Спешна помощ за интоксикация фенитоин

Както антиконвулсант фенитоин действа главно чрез инхибиране на разпространението на епилептични гърчове, и (в по-малка степен) чрез потискане на появата на припадъци. На нивото на мембрана стабилизиране се придружава от стимулиране на натриево-калиев помпа, пасивен блокада на натриев въвеждане на клетките, и блокиране на калциевия инфлукс.

Освен фенитоин увеличава хлоридните йони медиирани инхибиторна постсинаптичните потенциал и повишава концентрацията на ГАМК в мозъка. GAM К е в същото време за инхибиторен невротрансмитер на кората на главния мозък и стимулиращ предавателя - на церебрална кора. Както е показано наскоро церебрална стимулация може директно да потискат гърчове, церебрална електростимулация са използвани за тази цел в експеримент. В контраст, в експерименталната животното с предварително дистанционно докинг малкия мозък индуцира конвулсии го постига значително по-трудно.

Ако приемем, че ефикасността и токсичността на лекарството - концепцията за клинична отколкото аритметика, можем да направим някои обобщения. Фенитоин има терапевтичен ефект при концентрация от 10-20 мкг / мл. При концентрация от 20 мкг / мл увеличение възбуждане на малкия мозък и стимулиране на вестибуларни връзки доведе до прекомерно изразен хоризонтален нистагъм. При концентрация от 30 мкг / мл повишена амплитуда хоризонтален нистагъм и се появяват спонтанно нистагъм, поглед вертикална нистагъм с нагоре и малък атаксия. При концентрация от 40 мкг / мл и над пациента наблюдава дизартрия, сънливост, объркване, и (понякога) психоза.

Добре известно усложнение на интоксикация fenitoinovoy - увеличаване на пристъпите активност. Неговият механизъм е неизвестен. С увеличаване на дозите на фенитоин за опасност потискане припадък се увеличава още повече. Неговата летална нивото на кръвната е около 100 мкг / мл. Смъртта винаги възниква в резултат на сърдечни странични ефекти. Тези стойности представляват количеството на свързания протеин (неактивен) фракция и свободния (активен) фракция преминаване на кръвно-мозъчната бариера.

Фенитоин 90% свързан с протеини, почти изключително с албумин. Хипоалбуминемия всякаква етиология (поради бъбречна или чернодробна недостатъчност, кахексия) значително повишава концентрацията на свободно лекарство. Намаляване на свързаната фракция от 90 до 85% увеличава активната фракция е 50%. В тези ситуации, когато има сериозни подозрения за токсичност, както и серумните нива на фенитоин нормално или леко намалява, тя трябва да бъде повторно измерване на серумните нива на лекарството и албумин, както и (ако е възможно) да се определи не свързан протеин фракция на лекарството или неговата концентрация в CSF. Необходимо е да се лекува пациента, а не цифрите.

С изключение на няколко съмнителни съобщения само в добре документирани случаи на сърдечни усложнения, дължащи се на използването на фенитоин, свързани с интравенозно приложение.

Фенитоин ефект върху сърцето е противоположен ефект на сърдечни гликозиди. Фенитоин е антагонист тях индуцира аритмия, потискане автоматизъм синоатриалния възел, забавяне провеждане на светлина на Си и намаляване автоматичност и контрактилитета на миокарда. Укрепването на тези ефекти е изпълнен с поява на брадикардия и сърдечен блок нов, както и усложнение на предшестващо блокада, появата на независима вентрикуларни аритмии и сърдечен арест. Сърдечен блок понякога е възможно да се отстрани интравенозно приложение на 0.5 мг атропин, но устойчиви блокада трета степен изисква инсталиране на временен пейсмейкър.

Хипотонията лекуват най-добре от рехидратация, понякога в комбинация с положителните инотропни агенти. Често интравенозно приложение фенитоин се придружава от хипотония и замайване, които бързо изчезват при прекратяване на инфузия или намаляване скоростта му.

В 10-50% получаване фенитоин наблюдава костна деминерализация и gipokaliiemiya, и в изключителни случаи се развива rahitopodobnyh картина. Предложеният механизъм - фенитоин инактивирането на витамин D. Лечението се състои в увеличеното потребление на този витамин.

Пациентите, приемащи фенитоин, серумните нива на фолати 50% по-ниски, отколкото в сравнение с контролната група. Около 1% от тези пациенти развиват folatzavisimaya мегалобластна анемия. В допълнение, недостига на фолати е изпълнен с множество вродени дефекти при деца, чиито майки са получили по време на фенитоин beremennosti- всички тези дефекти се наричат ​​синдром на плода като хидантоин. Неговата постулира механизъм - нарушение и абсорбция на синтез фолат, изрази метаболизиране и увеличаване на използването на фолат в метаболизма на фенитоин.

Гореспоменатият мощност анемия лесно третира фолат прием. Редица други хематологични усложнения, свързани с използването на фенитоин включва: тромбоцитопения, понякога в комбинация с fenitoinzavisimymi antitelami- limfomopodobnuyu картина изчезва бързо, когато се затвори antikonvulsanta- перинатална и (рядко) бебе кървене, причинено от бързото метаболизиращ витамин К и инхибиране на производството на витамин К зависими коагулационни фактори, особено фактор VII. Последните симптоми са лесно отстранени чрез увеличаване на прием на витамин К.

В 5% получаване фенитоин показва алергичен кожен обрив. Характерът му варира от нормално и относително безвредна форма за морбилиподобна редки, но фатални синдром на Стивънс-Джонсън. С придобиването на свързана фенитоин и лупус.

Приблизително 50% получаване фенитоин наблюдава гингивална хипертрофия. Интересно е, че този симптом е свързан с концентрацията на антиконвулсант в слюнката, а не кръв. жлези слюнчените при пациенти с гингивална хипертрофия имат повишена способност за извличане фенитоин кръвта и слюнката секреция в състава.

В допълнение, лекарството може да се комбинира с girsutiz-МОМ, загрубяване на лицеви характеристики и хипогликемия.

Фенитоин - е слаба киселина с рКа от 8.3. Това е слабо разтворим във вода, но много по-добре - в алкални разтвори с висока йонна сила. Като в стабилно състояние в кръвта, тя е 90% свързан с протеини, основно албумин. На активните само свободен, не свързан към протеин фракция. Обемът на разпределение е 0,64 л / кг за общата формулировка и около 7 пъти по-висока - до неговия активен (свободна) фракция.

Фенитоин може да се прилага орално, интравенозно и интрамускулно. Перорално фенитоин се произвежда под формата на капсули и суспензии. Пиковите кръвни нива, постигнати след 4-12 часа след прилагане на капсулите, и изсмукване продължава до 48 часа. Професионални перорални дози може да предизвика гастрит, дразнене, което е най-добре предотвратено дозирането с храна или чрез намаляване на дозата до минимум. За орално приложение суспензия на високо ниво на фенитоин в кръвта, наблюдавани след около половин до два часа. Интравенозното приложение на фенитоин често придружени от остра хипотония, често се нарича razbavavitelem лекарство (пропилен гликол), и усещане за парене на мястото на инфузията поради алкалната реакционния разтвор.

Вероятността от тези усложнения е сведена до минимум, ако инфузията се извършва периодично (от втория флакон със странично рамо през катетъра, чрез които се въвежда като разредител физиологичен разтвор) и при скорост не повече от 25 мг / мин. Хипотонията или дразнене, което може да възникне, не-въпреки тези предпазни мерки, бързо се прекрати, когато забавяне или спиране на инфузията. В допълнение, сърдечна наблюдение се извършва за откриване на блокада на сърдечните брадиаритмия или по време на инфузията.

Определена част от интравенозно приложение на лекарството преминава кръвно-мозъчната бариера преди свързване със серумните протеини и установяването на равновесие в кръвта. В края на нивата на вливане на фенитоин в мозъчната тъкан, в близост до maksimalnomu- около един час след края на инфузията той съответства на максимум.

В интрамускулно фенитоин кристализира в мястото на инжектиране. Това е придружено от силна болка и локална некроза на набраздени мускули. Скоростта на абсорбция е ниско и високо променлива. В по-стари публикации го отчете загуба на около половината от интрамускулна доза, докато по-скорошни изследвания показват 95% бионаличност със средна продължителност усвояване на 5 дни.

Само 2% от фенитоин се отделя непроменена чрез бъбреците. Останалата сума на лекарството претърпява хидроксилиране и конюгиране на чернодробните митохондриите на. Високата концентрация на лекарството в кръвта се свързва както с повишена приходите и неговата забавено метаболизиране. Това е причинено от многофакторно заболяване на черния дроб или влиянието на други лекарства, които се конкурират с фенитоин за ензимни системи. Сред лекарствата, които увеличават времето на полуживот на фенитоин в пряка конкуренция, трябва да се отбележи хлорамфеникол dikumarol, дисулфирам, изониазид и някои сулфонамиди.

Фенитоин интоксикация (понякога в нормалното му концентрация в кръвта) може да се получи с увеличаване на неговата свободна, не-протеинови фракции. Подобна ситуация се наблюдава намаляване на производството или увеличаване на загуба на албумин, както и в присъствието на вещества, поръсени конкурират с фенитоин за сайтове за свързване на протеини. Това са фенилбутазон, Sulfisoxazole и евентуално мускус.

Полуживотът на фенитоин варира 7-40 h- при терапевтични нива, е средно 24 часа. Времето на полуживот се увеличава с чернодробно заболяване, токсични концентрации на лекарството в кръвта или в присъствието на други средства, необходими за конкуриране за техния метаболизъм ензимна система. Времето на полуживот може да бъде намален от карбамазепин, фенобарбитал, и етанол, които повишават индуциране на ензими и биотрансформация. Когато не всички части на биотрансформация в черния дроб зает, има нелинейна връзка между количеството на първи ред изход фенитоин и времето екскреция, т. Е. време на единица се отстранява определена част от общата доза. При концентрации на силно токсични, когато всички части биотрансформация заети, тази зависимост е линейна и нула: метаболизира за единица време, постоянно количество от лекарството (около 3 г / дневно).

Остра интоксикация fenitoinovaya най-добре третира индуцирано повръщане или стомашна промивка чрез shirokoprosvetnuyu тръба, последвано от орално приложение на активен въглен. Многократни дози от въглища, както е показано наскоро за подобряване на системен елиминиране фенитоин съединения, свързани и следователно могат да бъдат полезни. При тежко отравяне се използва също хемоперфузия чрез активен въглен.

К. Sachs

Споделяне в социалните мрежи: