Lipid метаболизъм в HIV

Наблюдаваните промени могат да се дължат на самата HIV инфекция, антивирусна терапия, промени в състава на тялото и възстановяване на имунната система. Лечение на нарушения в обмяната на веществата в HIV-инфектирани пациенти изисква да се вземат всички тези фактори.
ХИВ инфекция, особено в по-късните етапи, е свързано с леко повишаване на триглицеридите и холестерола в липопротеините с много ниска плътност (VLDL). Това увеличение се дължи на бавен клирънс на триглицериди и (в по-малка степен) увеличаване на производството на VLDL.
Възможност за повишаване на нивото на триглицеридите има редица антивирусни средства. Ритонавир (вероятно се дължи на стимулирането на производството на VLDL) повишава нивото си в 2-3. В ин витро експерименти, лекарството инхибира разпадането на аполипопротеин В, който участва в образуването на VLDL частици. В друго проучване, увеличаването на производството VLDL се дължи на активирането на чернодробни протеини, които се свързват ДНК стерол регулиран елемент. Тъй Ритонавир инхибира CYP3A4 ензим в черния дроб, се увеличава концентрацията на друга SP, разгражда от ензима. Поддръжка дози ритонавир (100 мг два пъти дневно) и увеличаване на нивото на триглицеридите, макар и в по-малка степен. Комбинацията на лопинавир и ритонавир повишени нива на триглицериди и VLDL холестерол в плазмата на здрави доброволци, съответно, с 83 и 33%. В проспективно проучване ампренавир в HIV-инфектирани пациенти на гладно концентрация на триглицериди се увеличи с 90%. Наблюдава Няколко минимално повишение на триглицеридите (от 42-50%), когато се прилага нелфинавир. Въпреки това, не всички IP отрази въвеждането на ниво triglitseridov- индинавир и атазанавир при здрави доброволци, не оказва влияние върху съдържанието на тези липиди.
НИОТ влияние върху липидния метаболизъм е недостатъчно проучени. В някои (но не всички) проучвания, повишаване на нивата на триглицеридите, наблюдавана при прилагане на stavudina- тенофовир не прави такова действие. Не е открита промяна триглицерид метаболизъм и използване NNRTI невирапин.
Липоатрофия и липохипертрофия в HIV инфекция е свързано с повишени нива на триглицеридите. В едно проучване на населението нива на триглицеридите над 300 мг% е намерено в 57% от пациенти с такива модификации разпределението на мазнините. Въпреки това, не е ясно дали това се дължи на промяна в състава на тялото или антивирусна терапия.
В ранните етапи на ХИВ инфекция холестерол на липопротеин с ниска плътност (LDL) се понижава. Ефективна терапия е придружено от растеж на показателя независимо от лекарствата. Възможността за директен ефект на SP на холестерол метаболизъм (без оглед на техния ефект върху HIV) е тествана при здрави доброволци. Индинавир, ритонавир, лопинавир / ритонавир и атазанавир не повишава нивата на LDL холестерола. Увеличаване на този показател е наблюдавана при HIV-инфектирани пациенти, получаващи NNRTIs (невирапин). При смяна на СП да NNRTIs (невирапин и ефавиренц), повишени нива на LDL холестерол продължили. По този начин, ефектът на HIV инфекция се дължи на по всяка вероятност, не пряко въздействие на SP и подтискане на активността на HIV и подобряване на състоянието на пациентите.
В ранните етапи на ХИВ инфекция (преди клиничните прояви на заболяването), холестерол на липопротеини с висока плътност (HDL) се редуцира до 25-35 мг%. С напредването на болестта Този индекс намалява с повече от половината в сравнение с изходното ниво. Причината за това намаление е неясно. При проучване на населението на базата установено понижаване на HDL холестерола в HIV-инфектирани пациенти, лекувани с протеазни инхибитори. Въпреки това, в следващите изследвания за въздействието на IP на тази цифра не е потвърдено или в ХИВ-позитивни пациенти или здрави доброволци. В действителност, нелфинавир, ампренавир, атазанавир и дори повишен HDL холестерол при 13-21%. В проспективно проучване NNRTI невирапин повишава скоростта на HIV-инфектирани пациенти с 50%. Efavirenz също го увеличи до 15-23%. Ефектът на ефавиренц и невирапин се поддържа (въпреки че се експресира малко по-слаба) при заместване на SP да NNRTIs. Следователно, увеличаването на нивото на HDL холестерол се дължи по всяка вероятност, е на терапия NNRTI. Някои проучвания са установили намаляване на този показател в HIV-инфектирани пациенти с липодистрофия, но не е ясно как тя е свързана с ХИВ инфекция.
Международната асоциация за СПИН е разработила насоки за dislipoproteinemia на диагностика и лечение в HIV-инфектирани пациенти. гладно липидни нива трябва да се определи преди началото на или промяна на терапия режими и повтаряне на тези определящи 3-6 месеца след началото на антивирусното лечение. При пациенти с изходен сърдечно заболяване или неконтролирано giperlipoproteinemiey трябва да се промени на лекарството, което води до съответните промени в липидния метаболизъм. Като начална терапевтични мерки, препоръчани за да се съобразят с препоръките на Националната програма за образование НОПХ (САЩ).
Понижаващи липидите терапия трябва да отговаря dislipoproteinemia тип. При пациенти с нива на триглицеридите над 500 мг% се използват производни на фибринова киселина. Показано е, че фенофибрат gemifibrozil и по-ниски нива на триглицеридите в HIV-инфектирани пациенти. Към втория ред лекарства включват инхибитори oksimetilglutaril-CoA редуктаза. Както и при HIV-отрицателни пациенти с много високи нива на триглицеридите може да изискват лечение лекарствена комбинация.
Инхибитори oksimetilglutaril-CoA редуктаза е първично лечение на хиперхолестеролемия. Пациентите, получаващи KARVT с SP, препоръчани по-специално правастатин, флувастатин, аторвастатин и XL. Тези вещества са най-малко изложени на системата за ензим CYP3A4, чиято активност се увеличава или намалява под влиянието на много SP. Ето защо не трябва да използвате симвастатин и ловастатин. При пациенти, получаващи протеазни инхибитори, кръвните концентрации на симвастатин се увеличава с 500-3200%.

HIV, антиретровирусна терапия и риска от атеросклероза

Промени в липидния и въглехидратния метаболизъм, наблюдавани при HIV-инфектирани пациенти, повишаване на въпроса за възможно увеличаване на риска от сърдечносъдови заболявания в HIV инфекция или нейното лечение. В ретроспективни проучвания са установили повишена честота на сърдечно-съдово заболяване в HIV-инфектирани пациенти. Някои автори и антиретровирусна терапия (особено SP) на броя на сърдечно-съдови рискови фактори (такива като възраст, пол, тютюнопушене, LDL холестерол и HDL холестерол). Според САЩ, intimymedii дебелина (IMT) на сънната артерия и феморалната артерии, традиционните рискови фактори също допринасят за увреждането на атеросклеротични плаки. Въпреки това, ролята на IP в този случай остава недоказана. При продължително наблюдение на 121 пациенти с ХИВ са показали, че за увеличаване на ТИМ зависи от възрастта и степента на намаляване на C04⁺-лимфоцити.

синдром на загуба, в СПИН

Преди въвеждането KARVT загуба на телесно тегло се наблюдава при почти 30% от пациентите със СПИН. СПИН загуба синдром включва намаляване на мускулна маса, която е пряко свързана с увеличаването на пациенти за заболеваемост и смъртност. При мъжете, загуба на мускулна маса е по-голяма от загубата на мазнини. Жените, от друга страна, първоначално доминирани от намаляване на мастната маса е. Загубата на тегло може да се случи постепенно или бързо. Постепенно измършавяване типичен за стомашно-чревни разстройства, като остър - за опортюнистични инфекции.

} {Модул direkt4

Причините за изчерпване на СПИН не са добре разбрани. Той пое ролята на глад, кахексия, хиперметаболизмът и хипогонадизъм. Гладно, т. Е. намален прием на калории могат да бъдат причинени от влошаване на апетит или загуба на хранителни вещества поради стомашно-чревни инфекции и диария. Кахексия се характеризира главно с намаляване на мускулна маса като резултат от много фактори, свързани с оригиналния болестта. Хиперметаболизъм като причина за загуба на синдром на СПИН се очаква въз основа на това в HIV-инфектирани пациенти само с повишени енергийни разходи (EZP). Все пак, увеличението EZP наблюдава при пациенти, без загуба на тегло. При HIV-инфектирани пациенти с опортюнистични инфекции или стомашно-чревни разстройства калориен дефицит не се компенсира от намаляване на EZP, какъвто е случаят при нормална гладно. Следователно намаляването на СПИН поради комбинация от намален прием на калории с хиперметаболизъм. Спасяването хиперметаболизмът са пречка за възстановяването на телесно тегло.
Почти 50% от пациентите с мъже, така и жени, има признаци на хипогонадизъм. Намаляване в мускулната и мастната маса е директно свързана със степента на намаляване на нивата на тестостерон. При пациенти с загуба на тегло повече от 10% от наблюдаваната устойчивост на GH.
Тъй като загуба на тегло е повече от 10% е свързана с повишена заболеваемост и смъртност сред HIV-инфектирани пациенти, усилията на лекарите, насочени към възстановяване на апетита и телесното тегло (по-специално без мазнини) при тези пациенти. Дронабинол (канабинол производно), повишен апетит пациенти със СПИН загуба на синдром, но на практика няма ефект върху телесното тегло. Под действието на двете мегестрол повишен апетит и тегло, но това се дължи главно на мазнини.
Единственото средство в момента са одобрени от FDA за увеличаване на телесната маса с този синдром, е рекомбинантен GH. Три месеца курс на лечение с високи дози на GH (0.1 мг / кг на ден) доведе до увеличаване на телесната маса от 3 кг и общото тегло - от 1 кг. Въпреки това, има странични ефекти като оток и болка в ставите. Малки дози GH (1.4 мг / ден) се прилагат в продължение на 12 седмици, почти няма увеличени пациенти телесна маса. Лечението с рекомбинантен GH много скъпи, особено когато се използват високи дози от лекарството.
Тъй като почти 50% от пациентите със СПИН разкрива ниски нива на тестостерон, за нейното лечение често се използва андрогени. Според мета-анализ на клинични изпитвания 6, тестостерон терапия (особено когато интрамускулно, вместо трансдермално) се увеличава и без мазнини общото телесно тегло. Въпреки това, тестостерон намалява HDL холестерол, и следователно дългосрочно андроген терапия, може да увеличи риска от сърдечно-съдови заболявания.
Подобен ефект се наблюдава при използване на анаболни стероиди. При хронична бъбречна недостатъчност използва нандролон деканоат инжектиране. Две проучвания са показали, че това лекарство значително увеличава без мазнини маса и мускулна сила, без токсични ефекти. Орални форми анаболни стероиди, Oxandrolone и oksimetalon също са се увеличили без мазнини и общото телесно тегло за мъже и жени, но тяхното използване е придружен от токсичните ефекти на черния дроб и дислипопротеинемия.
Използването на анти-терапия с цитокини в типичен СПИН синдром на загуба, не дава окуражаващи резултати. В две изследвания, слабо наддаване на тегло е намерено при лечението на пациенти с талидомид (инхибитор на името). Въпреки това, ниво Lang така увеличава и при пациенти с наблюдаваните странични ефекти като обриви, треска и нарастващи концентрации на вирусната РНК.

Преразпределение на телесните мазнини в ХИВ инфекция

Малко след въвеждането на описание на синдром KARVT включва абдоминално затлъстяване, липоатрофия на крайниците и лицето, инсулинова резистентност и dislipoproteinemia, т. Е. Подобно на метаболитен синдром. Други изследвания са показали, отлагания на тлъстини на гърба на врата си ( "бизонска гърбица"), гинекомастия и липом. Такова преразпределение на мазнините в комбинация с някои метаболитни нарушения, наречени HIV липодистрофия.
Трябва да се отбележи, че загубата или натрупването на мазнините в тялото са били оценявани по различни методи. Преди това тя е разчитала на субективни описания на самите или външния им вид пациентите. Дори и с помощта на DXA не може да се прави разлика между подкожна мастна тъкан в областта на корема и торса от висцерална. По-късно, за това е използването на СТ или MRI. Тъй като преразпределението на мазнини развиващите се през годините, от него се определят предимно на основа на резултатите от популационно ниво, а не прогнозни проучвания не оставят място за съмнение относно адекватността на "контрол" група.
В зависимост от критериите на ХИВ липодистрофия Честотата му варира 11-83%. Депозити на мазнини по задната част на главата и в гърдите, както и липоми се случват с различна честота, и са били описани преди въвеждането KARVT. Независимо от това, при загубата на фона KARVT мазнини в областта на крайниците и лицето се случва с по-голяма честота. Загубата на подкожна мастна тъкан не е свързана с увеличаване на броя на неговите вътрешни органи.
Механизмът на преразпределение на мазнините в ХИВ инфекцията остава неясно. Периферна липодистрофия се наблюдава най-често при използване на тимидин аналози, особено ставудин. НИОТ може да индуцира липоатрофия чрез инхибиране на митохондриалната ДНК полимераза или намаляване на нивото на митохондриална ДНК. Един механизъм може да бъде, че SP-1 протеина, за инхибиране на свързване енхансер елемент стерол регулирани гени (SREBP1). Този протеин се отразява на диференциацията на адипоцитите, активиране на ретиноид X рецептор (RXR) рецептор и имат, активиран от пероксизомен пролифератор (PPAR у). Други фактори на патогенезата на липоатрофия в СПИН могат да включват по-напреднала възраст, и рязък спад в броя на CD4⁺-клетки. Може да играе роля в намаляване на телесното тегло.
Причини за възникване на централната липохипертрофия е още по-ясно. Това обикновено се дължи на действията SP сметка на, въпреки че данните в това отношение са противоречиви. Първите наблюдения на "бизонска гърбица" се наблюдава при половината от пациентите, които не са получили IP или KARVT. Актуални данни показват, че увеличаването на размера на висцералната мастна тъкан може да се дължи на подобряване на пациентите и нормалното стареене.
Особено внимание се отделя на лечение на промени в мастната тъкан на СПИН. Загуба на мазнини, особено на лицето, може да се възприема от другите като знак на ХИВ инфекцията и да доведе до социално изключване на хората. Липоатрофия също се свързва с метаболитни нарушения, като диабет и атеросклероза. Един от подходите за нейното лечение е замяната на антиретровирусни лекарства. Подмяна на ставудин или tsitovudina към други нуклеозидни инхибитори, свързан с малко, но статистически значимо увеличение на подкожна мастна тъкан. В едно проучване при пациенти превода абакавир (Ziagen) съдържанието на мазнини в крайниците продължение на 24 седмици се увеличава с 0,4 кг и 104 за седмицата - 1.3 кг. Пълна отмяна НИОТ води до увеличаване на концентрацията на вирусен РНК. Нова НИОТ, тенофовир и емтрицитабин, наречена липодистрофия слабо изразена, отколкото ставудин. Подмяна на СП по невирапин, ефавиренц или абакавир не отслабва периферна липодистрофия.
За нейното лечение, както и за увеличаване на чувствителността към инсулин може да се използва тиазолидиндиони. Тези вещества, които са лиганди на транскрипционен фактор PPARy теоретично насърчаване на адипоцитната диференциация. Смята се също, че инхибират тиазолидиндиони инхибиране SREBP1 и неговото взаимодействие с хетеродимер PXP / PPAR у. Въпреки това, в две от трите рандомизирани проучвания намерено никакво подобрение след лечението на липоатрофия тиазолидинил в продължение на 24 седмици или повече, въпреки че увеличението на инсулиновата чувствителност се записва непрекъснато.
Има начини да се лекуват Липоатрофия реконструктивни кожата на лицето с помощта на пълнители. Такива абсорбируеми пълнители, като поли-Ь-оцетна киселина, стимулират производството на колаген. В едно проучване, 43% от пациентите, дебелината на кожата с инжекции на ексципиент за 96 седмици се е увеличил с повече от 10 mm. Влияние върху производството на колаген остава около 18 месеца. По-общо със същия ред се използва хиалуронова киселина. Страничните ефекти включват синини, зачервяване и подуване на тъканите на лицето. Чрез временни ексципиенти ефект тяхното използване не се препоръчва при периферна липоатрофия. Повече инвазивен метод е автоложна мастна тъкан.
Когато централната липохипертрофия успешно се прилага GR. Високи дози GH (6 мг / ден) понижава съдържанието на висцерална мазнини. Въпреки това, значителен брой пациенти с съвместни отоци появи, задържане на течности и нарушен глюкозен толеранс. Малки дози GH (3 мг / ден) и намалява размера на висцерална мастна тъкан, въпреки че по-слаба. GH в доза от 1 мг / ден намалено съдържание на общото съдържание на мазнини, но практически не оказва влияние върху размера на висцерална мазнини. Нов подход е използването на GHRH, което увеличава импулс GH секрецията без страничните ефекти, свързани с прекомерно увеличаване на концентрацията му. GHRH прилага в доза от 2 мг / ден в продължение на 12 седмици, намалява нивото на мазнини в тялото, без да се засяга чувствителността към инсулин и не предизвикват подуване на ставите и задържане на течности. Трябва да се подчертае, че лечението на GH, така и GHRH е много скъпо.