е, че взаимодействието на малондиалдехид (краен продукт на липидна пероксидация) с лизинови остатъци на аполипопротеин В води до образуването на автоантиген епитоп стимулиране синтеза на антитела срещу окислен LDL (oLNP). Повишаване нивото на антитела към oLNP свързани с атеросклеротични коронарни съдове, прогресирането на атеросклероза каротидна артерия и развитието на инфаркт на миокарда. Интересното е, че конфигурацията на повърхността oLNP съдържащ аполипопротеин В и монослой, състояща се от фосфолипиди и холестерол до известна степен наподобява антигенен епитоп, към който взаимодейства с APL. Последният, както вече бе споменато, се образува по време на взаимодействието на анионни фосфолипиди и &бета - GSH.

Има доказателства, че антитела срещу oLNP често присъстват в серума на пациенти, страдащи от SLE, с APS с APL имат способността да реагират кръстосано с oLNP. В последно време, е било установено, че ОПЛ и моноклонални антитела до кръстосана реакция с oLNP видоизменена окислява карди. Въпреки че нашите резултати и данни на други автори не показват връзка между повишените нива на антитела срещу oLNP и развитие на тромбоза при пациенти с APS, беше установено, че повишаването на концентрацията на APL и повишени нива на антитела срещу oLNP са независими фактори на коронарна тромбоза, и тяхното напречно сечение идентификация в една и същите пациенти значително увеличава риска от развитие на това усложнение.

изследване

Важната роля на имунния отговор срещу експериментални данни показват, oLNP линия мишки проучвания (NZWVBXSB) F1, която спонтанно развива оклузивна болест на коронарните артерии, и серум APL открива както и антитела към oLNP. Така моноклонални антитела, получени в мишки (NZWVBXSB) F1 клетки от далак хибридизация реактивен в присъствието на APL &бета - GSH, имат способността да реагират кръстосано с oLNP.

Фактори, които предразполагат към ранно начало на атеротромботични инциденти при системни ревматични заболявания

Интересното е, че въпреки че 2-GP1 частично инхибира протеолитично разцепване и улавяне oLNP макрофаги и по този начин има определена антиатерогенната активност, особено срещу оксидативен стрес, в присъствието на антитела &бета-2-GSH улавяне oLNP макрофагите се увеличава значително. Всички тези данни показват тясна връзка между патогенния свръхпроизводството на APL, оксидативен стрес и развитието на съдово заболяване при ревматични заболявания.

Синовията. Хистологичните признаци на апоптоза. Н & Е оцветяване X400

Уреждане на пациенти с APS е предизвикателство. Това се дължи на нееднородността на патогенетични механизми в основата APS полиморфизъм на клиничните прояви, липсата на надеждни клинични и лабораторни показатели за предвиждане на повторение на тромботични нарушения. Смята се, че рискът от повторен тромбоза е особено висока сред младите хора с високи нива на ACL (&бета-2-GSH-зависима популация от антитела), или антитела към VA &бета-2-GSH, от наличието на повтарящи се тромбоза и / или патологии на акушерска история.

Лечение на пациенти с APS се основава на разпределянето на непреки антикоагуланти и антитромбоцитни средства (ниска доза аспирин). Терапия APS има свои собствени характеристики, което е свързано главно с висок риск от повтаряне на тромбоза от пациенти тромбофилия, и необходимостта от лечение на заболяването водещ (със средно APS)

Общи принципи на лечение на APS

основни лекарства

добавки

други наркотици

индиректни антикоагуланти

Аспирин (ниска доза)

Анти-маларийната средство (само в SLE)

Даназол (тромбоцитопения)

Интравенозен имуноглобулин (акушерска патология)

Плазмафереза + tsnklofosfamid ( "катастрофално" ASF)

Полиненаситени мастни киселини ingizy две антиоксиданти

витамини (B_J2, B_ите, фолиева киселина), тиклопидин, пентоксифилин

giruidin, antikoaglyantnye пептиди monoklokalnye антитяло тромбоцити RGD-пептиди, апоптоза инхибитори, цитокини (IL-3)

Смята се, че пациенти с високи нива на ОПЛ в серума, но без клинични признаци на АЧС (включително бременни жени без акушерска патология в историята), трябва да бъдат ограничени до назначаването на малки дози аспирин (75-100 мг / ден). Въпреки това, тези пациенти е необходимо внимателно проследяване, тъй като рискът от тромботични усложнения в тях е много висока. Според нас, такива пациенти схема на лечение е целесъобразно да преминат Plaquenil антималарично средство (200 мг / г), който е широко използван при лечението на възпалителни ревматични заболявания и се характеризира с много ниска токсичност.

Установено, че Plaquenil заедно с противовъзпалително действие, притежава анти-тромботична (инхибира тромбоцитната агрегация и адхезия, намалява размера на тромба) и хиполипидемични ефекти. Всичко това предполага, че Plaquenil на лечение (в комбинация с ниски дози аспирин, и ако е необходимо с други лекарства) показва почти всички пациенти с APS. Наличност ASF и най-вече на ОПЛ само, не е показател за увеличаване или дози кортикостероиди

Използването на антикоагуланти е изпълнен с усложнения, така че тяхната цел изисква внимателно лаборатория за мониторинг и проследяване на пациенти. Групи 2 антикоагуланти кумаринови и индандионът производни. Понастоящем предпочитаните кумаринови производни, които са по-малко вероятно да предизвика алергични реакции и да се получи стабилен антикоагулантен ефект. В САЩ и много други страни, избор на лекарството е варфарин. Основните индиректни антикоагуланти, използвани в Русия от кумаринови производни са inkumar, neodikumarin и т.н., както и fenilin -. Indandiona производно.

Известно мониторинг на лечението трябва да се извършва на протромбиновото време, което не може да се разглежда в момента е достатъчно надеждна. За определяне на протромбиновото време се използва тромбопластин, биологичната активност на които зависи от вида на тъканта и технология на получаване. За да се стандартизират резултатите от определяне на протромбиновото време, като се използва различен СЗО тромбопластиново време (1983) Препоръчва се използването на международен индекс на нормализиране (PIM).

Някои пациенти, резистентни към антикоагулантна терапия, изисква достатъчно висока доза варфарин (до 20 мг / ден) за поддържане на PIM терапевтичен диапазон - от 2 до 3, въпреки че най-оптимални стойности в APS са MSR елементи 3 и 4.

Към днешна дата, стандарт предотвратяване на повтарящи фетални загуби са малки дози аспирин (50-100 мг / ден), което се препоръчва да се приема преди, по време на бременност и след раждането. По време на бременността, малка доза аспирин може да се комбинира с подкожно хепарин. Трябва да се подчертае, че рискът от остеопороза в майка хепарин може да бъде сведен до минимум при назначаването на нискомолекулни хепарини (фраксипарин, Clexane и т.н.).

Прием антикоагуланти, трябва да бъдат прекъсвани, ако настъпи бременност поради техните възможни тератогенни ефекти върху плода. По време на бременността, за да се следи с помощта на ултразвук за ранно откриване на съдова недостатъчност на плацентата и дистрес синдром при плода.

По-специално, клинични наблюдения или малки отвори. проучвания установяват, че за ефективността на плазмафереза, интравенозен имуноглобулин, простациклин, фибринолитици, приготвени от рибено масло за жени с акушерска патология. Лечение на плазмен обмен, високи дози кортикостероиди (включително пулс терапия) и цитотоксични имуносупресивни лекарства продължава да бъде основното лечение "катастрофални" APS.

Някои надежда е за използването на тиклопидин и пентоксифилин, и по-специално при прилагането на нови методи за антикоагулантна терапия на базата на arginalov използването, giruidinov, антикоагулант пептид, антитромбоцитни средства (моноклонални антитела на тромбоцити, RGD-пептиди). Голям интерес е оценката на инхибитори на апоптозата (включително антиоксиданти), тъй като развитието на ендотелна клетъчна апоптоза е един от основните фактори за осигуряване на техните прокоагулантните свойства.

По този начин, сега APS трябва да се разглежда като уникален модел на автоимунно тромботична васкулопатия, изследването на което е съществено за дешифриране на връзката между патологични процеси, които формират основата на съдови промени в човешки заболявания, като атеросклероза, васкулит, нарушения на коагулацията и имунната система.

Въпреки този напредък, изучаването на механизмите на развитие, клинични прояви, и подходи за лечение на съдови заболявания продължава да бъде един от най-неотложните мултидисциплинарни проблемите на съвременната медицина, решаването на които е необходимо да се събере на едно място специалисти от различни области на медицината - ревматолог, кардиолози, невролози, акушер-гинеколози, хематолози , имунолози.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Споделяне в социалните мрежи:

сроден