Антихипертензивно лечение: риск и предотвратяване на диабет тип 2 диабет
Видео: Диабет / Причини, симптоми, лечение
Съдържание
Най-опасни от гледна точка на риска от диабет тип 2 на традиционно се смята за лекарства от групата на тиазидите и BB.
тиазидни диуретици в големи дози (50-100 мг / ден) се увеличи периферните тъкани IR доведат до развитие на хипергликемия и дислипидемия, които често завършва развитие на диабет тип 2. диабетогенни ефекти на тиазиди демонстрирани в проучвания АЛПИЙСКИ ALLHAT и тиазиди, в сравнение с АСЕ инхибитори или AK. Въпреки това, в проучването ARIC, тиазиди, за разлика от BB, не засилват риска от диабет тип 2 в по-рано изследвания MRFIT, Шеп и TOMHS беше установено, че dismetabolic ефект на тиазидните диуретици е дозозависим. По този начин, е доказано, че употребата на наркотици в малки дози (по-малко 25-12,5 мг / дневно) не се придружава дислипидемия и диабетогенни ефекти, като същевременно се поддържа достатъчно изразен антихипертензивно действие.
&бета - блокери може да повиши риска от диабет тип 2 при пациенти с различни прояви на метаболитния синдром (затлъстяване, дислипидемия, присъствието на R & D). Диабетогенни ефект е най-характерни за неселективен BB, което се свързва с блокадата &бета-2 адреноцептор. Проучването на ARIC, рискът от диабет тип 2 при пациенти, лекувани с BB, след 6 години на проследяване е 28% по-висока от улиците без антихипертензивна терапия. в &бета-1-селективен BB диабетогенен ефект се изразява в по-малка степен, но увеличаване на дозата може да доведе до загуба на селективност и развитие на заболявания дисметаболитни. Лекарства, които съчетават свойствата на не само &beta--, но &алфа - блокери (карведилол, целипролол, dilevolol), която ги осигурява с вазодилаторен ефект, могат да намалят MI тъкан и подобряване на въглехидрати и липидния метаболизъм. Дали това ще доведе до предотвратяване на диабет тип 2, а трудно да се предскаже. Това ще изисква дългосрочни рандомизирани клинични проучвания.
&алфа - блокери имат благоприятен ефект върху въглехидратния и липидния метаболизъм: намаляване IR, нормализиране на дислипидемия. Напоследък обаче, завършва с рандомизирано проучване ALLHAT клинично показва, че прилагането на AB доксазозин при пациенти с хипертония води до увеличаване на честотата на сърдечно-съдови събития, включително сърдечна недостатъчност, във връзка с което тази група лекарства понастоящем не се препоръчва, тъй като основната терапия за лечение на хипертония. Преждевременно прекъсване на лечението на пациенти с доксазозин в ALLHAT изследването не е възможно да се направи оценка на въздействието му върху риска от диабет тип 2.
калциеви антагонисти в sredneterapevticheskih дози нямат ефект върху въглехидратния и липидния метаболизъм. Освен това, няколко големи наскоро сключени клинични проучвания показват, диабет намален риск от тип 2 с продължителна употреба. По този начин, в проучването INSIGHT, след 3 години тип последващи риск 2 диабет при пациенти, лекувани с AK нифедипин GITS група дихидропиридин, той е 24% по-ниска отколкото при пациенти, лекувани с диуретик до amilozid. Две други проучвания (убеди и да инвестират), основаващи се на използването на AK от диабет тип честота верапамил 2 на групата nedigidropiridinov е значително по-ниски в сравнение с пациенти, лекувани с BB.
RAS блокери
Чрез RAS блокери, използвани в клиничната практика днес, са две групи медикаменти - АСЕ инхибитори и ARA. За дълго време тези лекарства се считат за метаболитно неутрални, не оказва значително влияние върху въглехидратния и липидния метаболизъм. Въпреки това, подробен анализ на данни от големи рандомизирани клинични проучвания, основаващи се на използването на тези лекарства при пациенти с хипертония и други прояви на метаболитния синдром, направени с надежда и оптимизъм за преразглеждане на отношението на клиницистите да Ras блокери. Почти всички изследвания са показали значително намаляване на риска от диабет тип 2, с продължителна употреба на АСЕ инхибитори или ангиотензин. И там е сериозна теоретична обосновка, потвърдено от експериментални изследвания.Механизми на "анти-диабетни" блокери действие PAC
А принципно ново знание, придобито през последното десетилетие на структурата и функционирането на RAS местните тъкани, предполага, че основният компонент PAC - AT II - може да инхибира инсулин синтез островни клетки, както и регулиране на чувствителността на тъканите към инсулин. В експериментални изследвания са показали, че нарастващи дози от II инхибират синтеза на инсулин в отговор на висока концентрация на глюкоза. По време на инкубирането на изолирани панкреатични острови на мишки, когато са изложени на хипергликемична разтвор (16.7 ммол / л) от АТ II, настъпили по дозо-зависимо инхибиране на секрецията на инсулин.
Ангиотензин II намалява секрецията на инсулин от панкреаса
Концентрацията на AT II, равна на 100 нмол / л, напълно блокира секрецията на инсулин. Ако прибавят към инкубационната среда блокер lozaratan АТ1 рецептора, секрецията на инсулин е напълно възстановена. Беше направено заключението, че АТ ИП специално блокове инсулинова секреция р-островни клетки на панкреаса чрез свързване на АТ1 рецептори.
В експеримент Tikellis S. и др. Това показва, че висока експресия на RAS компоненти в панкреаса на плъхове е тясно свързано с нарушена архитектурни островни клетки, което се проявява повишена фиброза и апоптоза &бета - клетки, както и повишена активност на оксидативен стрес маркери.
Висока активност на RAS компоненти основата друг механизъм, участващи в развитието на диабет тип 2 - инсулинова резистентност. Установено е, че АТ II блокиращ ефект първичен метаболитен инсулин - глюкозен транспорт в клетки - и потенцира пролиферативното действие на инсулин и атерогенна.
По този начин, висока активност компонент PAC засяга две основни патогенен механизъм в основата на развитието на диабет тип 2: Увеличава TS периферните тъкани и намалява синтеза на инсулин от панкреаса. Поради това е оправдано да се приеме, че RAS блокада ще има превантивен ефект върху развитието на диабет тип 2.
Също така се обсъждат ролята на местната RAS мастната тъкан в появата на захарен диабет тип 2. Адипоцитите висцерална мазнини необичайно богати рецептори AT II. Блокирането на тези рецептори води до нарушаване на диференциация и съзряване на мастните клетки. Като резултат, големи зрели клетки става по-голяма от сумата на нови незрели адипоцити. Възрастни клетки са по-способни да улови и се натрупват тлъстина, която е придружена от все по-малък натрупване на мазнини в черния дроб и скелетните мускули.
Следователно, промяна в диференциацията на мастната тъкан и преразпределението на мазнини под влиянието на RAS блокери може да повиши чувствителността на периферните тъкани към инсулин. Въпреки това, валидността на тези предположения изисква потвърждение от магнитен резонанс спектрометрия мастна тъкан, черен дроб мазнините и скелетните мускули по време на продължителна RAS пречиствателни блокери.
Междувременно, в клиничната практика, голям брой рандомизирани проучвания за оценка на ефективността на блокери на RAS при пациенти с хипертония са показали, че пациенти, лекувани с блокери на RAS (АСЕ инхибитори или ARA), рискът от развитие на диабет тип 2 е значително по-ниски, отколкото при пациенти, получаващи други антихипертензивно лечение или плацебо.
Обобщавайки данните от изследвания, споменати по-горе, може да се твърди, че АСЕ-инхибитори и ARA имат подобен превантивен ефект срещу развитието на диабет тип 2, чрез намаляване на рисковия си средно с 23%.
При анализа на първите данни за намаляване на риска от диабет тип 2 в SARRR надеждата проучване и предполага, че този ефект е свързан с действие АСЕ инхибитор вазодилаторен, подобряване на микроциркулацията тъкан (главно мускул) и повишена улавяне мускулна глюкоза. Но не винаги е премахването на IR при лечението на РАН блокери може да се обясни с промените в микроциркулацията. Клетъчни механизми влияят върху блокери RAS на инсулиновата чувствителност се транскрибира в експериментални изследвания. Доказано е, да се подобри чувствителността на тъканите към инсулин, когато са изложени RAS блокери също се среща в клетъчна култура, която може да бъде причинена от промяна на микроциркулацията.
В този случай, намаляване на TS култура клетки се дължи на повишена активност на тип глюкозен транспортер 4 (GLUT-4), и хексокиназа активност - ключов ензим в метаболизма на глюкозата в мускулите. Освен това, примерните ZDF плъхове (затлъстяване и диабет) блокери PAC елиминира инхибиращия ефект на AT II на PI3-K (ензим, необходимо за вътреклетъчен пренос на сигнал на инсулин до глюкоза транспортер), който също се увеличи ефикасността на ендогенен инсулин.
Друг експериментално изследване в модел на плъх с диабет и затлъстяване, намерено, че използването на RAS блокери (периндоприл и ирбесартан) не само възстановен инсулиновата секреция първата фаза, но също придружава от архитектурен подобрение &бета - клетки на панкреаса: имаше намаляване на фиброзата и увеличиха пролиферация.
По този начин, експериментални изследвания обясняват механизма на защитния ефект на RAS блокери във връзка с развитието на тип 2 диабет.
В момента интерес към RAS блокери дейност като потенциален "защитници" на диабет тип 2, се е увеличил още повече. Инициира нови мащабни рандомизирани клинични проучвания при пациенти с хипертония, въз основа на прилагането на най-обещаващите групата на лекарства - ARA, които имат няколко предимства пред широко използвани понастоящем АСЕ инхибитори.
Най-важните са:
• по-пълна блокада на тъканта AT II;
• едновременно стимулиране на АТ2 рецептора на фона на блокадата на АТ1 рецептори, което води до допълнителни вазодилаторни ефекти;
• отсъствието на стимулиране на брадикинин, който избягва такива нежелани реакции, характерни за АСЕ инхибитори като кашлица, уртикария, алергичен оток;
• не "избяга ефект" от действието на ARA, типични за АСЕ-инхибитори и се изразява в намаляване на тяхната ефективност след продължителна употреба.
Потенциалните клинични изпитвания
Сред новите дългосрочно проучване, изследващо ефикасността на АРА не само като cardioprotectors, но и като лекарство, което може да предотврати развитието на диабет тип 2 включва NAVIGATOR, ONTARGET, TRANSCEND.NAVIGATOR Изследването е основно лекарство валсартан (Diovan), което се оказа силно антихипертензивно, кардиопротективно и ренопротективен активност доведе основен изследвания Val-Syst, Marval, ABCD-2V, VALIANT, Val-HeFT. VALUE Проучването е продължило 4 години и включват пациенти с хипертония, използването на валсартан в доза от 80-160 мг / ден води до значително намаляване на риска от диабет тип 2 с 23% в сравнение с използването на амлодипин в доза от 5-10 мг / ден. В допълнение, анти-диабетно действие на валсартан е още по-ясно изразено, колкото повече диабет рискови фактори са пациенти.
В новото изследване NAVIGATOR, основният проблем беше за първи път да се оцени ефикасността на валсартан в предотвратяването на диабет тип 2 при пациенти в състояние на предварително диабет, т. Е. IGT. Като вторични крайни точки оценка на риска от сърдечно-съдови усложнения. Валсартан се прилага в доза от 160 мг / ден. Продължителността на проследяването е 6 години. Очаква се резултатите от 2008
В ONTARGET и TRANSCEND проучвания основно лекарство е телмисартан (Mikardis). Това лекарство е най-новото поколение на ЗУБ има няколко основни предимства пред другите членове на този клас. Телмисартан има висока специфичност и висока якост на свързване (афинитет) на АТ1-рецептора е липофилно лекарство проникваща директно в целевата тъкан с висока активност местна RAS, практически отделя чрез бъбреците, което го прави безопасно при пациенти с бъбречна недостатъчност и има 24 -chasovym профил на активност.
Освен това, в проучвания Benson S. S. и др. Установено е chch`o телмисартан за разлика от други сартаните има допълнителна имота за отстраняване на тъкан инсулинова резистентност. Този имот се дължи не само на блокадата на РАС, но с допълнителни влиянието на лекарството върху специфични PPAR&у - клетъчни рецептори, които играят ключова роля в развитието на инсулинова резистентност. Тези рецептори се намират главно в ядрата на клетките на мастната тъкан и мускулната тъкан. При лечението на диабет тип 2, прилагани препарати - тиазолидиндиони - са свързани с PPARy рецептори в ядрото на клетките и променят транскрипцията на гени, които регулират метаболизма на мазнини и въглехидрати.
Това увеличава транспорта на глюкоза и свободни мастни киселини от кръв към тъканите. Чрез тиазолидиндион регистрирани за лечение на T2DM включва пиоглитазон (Actos) и розиглитазон (Avandia). Benson S. S. и др. Той показа, че телмисартан е като тиазолидиндиони, е агонист RRAK&у - рецептори. По силата на свързване с тези рецептори, той признава, тиазолидиндиони само 3 пъти, но превъзхожда всички останали сартанов в повече от 10 пъти.
Telmisartan активира RPAR&гама - рецептори
Като се има предвид способността на телмисартан за премахване на инсулинова резистентност, става ясно положителен ефект върху метаболизма на липиди, доказана в проучвания G. Дероса (2004), където лечението с телмисартан показва значително (20%) намаляване на триглицеридите кръв без други хиполипидемични агенти.
Продължаващата ONTARGET и TRANSCEND изпитанията, където основната формулировка се използва телмисартан, специално внимание ще се обърне оценка на риска от развитие на диабет тип 2. Резултатите очаквате да получите от 2007.
По този начин, в момента на прилагане на блокери на PAC, получени в рандомизирани клинични проучвания даде надежда, че назначаването на тази група лекарства при пациенти с хипертония, изложени на риск от развитие на метаболитни нарушения, ще се даде възможност за навременно предотвратяване на не само сърдечно-съдови заболявания, но също така и задаващата се заплаха от диабет световна епидемия ,
Дедов II, Shestakova MV
Споделяне в социалните мрежи:
сроден
Като антибиотици е свързано с риска от диабет- Диабет - семейна афера
- Инсулиновата резистентност и деменция
- Cure за диабет помага да се отървете от излишните килограми
- Диабет Превенция CDC препоръки към САЩ
- Статините увеличават риска от диабет тип 2
Лечение на диабет. Атеросклерозата в Diabetes
Ацидоза при захарен диабет. Захарен диабет тип II- Сулфонилкарбамидите са свързани с висок риск от рак на
- Боровинки и ябълки спаси от диабет
- Стабилна ангина и диабет
- Захар rafineries диабет. Лечение и профилактика на диабетна нефропатия
Захарен диабет: класификация
Многофакторна подход към лечението на диабет и неговите усложнения
Стратегията на антихипертензивна терапия при диабет
Лечение на хипертония при пациенти с диабет. Централно действащи агенти- Вторична профилактика на коронарна болест на сърцето. Артериалната хипертония като рисков фактор
- Ендокринология
Диабетна макроангиопатия
Захарен диабет тип 2 диабет
Хипертония и диабет