Аероалергенти. Терапевтични форми на алергените

Видео: Чесънът кора. Използването на чесън пилинг. Лечение чесън люспи

Съдържание

Видео: Чесънът кора. Използването на чесън пилинг. Лечение чесън люспи
Водно-солевия екстракти

Въз основа на съществените изисквания трябва да бъдат изпълнени от оптимален терапевтичен алерген, са следните:

Видео: Как да се лекува алергии у дома. Преглед на лечение на алергии апарат biomedis М
депо

1 pnu = 0,00001 мг pn 1 мл екстракт.

Водно-солевия екстракти

Първите терапевтични алергени са така наречените екстракт вода-сол (ICE), получена от растителен прашец.

Ерата на прилагане на ICE за SIT в местни и чуждестранни практики на алергия започва с въвеждането на специфични антиалергично лечение в медицината.

Водно-солевия екстракти, получени най-разпространените. Въпреки това, рискът от провокация от реакции, анафилактични тип при пациенти с свръхчувствителност към терапевтичен ICE, наличието на примеси в препарати на баласт изисква модификация на терапевтични форми на алергени в съответствие с тяхната основна цел - антиалергичен терапия.

Основните направления в развитието на терапевтични форми на алергените е да се подобри тяхното профил на безопасност, за да се намали възможността за локални и системни усложнения при приложение. Качеството на съществуващите търговски продукти не винаги отговарят на определените изисквания. В тази връзка са направени модификации опити за ICE и индивидуално протеинови фракции ICE чрез полимеризация (формалдехид, глутаралдехид), добив форми сорбираните (за L-тирозин, върху алуминиев хидроксид), като се използват форми на продължително действие, с помощта на различни естествени и синтетични носители, алерген-съдържащи комплекси.

Въпреки това, модифицирани формулировки имат някои недостатъци, които имат отрицателно проявят на SIT. Например, алергени, емулгирани в минерално масло са ефективни, но тяхното действие доведе до образуването на възли, запазва няколко години. Сорбира форми на алергени - комплекса на алергена с сорбента, че се основава на ковалентни химични връзки са стабилни за да бъдат ефективни, намалява скоростта на инжектиране 36-8, но подкожно приложение на тези лекарства предизвика образуването на оцветени петна по кожата.

Качеството на съществуващите специфични търговски алерген имунотерапия за алергични заболявания не отговаря на изискванията, наложени от клиницистите, Алерголозите терапевтични средства както по отношение на тяхната активност и антиалергични възможно стимулиране на общи и локални алергични реакции при чувствителни индивиди.

Тези усложнения обикновено водят до това, че скоростта на предварително специфична имунотерапия (SIT) става по-дълго. В тази връзка, има пречки за оптимално последната доза, преди сезонът започва цъфтежа алергенни растения, които в крайна сметка значително се отразява на ефективността на лечението при пациенти, които са чувствителни към цветен прашец.

За да се премахне тези недостатъци целенасочено търсене на са извършени нови форми на терапевтични алергени. За тази цел, воден физиологичен разтвор екстракт от полен е химически модифициран с формалдехид, глутаралдехид, урея, полиетилен гликол, и т.н. В производството Алергични основава на взаимодействието на реактивни алдехидни групи на амино групи на алергена.

Формалин алерген съдържа смес на компоненти с различни молекулни тегла, предимно димери и тримери, което се случва поради свързваща молекула алерген относително ниско тегло азотни съединения молекулни, поради процеса на полимеризация.

алерген реализациите Алергични чрез химическа модификация, в присъствието на формалдехид, което води до взаимодействието на компонентите на високо и ниско молекулно тегло, помага да се запазят свойствата Алергични индуцира синтеза на антитела. Това действие се усилва поради твърда и стабилна структура Алергични молекулата устойчиви на въздействието на денатуриращи разлика от първоначалното алерген, и също допринася за удължаване на действието Алергични защото унищожаване му в тялото на пациента ще бъде по-бавно. Такъв метод съединения с протеинови молекули с нискомолекулни съединения, които допринасят за увеличаване на молекулно тегло е проучена от няколко изследователи.

allergoids развитието и терапевтична употреба остро поставиха въпроса за това как да се направи оценка на тяхната дейност в условията на серийно производство на наркотици.

Анализ на работата по придобиване и управление на алерген-idnyh форми на алергените предоставя основа обобщават най-важните постижения в тази насока и да се направи основен проблем за по-нататъшни изследвания в тази област.

Въз основа на съществените изисквания трябва да бъдат изпълнени от оптимален терапевтичен алерген, са следните:

имат нисък антиалергични активност;
запазват антиген специфичността на естествения алерген;
имуногенен - стимулира синтеза на алерген-неутрализиращи антитела.

Видео: Как да се лекува алергии у дома. Преглед на лечение на алергии апарат BIOMEDIS М

Увеличаването на молекулно тегло причинява Алергични им адювант ефект върху тялото. Наличието в инкубационната среда с формалдехид, лизин и аргинин в някои случаи повишава имуногенността Алергични. Съществува мнение, че трябва да се използва в лекарствени препарати възможно най-голяма гама от антигени с алергично действие, може да предизвика повишаване на чувствителността на пациентите. Трябва да се отбележи, че независимо от чистотата на оригиналния алерген, е възможно да се постигне рязко намаляване на алергенността и имуногенността спасяване allergoidnyh алергии.

Възможно е, че някои протеинови съединения, които са по-лабилни от основните алергени са инактивирани при formalinizatsii. Разликите Алергични фракционна състав и източник на алерген, както е определено в гел филтрация и електрофореза се дължат, очевидно, влиянието на формалдехид на екстракт и кондензация развитието на диализиран процес "омрежване" високо и ниско молекулни компоненти на оригиналните алерген метиленови мостове.

Има основание да се смята, че компонентите, с ниско молекулно тегло на оригиналния алерген баласта и не са необходими, за да се гарантира тяхната безопасност в allergoids.

N.A.Illyutovich отбележи, че съдържанието на IgG-специфични антитела в пациенти, лекувани Алергични, 1,7 пъти нивото на "блокиране" антитела в пациентите, получаващи алерген.

Пряка връзка между стойността на последната доза и съдържанието на "блокиране" антитела в пациенти, лекувани с алерген.

Намаляване на алергенност на алергени в полимеризиран свързан, от една страна, с намаляване на броя на антигенни детерминанти в резултат на реакцията с алдехидни групи, от друга страна - за недостъпност reagin други фактори, скрити в полимер с високо молекулно тегло. Положителното въздействие върху имуногенността има увеличение молекулно тегло и създаване на по-строги вътрешномолекулни връзки.

Производство на терапевтичен алерген висока степен на пречистване е скъпо и отнема много време процес. Това се усложнява от факта, че алергични заболявания най-често се наблюдават polisensibilizatsiya на много алергени разнообразна природа, както и почистване на всеки от тях има свои собствени характеристики.

Един от неоспорими предимства allergoidnyh алергии при правилно проектирана схема на ITA е, че той не предизвиква системни реакции като генерализирана уртикария, сърбеж, сухота в гърлото, назални симптоми с астма и без него. При провеждане на SIT системни реакции, възникнали алерген елиминират антихистамини предназначение.

Allergoids, получен чрез третиране на алерген глутаралдехид, има няколко недостатъка: получаване не е стабилен след лечение за дълъг период от време и продължава полимеризация деполимеризация. Неизвестна път на усвояване на глутаралдехид в човешкото тяло. Реакцията на полимеризация не се контролира, че не може да бъде насочена синтеза. НПО "алергия" (Ставропол) вече е овладял производството allergoidnoy форма Phleum pratenze на (тимотейка).

депо

Значително внимание е отделено на депото на терапевтични алергени. По-специално, холандската фирма (Харлем Allergenen Лаборатория B.V.Holland) освобождава лекарства за специфична имунотерапия като Puretal име. Puretal - Алергични продължително действие (Puretal трева, Puretal дървета, бреза-Puretal, Depotal, Sublivak). Състав: алергени под формата на суспензии, адсорбирани върху алуминиев хидроксид и химически модифицирани чрез глутаралдехид. Сместа на полен от следните билки в равни части: bentgrass бяло Anthoxanthum, овощна градина трева, многогодишен райграс, висок френски райграс, червена власатка, Кентъки блуграс, ръж, Holcus lanatus, Timothy.

освобождаване форма и опаковка: с пробиваема запушалка ампула 3 мл. Това е готовата лекарствена форма, която не изисква разреждане. Принцип на действие - в имунотерапия билки Puretal намалява чувствителността към каузата и важни алергени за период от 3 до 5 години. пълно излекуване на пациентите може да бъде постигнато. Puretal предназначен за лечение на алергични заболявания, медиирани от IgE антитела: сенна хрема (алергичен ринит), алергично възпаление на конюнктивата, алергична бронхиална астма, причинени от свръхчувствителност към тревни полени, съдържащ Puretala.

В имунизиране ефект Puretala (трева) е демонстрирана в изследване, двойно-сляпо, плацебо-контролирано.

Алерген ефект е намаляване на чувствителността на тялото на пациента, за да предизвика значителни-алергени за период от 3 до 5 години. Използването на терапевтично лекарство, свързани с подкожни инжекции в приложените инструкции, за да prepraratu както преди цъфтежа сезон и през цялата година.

Депо алергени, получени от L-тирозин, различен ниска разтворимост. В тази връзка, по-горе метод, модифициран ICE липсва напълно качества, необходими за ефективно SIT.

История на модифицирани форми на алергени за намаляване на техните алергенни свойства, включващ етап на разработване allergoidnyh форми на базата на вода третиране с формалин физиологичен екстракти от полен. E.Carter (1935), предложен обработка ICE 0.1% разтвор на формалин при температура 32,5 ° С в продължение на 2 седмици. Полученият препарат се използва от автора на предварителна обработка. Алергенните свойства на лекарството, са значително намалени. По-късно D.Marsh проучвания са продължили в тази посока, Raikis, Н. A. Illyutovich 1980-90 (16, 42). Понастоящем ние разработихме allergoidnye форма на поленовите алергени, акари, домашен прах (Dermatophagoides от D.pteronyssinus). Скоба Алергични проявяват понижено антиалергични активност.

Редица водещи фирми в света в производството на диагностични и терапевтични форми на алергени, по-специално, фирмата Sevak (SEVAC), произведени значителен брой имена на лекарства, полени, битови, насекоми, гъбички и други. Алергени. Изходният материал за производството на диагностични и терапевтични форми алерген суровина органични (животински, растителен, микробен) произход.

Алергени бъде качествено и количествено стандартизират и консервирани чрез добавянето на антисептично средство, обикновено фенол. Контрол извършва чрез лабораторни методи (за оценка на биологичните и химичните свойства) и клинично. Състав алергени vesoobemnym определят от (тегло на суровината към обема на екстрахиращата течност). Биологичната активност се определя въз основа на концентрацията на протеин азотни еквивалентни международни единици Cook:

1 PNU = 0,00001 мг PN 1 мл екстракт.

Представляват концентрацията на алерген или степен на разреждане (1:10, 1: 100 и т.н. главно в хранителни и прах алергени) .., или съдържанието PNU (PNU 1, PNU 10, 100 PNU т.н. - полена и микробни алергени).

Преди терапевтичен алерген, ще бъдат допуснати до клиничното приложение, то трябва да премине необходимите стандартизационни процедури, които осигуряват контрол на качеството, определяне на алергенни дейност, биологична активност, имуногенност, чистота (вж. Раздела на този въпрос "аероалергенти"). В регулаторния орган на САЩ, провеждането на тези процедури е FDA (Food лекарствата) - в Европа има различни регулаторни агенции за поддържане на единен набор от правила, в съответствие с препоръките на СЗО.

Производство на терапевтичен алерген трябва да се извършва при стриктно спазване на изискванията за ДПП (добра производствена практика). В нашата страна, регулаторният орган е държавен институт за стандартизация и контрол на медицински биологични препарати (GISCO) тях. L.A.Tarasevicha. В момента има голям брой производствени фирми, които произвеждат търговски медицински алергени, които се използват широко в Европа и Съединените щати. В нашата страна, основните производители на медицински алергените е на Института за ваксини и серуми II Мечников, НПО "алергия" (Ставропол), въпреки че досега въпросите на стандартизацията и съответствие с GMP остават неразкрити.

В тази връзка, съществуваща вътрешен модификация терапевтичен алерген (адсорбиран върху алуминиев хидроксид, L-тирозин, и т.н.) Не напълно отговарят на изискванията за терапевтични алергени, и следователно, в общата практика, най-често използваните стандартни воден физиологичен екстракти на алергени и allergoids ,

В света широко 2 биологични алергени стандартизация система: 1. а.и. (блокове от алергии - алергични единици), които са разработени в лабораторията на Т rkeltaub FDA алергените в САЩ, където системата е в земята и да се използва за нанасяне на лекарствени алергени. AU-кожен система се основава на реакцията на пациента (ин виво), изразена като общо диаметър в mm еритема в интрадермално титруване allergena- 2. B.U. (биологични единици - биологични единици) е разработена в северните страни, които се използват в Европа, позволява измерване на доза от алергена в единици за биоеквивалентност, които се изчисляват чрез реакция на кожата на убождане-теста. 1000 BU / мл са еквивалентни на кожна реакция разтвор на пациента на хистамин в доза от 10 мг / мл. В допълнение, в някои страни, включително и в нашата страна, се използват количествени протеин азотни единици. 1 PNU равна 0.00001 мг протеин азот в 1 мл, съответно, в еквивалентно съотношение 1 PNU = 2.6 TNU или 2 единици. Обяд.

Диагностични форми са предназначени за определяне на специфичната свръхчувствителността към различни алергени. За тази цел изпитване се извършва чрез прилагане на алергена на кожата, конюнктивата, назална мукоза, рядко чрез инхалация. Примерен метод за инжектиране на пробата се извършва, обезобразяване, инжекции в кожата (съгласно инструкциите). За да се избере индивидуална доза за лечение се извършва чрез титруване, в които подходящ брой разреждания се избира въз основа на ориентацията на пробата по този начин, от най-слабата концентрация в посока нагоре до най-високата.

За функционален тест (очите, носа, и т.н.). Алерголог определя необходимата разреждане, като се ръководи от степента на индивидуална свръхчувствителност пациент. Терапевтичните форми на алергени за SIT се получават въз основа на количествено и качествено оценяване на диагностични тестове на пациента. Увеличаване на дозата в съответствие със схемата, представен от авторите-разработчиците на лекарството в указанията за неговото използване, одобрен от регулаторна организация на производството. Въпреки това, водещият водача при повишаване на дозата на алерген терапевтични форми в SIT е алергичен отговор на пациента към прилагането на лекарството.

Лекарят трябва да бъдат подготвени за възможни усложнения вендузи (подходящо техническо и медицинско оборудване, всички мерки антишокова), внимателно оценяване на предишния отговор на пациента на алерген. Възможни видове реакции за въвеждане на диагностични и терапевтични форми на алергени: местно, като цяло, синдромите (конституционни и облекчава - в съответствие с Правилника на фирмата препарати SEVAS, виж SIT (риска от нежелани реакции) търсят оптимални методи за получаване на високо ефективни терапевтични състави продължаващите и .. сега тя получава редица т.нар обещаващи лекарствени форми, които носят имената на бъдещите ваксини (Табл. 6).

Таблица 6. перспективи за развитието на специфична имунотерапия (подобряване на терапевтични форми на алергени)

Въз основа на настоящите данни за участието на Т-клетъчни епитопи на алергенни молекули в стимулирането на IgE посоки отговор на изследвания за създаване на високо ефективен "лечение" на алергени за SIT се определя от една страна разработването на методи за модифициране на Т-клетъчни епитопи на алергенни молекули да възпроизвежда толерантност на Т-клетки, за да причинят значителни алерген, а от друга - търси начини за блокада на B-клетъчни епитопи и съответно промените обработка на алергени антиген-представящи клетки и други.

В модел на овалбумин от сукцинилиращо е получила нова форма на алергена се показват при опити с животни способността на активиране на алерген-специфична Th1 клетъчни клонове, които в крайна сметка показва способността на лекарството да се промени по време на алергичен процес в посока на възстановяване. Преди предложи нова модификация на антигени от присъединяването принцип на протеинови антигени на синтетичен полиелектролит като способността до много кооперативно взаимодействие с протеини, представени на повърхността на имунни клетки, което позволява да се получи силен имунен отговор към антигенна част се определя в зависимост от генотипа на имунизирани индивиди.

Тези резултати, предвидени в основата на създаването на нови научни посока за развитието на терапевтични агенти, използващи споменатия полиелектролитен. В Института по имунология в продължение на няколко години са извършили работа, насочена към модулиране свойства на антигени и алергени. Серия от произведения на насочена модификация на протеини чрез създаване на лекарства на базата на алерген комплекс с имуностимулант - polioksidoniem. Важен етап в решаване на проблема с използването на полиелектролитни комплекси в създаването allergovaktsinnyh бяха наблюденията на Института по имунология MZRF показват, че имуностимулиращата ефект на полиелектролит не е предназначена за производството на алергични антитела.

Установено е, че конюгирани полиелектролитни антигени (алергени) могат да представляват интерес и да разработи начини за контрол на алергии. Тази линия на работа идентифицира нови подходи към изменението на алергени и произвежда ефективни анти-алергични лекарства. задачата за създаване allergovaktsin се формулира с намалени алергенни свойства с висока имуногенна активност - антиалергично действие. Изследванията в тази област са позволили да се създаде ново поколение прашец allergovaktsiny.

Както е посочено в резултат SIT allergovaktsinami намалена чувствителност на сенсибилизирани тяло ефекторни тъканите да причини-значителни алергени получени положителни показатели и други критерии SIT, потвърждава ефекта на лечение на алергени на Т-клетки на имунната система, което е известно да се отстрани, когато на алергия основна роля в стимулирането на синтез IgE антитяло и алергично възпаление. По този начин, резултатите от анализа показват, началото на нова ера в развитието на високо ефективни антиалергични лекарства на базата на метода за молекулярна имунология и генно инженерство.

Първи окуражаващи резултати, получени в създаване allergovaktsin използват алерген-специфични определящи групи в комбинация с имуностимулант. Начини SIT подобрения могат определя от комбинация развитието на създаване модерни видове лекарствени средства: (. Подбор на оптималната схема на приложение и други алергени), включително на базата на рекомбинантни и синтетични форми allergovaktsin бъдеще, както и чрез въвеждане на нови подходи за SIT.

По-подробно описание на схемата за управление и счетоводни критерии реакции да се въведе алергени представени в "Методи на алерген-специфична имунотерапия" раздел.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Споделяне в социалните мрежи:

сроден