Лечение на ревматоиден артрит и циклоспорин

Видео: проф AN Polivoda - принципи за лечение на остеоартрит и ревматоиден артрит (video1)

Съдържание

Видео: проф an polivoda - принципи за лечение на остеоартрит и ревматоиден артрит (video1)
Влиянието на лекарството
приложение
доза

Професор J. A. Sigidin (Институт по ревматология)

Циклоспорин А (Калифорния) е цикличен полипептид, получен от гъбички и Toiypocladium inflatum Cyiindrocarpon луцидум. Сред девет различни циклоспорини намерени само 3 immunotropnye ефекти (А, С и G), от които само СО намерени реално прилагане в медицината. Важна особеност на ТЗ е комбинация от действието на имуносупресивна (особено ясно изразени в потискането на трансплантация имунитет) с пълна липса на цитотоксичен ефект.

Така, СА, присъщи на някои селективен ефект върху имунната система, което го отличава от класическите имуносупресанти, използвани в ревматологията - като антиметаболити (метотрексат, азатиоприн) и алкилиране (циклофосфамид, hlorbutin). Механизмът на действие на СО не могат да бъдат напълно изяснени, въпреки големия брой на съответните проучвания. Повечето автори считат, че основната стойност на ефекта от лечението на лекарството принадлежи инхибиране на синтеза и секрецията на IL-2 от Т лимфоцити.

Инфилтриращи клетката чрез проста дифузия, СА специфично се свързва с вътреклетъчни протеини - cyclophyllin участва в регулирането на синтеза на протеини и някои други по-малко изследваните регулаторни протеини (по-специално на Са-калмодулин и калциневрин протеин). Има и доказателства, свързващи Централна Азия с някои ядрени протеини, свързани с генната транскрипция. В резултат, маркирана от взаимодействието на протеина CA функционира гени разрушават кодираща цитокин синтеза, при което последните продукти (по-специално IL-2, но също така и на IL-3, IL-4, IL-6 и IF-Y) е намалено във връзка с това, което се случва депресия предимно Т-клетъчни имунни отговори, което е особено свързани значение за развитието на RA.

Инхибирането на активността на В-клетки при определяне CA настъпва очевидно преобладаващо вторични, поради инхибиране на Т-клетки, въпреки че има някои наблюдения относно първичен ефект на лекарството върху В клетки. Смята се, че високи дози CA има инхибиращ ефект върху функцията на В-клетки, макрофаги, мастоцити и базофили, костни клетки и хрущял. Във връзка с това става CA синтез по-ясно данни инхибиране и секрецията на IL-1 и TNF чрез макрофаги. Ефектът на имуносупресивна от значение е прикрепен към СА неговата способност да намали експресията на хистосъвместими антигени на клас 2 (особено DR) на повърхността на макрофаги, които могат да се появят косвено - поради инхибирането на производството на интерферон &гама-.

Както е известно, DR молекули играят важна роля в представянето на антиген от макрофагите към Т лимфоцити. Някои автори считат, че, независимо от инхибиторния ефект на цитокин CA система противодейства резорбтивно ефект на простагландин Е2 кост, IL-1 и паратироиден хормон. Селективността на действие на ТЗ е показано по-специално с това, че инхибира синтеза на само част от цитокини, продуцирани от Т-лимфоцити и макрофаги. По този начин, производството на колония-стимулиращ фактор гранулоцитмакрофагните не се намалява, което може да обясни на редкостта на хематологични усложнения при лечението на Централна Азия.

Влиянието на лекарството

Привлече много данни внимание инхибиторен ефект на СА и някои от неговите аналози в клетъчната мембрана комплекс, отговорен за мултилекарствена резистентност, особено по отношение на противоракови лекарства. В тази връзка естествено възниква въпросът за потенциала за преодоляване на съпротивлението на антиревматични лекарства през Централна Азия.

CA е под формата на разтвор или капсули - за орално приложение и като разтвор - за интравенозно приложение. При лечението на RA лекарство се инжектира само в. Дневната доза обикновено се разделя на 2 дози - сутрин и вечер. Причината за тази цел е относително дълъг период на полуразпад. - 6 часа Лекарството се метаболизира в черния дроб, но при чернодробна патология полуживот може да бъде значително удължен. - 20 часа абсорбция от храносмилателния тракт е сравнително бавен, понякога с големи индивидуални различия, храната е бавно him- в СА активност на кръвта се свързва с протеини, особено липопротеини. Трябва да се има предвид, че ТЗ за интравенозно приложение не може да се използва за приемане вътре: тази формулировка не се абсорбира в стомашно-чревния тракт.

През последните години, той освобождава специално микро-емулсия форма на СО, наречен Neoral, който също се използва орално (в същите дози), но се абсорбира по-бързо и по-пълно. Той има по-голяма бионаличност след пика дестинация концентрация на лекарството в кръвта се постига по-рано и по-висока.

приложение

Първите години от прилагането на Калифорния в медицината са свързани с неговото широко използване за трансплантация. В следващите селективни имуносупресивни свойства на лекарството, са довели до изследва потенциала си терапевтичен ефект при редица заболявания, позволяващи свързване с автоимунни и имунни разстройства. Разбира се, че между тях много внимание привлечени от ревматични заболявания, особено RA.

Обобщаване на предишния опит, B.Amor показва, че сред заболявания на съединителната тъкан точно под ефикасността на RA и поносимостта на СО са предвидими и контролируеми. Въпреки че досега продължи някои опити да се използват пациенти CA с други заболявания на съединителната тъкан, използването на това лекарство в ревматологията показано главно в RA (лечение вече извършва хиляди пациенти). Важно условие за успешното дългосрочно лечение на пациенти с RA CA оказа възможно да се получи терапевтичен ефект, като се използва относително малко (в сравнение с трансплантологията) дози.

Така през 1986 г., се наблюдава ясно клинично подобрение при пациенти с тежка RA в дневна доза от 10 мг / кг (A. Van Rijthoven и др.). Въпреки това, токсичността на лекарството е твърде висока. През 1991 година, същите изобретатели групи са установили, че за да се постигне терапевтичен ефект е достатъчна дневна доза от 5 мг / кг. Най-важната стъпка е да се определи ефикасността на доза 2.5 мг / кг / ден [Sigidin JA, Ussova SB, 1995- Тъгуел, R., 1995]. Тази доза считаме оптимално, тъй като осигурява комбинация от важно терапевтично действие и е напълно задоволителна поносимост. Използването на по-малки дози (такива като 1 мг / кг / ден) дава ясно недостатъчен ефект, въпреки че отделните пациенти и известно подобрение се отбелязва, когато такова дневна доза.

Има редица на двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания, които са се оказали надеждни и задоволителна терапевтична ефикасност поносимост CA с PA [ван Rijthoven A., 1986 Тъгуел P., 1995- Dougados М, 1996]. Имаше значително подобрение на тези показатели на RA активност, тъй като броят на болезнени и възпалени стави, силата на четката, сутрешна скованост, функционална индекс, и С-реактивен протеин. В същото време надеждни положителната динамика на скорост на утаяване, някои автори не са споменати.

доза

Повечето съвременни автори единодушни, че лечението трябва да започне с СА дневни дози от 2.5-3.5 мг / кг тегло на пациента, т.е. обикновено 150-200 мг на ден. Отделни положителни резултати от неговата цел в повечето случаи може да се очаква едва след 3 месеца от продължително лечение (въпреки че някои от клиничните симптоми се подобри, а понякога се появява малко по-рано - в 1,5-2 месеца). Затова популярната препоръка за увеличаване на дневната доза в своята неефективност в рамките на 4-6 седмици при 0.5- 1 мг / кг и подобно увеличение продължи през същите интервали до максимална дневна доза от 5 мг / кг не може да се счита за валидна.

Увеличаване на дозата при тези случаи е налице неоправдано бързо, по-специално, тъй като някои изследователи отбелязват най-добри резултати само след 6 месеца. Освен това, увеличаване на дневната доза до около 5 мг / кг значително увеличава вероятността от странични ефекти. Поради това, на базата на практически опит ни се струва най-рационалното използване при пациенти с ревматоиден артрит като начална дневна доза CA 2,5 мг / кг и с добра поносимост се запази без промяна през 3,5-4 месеца.

Ако този период от време положителния ефект е напълно отсъства, по-нататъшното използване на лекарството е подходящо. Ако се постигне подобряване но изрази недостатъчна доза може да бъде повишена до 3 или 3.5 мг / кг на ден в следващите 2-2,5 месеца, т.е. да само за 6 месеца. При липса на задоволителен резултат в края на този период, да продължи лечението CA безполезни.

Важно е, че броят на наблюденията, определени от ТЗ инхибиторен ефект върху развитието на деструктивни ставни промени в пациенти с РА [Sigidin JA, Usov SV, 1995- Thompson R., 1984- Russel R., 1993 Forre О. 1994], която е доста оправдава включване на лекарството в категорията на основния анти-ревматоиден агент. Това се потвърждава и от възможността за намаляване на дозата на преднизон и нестероидни противовъзпалителни средства на фона на успешното лечение на Централна Азия.

V.A.Nasonova, N.V.Bunchuk

Споделяне в социалните мрежи:

сроден